Эндогенная интоксикация и состояние системы ПОЛ-АОЗ у больных раком толстой кишки

Приведены результаты исследования выраженности эндогенной интоксикации (ЭИ) и состояния системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты организма (АОЗ) у 106 больных с первичным раком толстой кишки (РТК) стадий T(23)N0M0N(12)M1 в зависимости от стадии компенсации нарушения кишечной проходимости. Показано, что, как выраженность ЭИ, так и сдвиги в активности ПОЛ и в истощении системы АОЗ зависят от степени нарушения кишечной проходимости. Выявлен ряд достоверных положительных корреляционных связей между показателями ЭИ, активности воспалительного процесса и системы ПОЛ-АОЗ при субкомпенсированной и декомпенсированной стадии кишечной проходимости. 

Известно, что развитие опухоли толстой кишки, зачастую приводящее к обтурационной кишечной непроходимости, сопровождается выраженными процессами интоксикации, связанными как с ее метаболизмом, так и параканкрозными воспалительными изменениями, нарушениями процессов пищеварения и обмена веществ. Наряду с этим отмечается и нарушение регуляции процессов ПОЛ, что способствует, в свою очередь, уменьшению резистентности организма при прогрессировании заболевания [1]. Хирургическое вмешательство, наркоз, использование противоопухолевых препаратов, лучевой терапии усиливают, как общее токсическое воздействие на организм, так и усугубляют состояние дисбаланса в системе ПОЛ-АОЗ, что отрицательно сказывается на эффективности проводимого лечения  [1,2].  

Следует отметить, что в литературе практически не освещен вопрос о возможной взаимосвязи между активностью системы ПОЛ-АОЗ и состоянием ЭИ у больных РТК. Это может быть также связано и с тем,  что в настоящее время нет однозначных выводов о том, что какие  показатели или система показателей  являются  эффективными для оценки тяжести состояния, прогноза и оценки ЭИ у онкологических больных, в частности у больных РТК.  В то же время,  нами было показано [3], что  комплексное использование гематологических индексов, в качестве неспецифических маркеров ЭИ, позволяет объективно оценивать развитие, тяжесть  течения интоксикации у больных с первичным РТК.

Исходя из этого, была определена цель настоящего исследования – изучить проявление ЭИ и активность системы ПОЛАОЗ у больных с первичным РТК, при разных состояниях кишечной проходимости, а также исследовать достоверность существования возможных взаимосвязей между параметрами характеризирующими состояние ЭИ и системы ПОЛАОЗ.

Материалы и методы:

Работа  основана на результатах обследования 106 больных с первично выявленным РТК стадий T(23)N0M0N(12)M1.  Больные были в возрасте от 32 до 76 лет  (средний возраст  60.9±1.4 года). Среди них  было 54 мужчин и 52 женщины. Так как степень выраженности ЭИ определяется также и состоянием кишечной проходимости [2,3], то больные были разделены на три группы,  исходя из результатов  анализа клинических и инструментальных данных.  В первую группу вошли 29 больных с компенсированной стадией нарушения кишечной проходимости. Вторую группу составили 34 больных с субкомпенсированной стадией  и третью группу – 43 больных  с декомпенсированной стадией нарушения кишечной проходимости. Следует отметить, что группы исследования были сопоставимы по учетным признакам: возрасту, половой принадлежности, локализации и тяжести опухолевого процесса (IIIII стадия).

В рамках оценки выраженности интоксикации были исследованы данные общеклинического анализа периферической крови.  В качестве показателя процессов тканевой деградации и уровня ЭИ  использовали  лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по Островскому  [4]. Оценку неспецифической резистентности организма проводили по индексу резистентности организма (ИРО) [4]. Индекс реактивного ответа нейтрофилов (РОН) [6] использовался для оценки степени компенсации ЭИ. Как  маркер реактивности организма, при  воспалительном процессе, использовали индекс сдвига лейкоцитов крови (ИСЛК) [5].

Интенсивность процессов ПОЛ в крови была исследована по накоплению   вторичного  продукта липидной пероксидации – малонового диальдегида (МДА). Состояние системы АОЗ изучали по уровню αтокоферола (естественного антиоксиданта) в крови. Уровень МДА определяли в сыворотке крови по реакции с тиобарбитуровой кислотой по U.P. Steinbrecher (1990), а αтокоферола спектрофлюорометрическим методом по Storе (1974).  

Результаты представлены в виде М±m, где М  среднее значение и m – его ошибка. Сравнение средних значений проводили  с помощью tкритерия Стьюдента. При сравнении двух связанных (парных) выборок использовали парный критерий Вилкоксона. Различия считали статистически достоверными при вероятности нулевой гипотезы менее 0.05.

Результаты и обсуждение:

Результаты исследования состояния системы ПОЛ-АОЗ и интегральных показателей лейкограммы крови у больных РТК в зависимости от состояния кишечной проходимости приведены в табл. 1. 

