Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Аллергология

Топические ингибиторы кальциневрина при атопическом дерматите у детей (обзор литературы)

В обзоре литературы представлены современные данные о результатах использования пимекролимуса (1 /о крем) — топического ингибитора кальциневрина. Показаны его высокие эффективность и безопасность при атопическом дерматите легкого и среднетяжелого течения у детей различного возраста, позволяющие улучшить качество жизни пациентов и их семей. Приводится обоснованное мнение исследователей о том, что топические ингибиторы кальциневрина могут расцениваться как альтернатива местной гормональной терапии.

Ключевые слова: атопический дерматит, дети, пимекролимус, топические ингибиторы кальциневрина
 
Атопический дерматит (АД) - это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, требующее длительного лечения.

На всех стадиях течения АД больным показана наружная терапия, которая включает общий уход за кожей и примене-ние смягчающих и увлажняющих средств. Эффективность последних в достижении контроля над воспалением кожи со-мнительна [1,2].

Наличие кожного зуда при АД (нередко достаточно выраженного) позволяет ожидать значительного эффекта от при-менения антигистаминных средств. Однако, несмотря на разработку новых поколений этих препаратов, с позиции до-казательной медицины убедительных подтверждений этому нет [1]. Сегодня доказательная медицина не подвергает со-мнению лишь терапевтическую ценность топических глюкокортикостероидов (тГКС) [1]. Между тем, даже применение этих препаратов нового поколения не всегда достаточно эффективно, их действие проявляется медленно или сопро-вождается нежелательными побочными явлениями. Более того, практически ни один из них не обладает достаточным хорошим соотношением эффективность/безопасность. Клинические исследования подтверждают: чем сильнее дейст-
вует кортикостероидный препарат, тем больше у него побочных реакций [3]. К тому же довольно значительное количест-во пациентов (֊75%) опасаются применять тГКС, а 24% из них, возможно, не соблюдают режим их применения [4]. Дело в том, что рецидивирующее и рефрактерное течение АД требует длительного использования тГКС, с чем связано возникновение серьезных побочных реакций (атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии и т.д.). Из-за относительно большей площади поверхности и анатомо-физиологических особенностей кожи у новорожденных и детей раннего возраста резко возрастает риск возникновения системных побочных действий (супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой) [5]. Кроме того, их не рекомендуют наносить на участки с тонкой кожей (лицо), а отмена тГКС практически у боль-шинства больных вызывает возобновление симптомов АД и их утяжеление.

Несмотря на предполагаемую взаимосвязь между АД и колонизацией кожи Staphylococcus aureus, при отсутствии кли-нических проявлений инфекционного процесса польза перо- ральных или местных антибиотиков также не доказана [1].


Доказательства неэффективности перечисленных выше лекарств, а также других альтернативных методов терапии АД явились предпосылкой для разработки нового направления научных исследований в этой области, поскольку дли-тельно сохраняющийся у ребенка зуд кожи не только негативно влияет на него самого, но и является стрессовой ситу-ацией для всей семьи, что делает лечение АД особенно сложной проблемой [6].

Исходя из иммунных механизмов патогенеза АД, наиболее перспективным подходом к его терапии представляется подавление функций Т-клеток и активности специфических цитокинов [7]. Уже проведены клинические испытания ряда препаратов - так называемых модуляторов цитокинов, в частности иммуномодуляторов CpGDNA, SRL 172, моди-фицированного эндотоксина (Lipid А) и др. [8-10].

Еще раньше в качестве ингибиторов синтеза цитокинов при бронхиальной астме и АД, наряду с ГКС, стали применять циклоспорин А [9]. Однако вьТяснилось, что, будучи неселективным ингибитором функций Т-лимфоцитов, он имеет целый ряд побочных действий, что ограничивает его использование, особенно в педиатрии [11, 12].

В 1980-е годы в Японии из макролактамного микроба Streptomyces tsukubaensis впервые была изолирована субстанция FK506, у которой ученые выявили иммуномодулирующие свойства, подобные циклоспорину А [13, 14]. Огромным преимуществом этого вещества явилась возможность его местного применения при воспалительных заболеваниях кожи [15]. Избирательное действие FK506 в коже основано на ингибировании фосфатазной активности кальциневрина и транскрипционного фактора Т-лимфоцитов [16]. Это приводит к супрессии продукции таких цитокинов, как IL-2, IL-4, IL-5, GM-CSF, что является основой терапевтического действия самого препарата, получившего торговое название Protopic (такролимус 0,03%, 0,1%),

В процессе дальнейших научных разработок из более чем 400 производных аскомицина путем ферментации Streptomyces hydroscopicus var. ascomyceticus был изолирован дериват SDZ ASM 981. Вначале этому веществу припи-сывали фунгицидное действие, однако спустя 20 лет была обнаружена чрезвычайно важная взаимосвязь между струк-турой SDZ ASM 981 и его иммуномодулирующими свойствами, проявляющимися в коже [17]. В дальнейшем эта суб-станция получила название пимекролимус (торговое название Элидел, компания Novartis, Германия, регистрационный номер П№014689/01 -2002). В Российской Федерации препарат разрешен к применению у детей с 6 мес.

Пимекролимус - бесцветное, растворимое соединение, механизм действия которого состоит в ингибировании акти-вации Т֊клеток [18]. В этих клетках пимекролимус связывается со специфическим цитозольным рецептором иммуно- филлина макрофиллином-12. Образовавшийся комплекс пимекролимус-макрофиллин-12 ингибирует фермент каль- циневрин-фосфатазу [19]. Кальциневрин - это Саг*/кальмо- дулин-зависимый протеин, который регулирует транслокацию цитозольных компонентов нуклеарного фактора активированных Т-лимфоцитов (NF-AT) в ядро. Комплекс пимекро- лимус-макрофиллин предотвращает образование и высвобождение различных провоспалительных цитокинов, осо-бенно Th,- (IL-2, IFNy) и Пъ-типов иммунного ответа (IL-4, IL-10) [18, 19]. В экспериментах на животных пимекролимус не влиял на высвобождение IL-8 из кератиноцитов, фиброб- ластов и эндотелиальных клеток [19]. Пимекролимус ингиби-рует также синтез и высвобождение из активированных тучных клеток гистамина, триптазы, TNFa, серотонина и гексо- заминидаз [18, 20]. Кроме того, он подавляет активность лейкотриена С4, но в меньшей степени, чем циклоспорин (32 и 60% соответственно) [21 ].

Все ингибирующие процессы наблюдаются лишь в том случае, если пимекролимус образует связь с макрофил-лином-12. При этом влияние ингибиторов кальциневрина на антиген-презентирующие клетки Лангерганса, которые играют ключевую роль при АД, существенно отличается от действия топических кортикостероидов.

Как известно, клетки Лангерганса инициируют и регулируют протективный эффект в коже за счет изменений своего фенотипа и функций. После взаимодействия с антигеном они перемещаются в лимфоузлы, где активируют нативные антиген-специфические Т-клетки, инфильтрирующие впоследствии воспалительные очаги кожи. Экспериментально было подтверждено, что только часть субпопуляции клеток Лангерганса экспрессирует на своей поверхности рецепторы макрофиллина, тогда как другая часть содержит их в малом количестве или даже не имеет совсем [22].

Давно известно, что аппликация кортикостероидов на кожу сопровождается исчезновением клеток Лангерганса и ухудшением их антиген-презентирующей функции в обработанной области [23, 24]. В отличие от кортикостероидов, пи- мекролимус не влияет на экспрессию ко-стимулирующих молекул и не ингибирует ни миграцию, ни созревание клеток Лангерганса [22]. A.Woiienberg et al. показали, что топическая аппликация другого ингибитора кальциневрина - та- кролимуса - снижает количество воспалительных дендритных эпидермальных клеток в коже больных АД, хотя популяция клеток Лангерганса остается без изменений [25]. В здоровой коже мышей не отмечено снижения количества и изменения фенотипа клеток Лангерганса после нанесения на кожу пимекролимуса [26].

Недавно W.Hoetzenecker et al. в экспериментах на коже мышей показали, что топические кортикостероиды индуцируют апоптоз клеток Лангерганса, тогда как пимекролимус не влияет на миграцию и функции этих иммунных клеток [27].
Поскольку топические кортикостероиды не обладают клеточно-селективным механизмом действия, они, в отличие от ингибиторов кальциневрина, вызывают атрофию кожи [28]. Пимекролимус обладает уникальной молекулярной структурой и большой молекулярной массой, которые придают ему липофильные свойства, в 20 раз превосходящие таковые та- -w кролимуса. Это позволяет пимекролимусу иметь высокое сродство к коже, в результате которого он меньше проникает через нее и, следовательно, имеет низкий системный эффект [16]. В опытах in vitro на коже мышей и человека было показано, что для пимекролимуса скорость прохождения через кожу в 60—110 раз меньше, чем для наружных кортикостероидов [29]. В отличие от такролимуса, пимекролимус не влияет также на иммунный ответ в регионарных лимфоузлах, а его системная иммуносупрессивная активность в 66 раз слабее, чем у такролимуса [30,31]. На модели животных было показано, что пимекролимус не обладает нефро- и гепатотоксичностью, не вызывает артериальной гипертензии [32].