Как видно из табл. 1, при компенсированном состоянии кишечной проходимости (гр. I), определялось достоверное повышение активности МДА и интегральных показателей лейкограммы крови относительно нормы, на фоне нормальных значений αтокоферола (табл. 1). Результаты проведенного корреляционного анализа показали, что в I гр. определялись достоверные положительные корреляционные связи между показателями ЭИ (ЛИИ, РОН) и активностью воспалительных процессов (ИСЛК): rЛИИ,ИСЛК = 0.92 и rРОН,ИСЛК = 0.58. Исходя из средних значений ЛИИ, РОН  и результатов корреляционного анализа можно заключить, что на IIIII стадии опухолевого процесса и компенсированном состоянии кишечной проходимости определялась легкая степень эндотоксикоза, вследствие повышения активности воспалительных процессов, связанных, по всей видимости в основном, с метаболизмом опухоли. Хотя, при этом, определялось и повышение активности ПОЛ, однако достоверной  связи с изменениями показателей ЭИ нами не было выявлено.

                Таблица 1.  Показатели системы ПОЛАОЗ и ЭИ у больных I  III гр.

Примечание:  1  р<0.05 по сравнению с I гр; 

                     2 р<0.05 по сравнению с II гр;

                    *  р<0.05 по сравнению с нормой.

В гр. IIIII наблюдаемое поведение  исследуемых параметров имело одноплановый характер, определяемый тяжестью состояния кишечной непроходимости. Так, у больных с субкомпенсированной стадией кишечной проходимости (II гр) определялось повышение среднего уровня МДА, ЛИИ, РОН и ИСЛК на 30.5, 19.8, 26.3 и 6.4% относительно уровня I гр, соответственно. Наблюдалось также и более значительное ослабление, как резистентности организма, так и АОЗ.  Во II гр., наряду с достоверными положительными корреляционными связями между показателями ЭИ (ЛИИ, РОН) и активностью воспалительных процессов (ИСЛК): rЛИИ,ИСЛК = 0.94 и rРОН,ИСЛК = 0.62, определялись также достаточно сильные корреляционные связи между МДА и показателями ЭИ (rЛИИ,МДА = 0.54 и rРОН,МДА = 0.52), а также между МДА и ИСЛК (rЛИИ,ИСЛК = 0.56) (р<0.05).  

При декомпенсированном состоянии кишечной проходимости (III гр.) было отмечено дальнейшее изменение исследуемых показателей. Так, по сравнению с II гр., средний уровень МДА, ЛИИ, РОН и ИСЛК был повышен  на 27.8, 7.3, 24.9 и 8.9%, а ИРО и αтокоферола понижен на 9.4 и 11.5%, соответственно. При этом, исходя из средних значении ЛИИ (3.38±0.24), РОН (30.6±3.1) и ИРО (45.5±3.7), можно полагать, что при декомпенсированной стадии кишечной проходимости характерно субкомпенсированное состояние ЭИ и значительное ослабление неспецифической резистентности организма. Отметим, что наши клинические наблюдения показали, что при снижение индекса ИРО < 50 у больных значительно повышалась вероятность развития гнойных осложнений, синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) и высокой летальности в послеоперационном периоде.

У больных III гр., было выявлено аналогичное поведение корреляционных связей, как и во II гр., в то же время,  проявлялись или усиливались определенные закономерности, которые возможно  связаны и с дальнейшим развитием кишечной непроходимости. Так отмечалось определенное усиление коэффициентов коррялиции между активностью ПОЛ (МДА) и активностью воспалительных процессов (ИСЛК) и выраженностью ЭИ (ЛИИ, РОН), при этом была выявлена положительная корреляционная связь между ИРО и системой АОЗ (rИРО,Токоф. = 0.56), что свидетельствовало как об увеличении негативного влияния окислительного воздействия свободных радикалов на состояние интоксикации, так и о взаимосвязанном ослаблении, как общей резистентности организма, так и системы АОЗ. 

Таким образом, при развитии кишечной непроходимости у больных с первичным РТК определялись взаимосвязанные изменения между состоянием системы ПОЛ-АОЗ, тяжестью ЭИ и неспецифической резистентностью организма, выраженность которых определялась стадией компенсации этого нарушения. Исходя из полученных результатов, мы полагаем, что для повышения эффективности проводимого лечения больных с первичным РТК необходимы разработки патогенетически ориентированных программ терапии, которые позволяют, как купировать явления эндотоксикоза, так и нормализовать состояние системы ПОЛ-АОЗ. 

Литература

1. Тананян А.О. Использование антиоксидантов в предоперационной подготовке больных злокачесвенными опухолями панкреатодуоденальной зоны. //Автореф. дис. д.м.н. – Москва. – 1999. – 46С.
2. Наров Ю.Э., Любарский М.С., Фурсов С.А., Морозов В.В. Токсикоанемический синдром при раке толстой кишки на фоне ад'ювантной полихимиотерапии и возможности его сорбционной коррекции. // Сиб. онкол. журн. 2004; 4(12); 3236.
3. Тананян А.О. Диагностическая значимость лейкоцитарных индексов при раке толстой кишки. // Вест. Хир. 
4. Островский В.К., Алимов Р.Р., Мащенко А.В. Лейкоцитарные индексы в диагностике гнойных и воспалительных заболеваний и в определении тяжести  гнойной интоксикации. Вест. Хир. 2003; 6; 102105.
5. Мустафина Ж.Г., Крамаренко Ю.С., Кобцева В.Ю. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопатологией. Клин. лаб. диагностика. 1999; № 5; 47–48.
6. Хабиров Т.Ш. Уровень реактивного ответа нейтрофилов как показатель степени тяжести эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе. Труди ІХ конгресу СФУЛТ. Луганськ, 2002; 223

Вопросы, ответы, комментарии