Доклинические исследования продемонстрировали наиболее высокую эффективность и безопасность пимекроли-муса (1% крема), наносимого местно 2 раза в день, так же как и дальнейшие испытания Элидела при краткосрочном и длительном лечении АД у детей первого года жизни, более старшего возраста и у взрослых.

В одной из первых публикаций \/.Но е! а1. сообщили об исследовании, включавшем 186 детей в возрасте 3-23 мес и 403 детей в возрасте 3-17 лет, страдающих АД легкого и среднетяжелого течения, которые получали лечение Элиде- лом на протяжении 26 нед (6 нед основной и 20 нед дополнительной открытой фазы, когда препарат использовали по клиническим показаниям) [33]. Значительное уменьшение выраженности зуда наблюдалось уже в течение 1-й нед при-менения крема Элидел (р < 0,001) по сравнению с плацебо. Через 6 нед у 54,5% детей 3-23 мес и 35% детей 3-17 лет кожа была чистой (или практически чистой по шкале ЕАЭ1, р < 0,001 по сравнению с плацебо). Элидел был особенно эффективен при нанесении на кожу лица и шеи (р < 0,001). Тахифилаксии или системных проявлений при долговременном применении препарата не отмечено.

Для оценки эффективности и безопасности крема Элидел при проведении длительной терапии АД у детей раннего возраста и старше 3 лет было проведено два клинических исследования [35, 36]. Из 204 детей раннего возраста, в тера- ֊^пии которых использовали крем Элидел, около 67% закончили 6-месячное лечение без обострений (по сравнению с 30,4% детей, получавших традиционные средства), независимо от степени тяжести АД [36]. Количество детей раннего возраста в группе пациентов, получавших крем Элидел, которым потребовалось дополнительное назначение тГКС, оказалось значительно меньше, чем в группе контроля (около 37% по сравнению с 65%). Причем раннее назначение Элидела способствовало предотвращению прогрессирования АД.

В другом долгосрочном исследовании у детей (средний возраст - 8 лет) из 474 пациентов 54% имели среднетяжелую форму АД, у 19,4% больных наблюдалось тяжелое или очень тяжелое течение заболевания [37]. За 12 мес лечения Элиделом обострений заболевания не было у 50,8% пациентов основной группы по сравнению с 28% пациентов из группы контроля. Вне зависимости от первоначальной тяжести АД лечение кремом Элидел способствовало значительному снижению частоты обострений, а также потребности в топических кортикостероидах по сравнению с пациентами, получавшими традиционную терапию. При длительном интермиттирующем использовании крема Элидел также отмечен лучший контроль АД, чем при применении обычных способов лечения.

У взрослых больных со среднетяжелым и тяжелым течением АД (л = 192) достоверное уменьшение зуда также от-мечено на 3-й день применения крема Элидел [38].

По данным Ь.ЕюЬепйеЮ и 1_.Веск противозудное действие Элидела отмечалось у больных чуть позже, к концу 1-й нед от начала терапии и длилось на протяжении всего периода его применения [39]. Препарат был эффективен и в качестве монотерапии [40]. Более того, оказалось, что трансдер- мальная абсорбция ингибиторов кальциневрина снижается при длительном их применении, а также при улучшении проявлений воспалительного кожного процесса [41, 42].

Клинические исследования Элидела более чем у 17 000 детей и взрослых, страдающих АД, подтвердили высокую безопасность препарата [43, 44]. Его концентрация в крови оставалась постоянно низкой и после повторных аппликаций, что подтверждено исследованием образцов крови более 8000 больных с АД, включая детей старше 3 мес [44].

Важно, что Элидел способен предотвращать развитие обострений АД и тем самым действенно контролировать течение заболевания. При его использовании документировано также достоверное снижение частоты применения топических кортикостероидов [37, 45, 46]. Так, в исследование У.Ое Ргоэ! и и^аЬп было включено 713 детей с АД в возрасте 2-17 лет, которые ранее использовали смягчающие средства и наружные кортикостероиды [45]. На протяжении 12 мес применения Элидела была полностью устранена потребность в топических кортикостероидах у 57% детей, при сравнении со стандартной терапией (32% детей). Через 6 мес у 61% пациентов, получавших Элидел, не отмечалось выраженных обострений болезни (34% в группе сравнения).

Подобным же образом Элидел действовал у детей в возрасте 3-23 мес (л = 251), у которых к концу 6-го мес терапии был достигнут контроль за течением АД: при использовании препарата в 70,1% случаев пациенты не имели обострений за-болевания по сравнению с 32,6% в контрольной группе; вдвое меньшим было также число детей, применявших тГКС [46].
Элидел (пимекролимус) имеет высокий профиль безопасности как при кратковременном, так и длительном примене-нии у детей, независимо от площади поражения кожи и степени тяжести течения АД [34, 42, 43]. Кроме того, препарат не накапливается в коже и не вызывает ее атрофии, что обычно выявляется уже на 8-й день применения наружных кортикостероидов в результате ингибирования ими местного синтеза коллагена [47-49].

Из побочных реакций Элидела иногда отмечаются усиление гиперемии, жжение или зуд в месте аппликации [37, 44].
Несомненно, такие результаты строгих клинических испытаний Элидела, как уменьшение частоты обострений АД у больных и снижение потребности в топических кортикостероидах при его использовании, свидетельствуют о стерои-досберегающем (т.е. снижающем потребность в тГКС) эффекте препарата [42, 50]. Тем самым, терапия Элиделом уже при самых ранних признаках АД может не только модифицировать течение заболевания, но и значительно улучшить качество жизни пациентов и ухаживающих за ними лиц [51].

Таким образом, в группе детей с АД Элидел показал себя более результативным, чем традиционная терапия. Его клинический эффект сравним с топическими кортикостероидами и достигнут при достоверно меньшем количестве побочных реакций. Кроме того, препарат имеет доказанное преимущество перед тГКС: он безопасен при нанесении на чувствительные участки кожи даже у детей старше 6 мес, в том числе с поражением до 92% площади поверхности тела.
Последние исследования показывают, что топические ингибиторы кальциневрина могут приравниваться по терапев-тической эффективности к наружным кортикостероидам слабого класса и тем самым представлять альтернативу гор-мональной терапии [52]. Немало публикаций посвящено также успешному применению топических ингибиторов кальци-неврина не только при АД, но и контактном аллергическом дерматите. Высказываются мнения о возможности их ис-пользования (в ряде случаев - доказанной) при лечении больных алопецией, эрозивной лихенизацией, изолированным ихтиозом, стероид-индуцированной розацеа, а также при реакциях отторжения [43, 53].

Таким образом, топические ингибиторы кальциневрина являются более мощными и менее токсичными препаратами, Чем циклоспорин А и местные кортикостероиды. Они хорошо переносятся детьми и взрослыми, страдающими АД, и практически лишены тех нежелательных явлений, которые присущи наружным кортикостероидам. Убедительные данные свидетельствуют о стероидосберегающем эффекте топических ингибиторов кальциневрина и позволяют считать их возможной альтернативой топическим кортикостероидам.    ..

Выраженный противовоспалительный эффект, иммуномодулирующая способность и отсутствие побочных реакций делают Элидел идеальным препаратом для лечения АД у детей и взрослых.

Литература

  1. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. М.: Медиа Сфера, 2002.
  2. Thestrup-Pedersen К. Tacrolimus treatment of atopic eczema/dermatitis syndrome. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2003; 3(5): 359-62.
  3. Hughes J„ Rustin M. Corticosteroids. Clin Dermatol 1997; 15: 715-21.
  4. Charman C.R., Morris A.D., Williams H.C. Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema. Br J Dermatol 2000; 142: 931-6.
  5. Chosidow 0., Lebrun-Vignes B„ Bourgault-Villada I. Local corticosteroid therapy in dermatology. Presse Med 1999; 28(37): 2050-6.
  6. Augustin M„ Zschocke I. Lebensgualitet und Ekonomie bei allergischen Hauterkrankungen. Allergologie 2001; 9: 433-42.
  7. Leung D. The immunology of atopic dermatitis: a potencial role for immune modulating therapies. Clin Exp Immunol 1997; 107(suppl 1): 25-30.
  8. Barnes P. New directions in allergic diseases: mechanism-based anti-inflammatory therapies. J Allergy Clin Immunol 2000; 106: 5-15.
  9. Stirling R„ Chung K. New immunological approaches and cytokine targets in asthma and allergy. Eur Respir J 2000; 16:1158-74.
  10. Arkwright P., David T. Intradermal administration of a killed mycobacterium vac- cae suspension (SRL172) is associated with improvement in atopic dermatitis in children with moderate-to-severe disease. J Allergy Clin Immunol 2001; 107: 531-4.
  11. Van Josst T. Management of severe atopic dermatitis with cyclosporin therapy. Clin Drug Invest 1995; 10(1): 15-21.
  12. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A. Новые возможности иммуносупрессивной терапии детей с тяжелым непрерывно-рецидивирующим течением атопического дерматита. Педиатрия 2003; 1(2): 19-22.
  13. Kino Т., Hatanaka Н., Miyata S., et al. FK 506, a novel immunosuppressant isolated from a Streptomyces. 11: Immunosupressive effect of FK-506 in vitro. J Antibiot (Tokyo) 1987; XL: 1256-65.
  14. Paul C„ Graber М., Stuetz A. Ascomycins: Promising agent for the treatment of inflammatory skin diseases. Expert Opin Invest Drugs 2000; 9: 69-77.
  15. Stuetz A., Grassberger М., Meingassner J. Pimecrolimus (Elidel, SOZ ASM 981) - Preclinical pharmacological profile and skin selectivity. Seminars in Cutaneus Medicine and Surgery 2001; 20: 233-41.
  16. Winiski A., Wang S., Schwendinger B., Stuetz A. Inhibitory activity of pimecrolimus and tacrolimus of induced cytokine mRNA and protein expression in human T cell line (Jurkat) measured via RT PCR and ELISA. J Invest Dermatol 2002:119: 347 (abst 835).
  17. Paul C„ Graeber М., Stuetz A. Ascomycins: promising agents for the treatment of inflammatory skin diseases. Exp Opin Investig Drugs 2000; 9: 69-77.
  18. Grassberger M„ Baumruker Т., Enz A., et al. A novel anti-inflammatory drug, SDZ ASM 981, for the treatment of skin disease: in vitro pharmacology. Br J Dermatol 1999;141:263-73.
  19. Mrowietz U. Ascomycin macrolactams. J Cutan Med Surg 2001; 5: 22-5.
  20. Kalthoff F„ Chung J., Stuetz A. Pimecrolimus inhibits up-regulation of 0X40 and synthesis of inflammatory cytokines upon secondary T cell activation by allogeneic dendritic cells. Clin Exp Immunol 2002; 130: 85-92.
  21. 31 Zuberbier T„ Chong S., Grunow K„ et al. The ascomycin macrolactam pimecrolimus (Elidel, SDZ ASM 981) is a potent inhibitor of mediator release from human dermal mast cells and peripheral blood basophils. J Allergy Clin Immunol 2001; 10B:275-80.    .
  22. Kalthoff F„ Chung J„ Musser P., Stuetz A. Pimecrolimus does not affect the differentiation, maturation and function of human monocyte-derived dendritic cells, in contrast to corticosteroids. Clin Exp Immunol 2003; 133: 350-9.
  23. Aberer W., Stingl L„ Pogantsch S., Stingl G. Effect of glucocorticosteroids on epidermal cell-induced immune responses. J Immunol 1984; 133: 792-7.
  24. Furue M„ Katz S. Direct effects of glucocorticosteroids on epidermal Langerhans cells. J Invest Dermatol 1989; 92; 342-7.
  25. Woilenberg A., Sharma S., von Bubnoff D„ et al. Topical tacrolimus (FK506) leads to profound phenotypic and functional alterations of epidermal antigen-presenting dendritic cells in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2001; 107: 519-25.
  26. Meingassner J., Fahrngruber H„ Bavandi A. Pimecrolimus inhibits the elicitation phase but does not suppress the sensitization phase in murine contact hypersensitivity, in contrast to tacrolimus and Cyclosporine A1. J Invest Dermatol 2003; 121:77-80.
  27. Hoetzenecker W„ Meingassner J., Ecker R„ et al. Corticosteroids but not pimecrolimus affect viability, maturation and immune function of murine epidermal Langerhans cells. J Invest Dermatol 2004; 122:673-84.
  28. Meingassner J., Kowalsky E„ Schwendinger H., et ai. Pimecrolimus does not affect Langerhans cells in murine epidermis, in contrast to corticosteroids. Ibid 2002:119:347 (abst 837).
  29. Billich A., Aschauer H. Pimecrolimus (SDZ ASM 981) is more lipophilic and permeates less through skin than tacrolimus (FK506) (conference abstract P1645). Ann Dermatol Venereot 2002; 129: S692.
  30. Stuetz A., Grassberger M., Meingassner J. Pimecrolimus (Elidel, SDZ ASM 981) - Preclinical pharmacological profile and skin selectivity. Semin Cutan Med Surg 2001; 20:233-41.
  31. Hanifin J., Chan S. Biochemical and immunologic mechanism in atopic dermatitis: New targets for emerging therapies. J Am Acad Dermatol 1999; 41: 72-7.
  32. Paul C., Ho V. Ascomycins in Dermatology. Semin Cutan Med Surg 1998; 17: 256-9.
  33. Ho V., Hedgecock S., Bush C„ et al. SDZ ASM 981 cream 1% is efficious and safe in infants aged 3-23 months with atopic eczema (abst). J Eur Acad Dermatol Vonereol 2001; 117: 532.
  34. Harper J., Green A., Scott G.,et al. First experience of topical SDZ ASM 981 in children with atopic dermatitis. Br J Dermatol 2001; 144: 781-7.
  35. Eichenfield L„ Lucky A., Boguniewicz M„ et al. Safety and efficiency of pimecrolimus (ASM 981) cream 1% in the treatment of atopic dermatitis in children and adolescent. J Am Acad Dermatol 2002; 46: 495-504.
  36. Kapp A., Papp K„ Bingham A., et al. Long-term management of atopic dermatitis in infants with topical pimecrolimus, a nonsteroid anti-inflammatory drug. J Allergy Clin Immunol 2002; 110: 277-84.
  37. Wahn U„ Bos J., Goodfield M. Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long-term management of atopic eczema in children. Pediatrics 2002; 110: e2.
  38. Meurer M., ister-Holst R„ Wozel G„ et al. Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long-term management of atopic eczema in adults: a six month study. Dermatology 2002; 205: 271-7.
  39. Eichenfield L„ Beck L. Elidel (pimecrolimus) cream 1%: a nonsteroidal topical agent for the treatment of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2003; 111(5); 1153-68.
  40. Boguniewicz M. Combination therapy and new directions for managing atopic dermatitis. Allergy Asthma Proc 2002; 23: 234-6.
  41. Bos J. Non-steroidal topical immunomodulators provide skin-selective, self-limiting treatment in atopic dermatitis. Eur J Dermatol 2003; 13:455-61.
  42. Thai 0. langzeitmanagement des atopischen Ekzams bei Kindern mit Calcineurininhibitoren. Der Hautarzt 2003: 54(5): 418-23.
  43. Wolff K„ Stuetz A. Pimecrolimus for the treatment of inflammatory skin disease. Expert Opin Pharmacother 2004; 5(3): 643-55.
  44. Allen B„ lakhanpaul K„ Morris A., et al. Systemic exposure, tolerability, and efficacy of pimecrolimus cream 1% in atopic dermatitis patients. Arch Dis Child 2004; 89(1): 23 -6.
  45. DeProst Y.. WahnU. Pimecrolimus (SDZ ASM 981) cream 1% reduces the need for topical corticosteroids to treat atopic eczema in children. The 10* Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2001; [Abstract],
  46. Kapp A.. Papp K„ Bingham A., et al. Efficacy and safety of pimecrolimus cream, a novel non-steroid anti-inflammatory, in long-term management of atopic dermatitis in infants. J Allergy Clin Immunol 2002:110: 277-84.
  47. Van Leent E.t De Vries H.. Scott G„ et al. Low blood concentrations of pimecrolimus (SDZ ASM 981) after topical treatment of adults with atopic eczema. The 10” Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2001: [Abstract],
  48. Van Leent E.. Ebelin М.. Burtin P.. et al. Low systemic concentrations of SDZ ASM 981 after topical treatment of extensive atopic dermatitis lesions. J Eur Acad Dermatol Venereol 1998; 11 (Suppl 2): S133-4.
  49. Queille-Roussel C., Paul C.. Duteil L„ et al. The new topical ascomycin derivative SDZ ASM 981 does not induce skin atrophy when applied to normal skin for 4 weeks: a randomized, double-blind controlled study. Br J Dermatol 2001; 144: 507-13.
  50. Weinberg J.. Bowerman J., Brown S., et al. Atopic dermatitis: a new treatment paradigm using pimecrolimus. J Drugs Dermatol 2003; 2: 131-40.
  51. Whalley D.. McKenna S.. Huels J., et al. The benefit of pimecrolimus (SDZ ASM 981) on quality of life in the treatment of mild-to-moderate paediatric atopic eczema. The 10th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2001; [Abstract],
  52. Reitamo S., Harper J„ Bos J„ et al. Therapeutics 0,03% tacrolimus ointment applied once or twice daily is more efficacious than 1% hydrocortisone acetate in children with moderate to severe atopic dermatitis: results of a randomized double-blind controlled trial. Br J Dermatol 2004; 150: 554-62.
  53. Gupta A., Chow M. Pimecrolimus: A review. J Eur Acad Dermatol Venerol 2003; 117: 493-503.
  54. Элидел (пимекролимус 1% крем) в лечении атопического дерматите. (Монография) Новартис, М., 2002; 40.


МЕЖДУНАР0ДНАЯ  МЕДИЦИНСКЯ  ПЕЧАТЬ


Связь атопического дерматита, поллиноза и бронхиальной астмы у родителей с появлением атопического дерматита у детей раннего возраста


Изучение взаимосвязи между семейным анамнезом по атопическим болезням и развитием атопического дерматита (АД) у детей раннего возраста, а также оценить насколько влияет заболевание матери или отца на развитие этого заболевания у ребенка было целью исследования британских коллег. В исследование были включены матери, начиная с 8 недели беременности. У обоих родителей выяснялся аплергологический анамнез в отношении астмы, АД и поллиноза. Родители
отмечали симптомы АД у своих детей в возрасте 6, 18, 30 и 42 мес.


Из 8530 детей с появлением сыпи в возрасте 6, 18, 30 и 42 мес, 7969 имели отягощенный аллергологическии анамнез по линии матери и 5658 - по линии отца и матери. Прослеживалась четкая связь между наличием АД у родителей и, возникновением его у ребенка: вероятность возникновения составляла 1,69 (95% доверительный интервал, с 1,47 по 1,95) если заболевание было только у матери, 1,74 (с 1,44 по 2,09) ֊ если АД был только у отца и 2,72 (с 2,09 по 3,53) - если заболеванием страдали оба родителя. Связь между наличием бронхиальной астмы и поллиноза у родителей оценивалась только после установления наличия у родителей АД. Не было доказательств тому, что наличие атопии у матери оказывает большее влияние на возникновение АД у ребенка, чем наличие этой патологии у отца. Таким образом, было сделано заключение, что связь между атопическими заболеваниями у родителей и риском развития АД в большей мере зависит от нозологической формы атопической болезни, чем от пола родителей. Полученные данные отличаются от результатов предыдущих исследований, показавших большую связь возникновения АД у ребенка с наличием атопии у матери, чем у отца, и говорит об отсутствии так называемого эффекта «про-родителя». По сравнению с бронхиальной астмой и поллинозом, наличие АД у родителей является более надежным маркером для прогнозирования риска развития АД у ребенка.    .
Источник: Wadonda-Kabondo N„ Sterne J.A., Golding J., et. al Arch Dis Child. 2004; 89(10):917֊21.

Для корреспонденции: Мачарадзе Дали Шотаевна, доктор медицинских наук, врач-аллорголог детской городской поликлиники №102 Адрес: 127549, Москва, ул. Мурановская, 12В Телефон: (095) 407-7088
Статья поступила 25.03.2004 г., принята к печати 30.09.2004 г.

Автор. Д.Ш. Мачарадзе, Детская городская поликлиника №102, Москва
Информация. med-practic.com
Спонсор электронной версии журнала.

МЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛС Швейцария,

Представительство в Армении

     
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Лечение аллергического ринита: возможности топических антигистаминных препаратов

В условиях надвигающегося пика аллергического сезона необходимо остановиться на наиболее распространенной и актуальной в этот период патологии – аллергическом рините (АР). АР – заболевание, возникающее...

ЛОР болезни Детские болезни Терапия Фармакология
Аллерген специфическая иммунотерапия: история, методы и новые возможности
Аллерген специфическая иммунотерапия: история, методы и новые возможности

На сегодняшний день аллергию можно смело назвать болезнью XXI в. Все чаще пациенты обращаются с жалобами, связанными с различными формами аллергопатологии. Проявления аллергии многообразны и различны...

Трансфер фактор в комплексной терапии бронхиальной астмы средней степени тяжести

Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний, представляющих серьезную проблему, как для детей, так и для взрослых. По данным ВОЗ, опубликованным в январе 2000г 100-150 млн...

Терапия Дыхательная система Фармакология
Принципиально новое направление в наружной терапии атопического дерматита

Ключевые слова: атопический дерматит, иммуноглобулин Е, элидел.
С каждым годом растет распространенность такого хронического заболевания кожи, как атопический дерматит (АД). АД — наследственное заболевание хронического течения...

Дерматология
Атопический дерматит у детей младшего и старшего возроста
Атопический  дерматит у детей младшего и старшего возроста

До сих пор остается много открытых вопросов по поводу атопической экземы. 

Интервью с проф., доктором медицинских  наук Йоханнесом Рингом (Johannes Ring), директором отделения дерматологии и аллергологии Бидерштайна Мюнхенского Университета...

Дерматология Детские болезни
Современные возможности терапии атопического дерматита
Современные возможности терапии атопического дерматита

Атопический дерматит (АД) – заболевание с хроническимтечением,наследственной предрасположенностью, характеризующееся экзематозными и лихенифицированными  высыпаниями, аномалиями клеточного иммунитета в коже...

Дерматология
Атопический дерматит и приверженность к наружной терапии
Атопический  дерматит и приверженность к наружной  терапии

Ключевые  слова:  атопический  дерматит,  качество  жизни, комплаентность и  приверженность к наружной терапии, элидел.

Большинство больных атопическим дерматитом (АтД) при развитии  очередного обострения начинают лечение с применения  наружных средств...

Дерматология
Предложение по изучению проблем Common cold and Chronic Cough в первичном звене здравоохранения (PHC)

Ключевые слова: простуда, хронический кашель, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), тренинг пациентов (patient seducation) 

С конца 90х годов прошлого столетия здравоохранение Республики Армении претерпело существенные изменения. В частности, это касается первичного звена здравоохранения...

Терапия Дыхательная система Медицинский Вестник Эребуни 4.2012 (52)
Современные подходы к решению проблемы аллергического ринита. Новости Конгресса EAACI 2012
Современные подходы к решению проблемы аллергического ринита. Новости Конгресса EAACI 2012

Аллергический  ринит и его влияние на качество жизни пациента

Аллергический ринит (АР) — воспаление слизистой оболочки полости носа, в основе которого лежит воспалительная IgE-опосредованная реакция, вызванная контактом с аллергенами...

ЛОР болезни
Влияние плазмафереза на уровень иммуноглобулинов при аллергических заболеваниях

Ключевые слова: аллергические заболевания, мембранный плазмаферез, иммуноглобулины

Аллергические заболевания – это комплекс болезней, которые являются результатом деятельности человека со всевозрастающим числом аллергенов: промышленных...

Медицинская наука Армении 4.2009
Роль инфекционных агентов в осложнениях бронхиальной астмы

Ключевые слова: бронхиальная астма, респираторные вирусы, персистенция, гиперреактивность бронхов, Chlamydophilapneumoniae

Бронхиальная астма (БА), сопровождаясь обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов (ГРБ), на сегодняшний день является...

Медицинский Вестник Эребуни 4.2009 (40) Дыхательная система
О некоторых социально-гигиенических аспектах респираторных аллергических заболеваний в Республике Армения

Ключевые слова: аллергические заболевания, возраст, пол

Актуальность темы. За последние десяти­ле­тия аллергические заболевания стали серьез­ной проблемой для населения всего мира – каждый третий житель планеты страдает аллергическим ринитом и каждый десятый...

Медицинский Вестник Эребуни 2.2009 (38) Дыхательная система
О распространенности респираторных аллергических заболеваний в Республике Армения

Ключевые слова: аллергические заболевания, распространенность, отличительные черты

Конец XX и начало XXI века озна­мено­ва­лись ростом аллергических заболеваний. Ши­ро­­кая распространенность аллергических за­болеваний (более 20% населения) превра­ти­ла проблему аллергии в глобальную...

Медицинский Вестник Эребуни 2.2009 (38) Дыхательная система
К вопросу распространенности аллергии в Армении

Ключевые слова: аллергия, распространенность

XX век ознаменовался ростом рас­прос­траненности аллергических заболеваний (20%) ,что превратило аллергию в глобальную медико-социальную проблему...

Медицинский Вестник Эребуни 1.2009 (37)

Notice: Undefined index: HTTP_X_FORWARDED_FOR in /sites/med-practic.com/classes/flud_class.php on line 33

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