Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Научно-медицинский журнал НИЗ 1,2010

Современные принципы коррекции нарушений психомоторного развития у детей, родившихся от матерей с патологией беременности (обзор литературы)

Углубленное изучение роли окислительного стресса в повреждении мозга дает основание считать купирование его ключевым направлением интенсивной терапии в нейрореаниматологии [3,29,42,44]. Когда в силу каких-либо причин нарушается доставка кислорода, критические изменения метаболизма нейронов наступают очень быстро. В настоящее время не вызывает сомнения факт изменения под действием свободных радикалов (СР) функциональных свойств ряда ферментов, углеводов и белков, в том числе белков ДНК и РНК. Головной мозг особо чувствителен к гиперпродукции СР и к так называемому окислительному стрессу. Окислительный стресс, ведущий к гиперпродукции СР и деструкции мембран, связанной с активацией фосфолипазного гидролиза, играет в патогенетических механизмах ишемии мозга особо значимую роль. Повышенная продукция СР, инициируемая при ишемии мозга арахидоновой кислотой, является одной из причин длительного спазма сосудов и срыва церебральной ауторегуляции, а также прогрессирования постишемического отека и набухания за счет дезинтеграции нейронов и повреждения мембранных насосов. В процессе ишемии вследствие энергодефицита снижается активность ферментов антиоксидантной защиты: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Одновременно уменьшается количество практически всех водо- и жирорастворимых антиоксидантов (Cai H., Harrison D.G., 2000; Зенков Н.К. и соавт., 2001; Ляхович В.В. и соавт., 2005) [цит. по 44].  

 

Возможности фармакотерапии постгипоксических поражений ЦНС у детей  ограничены. Несмотря на широкий перечень фармакологических агентов, которые согласно экспериментальным данным обладают нейропротективным эффектом, в перинатальной практике используется узкий круг лекарственных препаратов. 

 

Большинство исследований в этом направлении посвящены взрослому контингенту, в то время как в педиатрии аналогичные проблемы решаются в недостаточной степени, хотя перспективность более широкого внедрения программ восстановительного лечения для детей, особенно в первые месяцы и годы жизни, подчеркивается в многочисленных работах М.А.Хан (Хан М.А., 2000-2007 гг) [цит. по 28]. В настоящее время  наибольшее количество исследований ведется в следующих основных направлениях: антенатальная лекарственная церебропротекция или превентивная защита мозга новорожденных из группы высокого риска по развитию гипоксически-ишемического поражения ЦНС;  ранняя постнатальная церебропротекция у новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию; комбинация методов, используемых для антенатальной и ранней постнатальной церебропротекции у новорожденных из группы высокого риска [1,4,8,43,46,50].

 

В настоящее время в ряде стран в неврологии  и нейропедиатрии применяются  препараты орального и инъекционного (для семакса — интраназальный) методов введения [6,14,16,19,21,40].  Такие препараты, как кавинтон (винпоцетин), стугерон (циннаризин), церебролизин, фенибут, пантогам, глицин, биотредин, семакс и др., хорошо известны и используются сравнительно давно [13,20,31,35]. В то же время последнее десятилетие ознаменовалось появлением новых лекарственных препаратов, высокоэффективных при лечении психоневрологической патологии, как например, кортексин – комплексный полипептидный препарат биологического происхождения (дериват коры головного мозга крупного рогатого скота или свиней – 000 «Герофарм»), предназначенный для внутримышечного введения. Кортексин обладает тканеспецифическим действием на кору головного мозга (отсюда и его название), он снижает токсические эффекты нейротропных веществ, улучшает процессы обучения и памяти, стимулирует репаративные процессы в головном мозге, ускоряет восстановление функций головного мозга после стрессорных воздействий [8,14,29,33].

 

Фармакологическое действие кортексина складывается из метаболического, церебропротективного, ноотропного и противосудорожного компонентов. Препарат регулирует соотношение возбуждающих и тормозных аминокислот, уровни серотонина и дофамина. Кроме того, кортексин оказывает ГАМКергическое действие, обладает антиоксидантной активностью, а также восстанавливает биоэлектрическую активность мозга [8,18,28,41]. Спектр патологии нервной системы у детей, при котором применялся кортексин, включает (помимо перинатального поражения нервной системы (ППНС) и ее последствий) заболевания, обусловленные экзогенными влияниями – закрытой черепно-мозговой травмой, психогенным стрессом, соматическими заболеваниями и др. Сообщается, что при этом в целях контроля за эффективностью проводимой терапии применялись многочисленные нейрофизиологические и лабораторно-инструментальные методы исследований: электроэнцефалографические, доплерографические, эхоэнцефалографические, сонографические, нейрорентгенологические, биохимические, экспериментально-психологические и др. [15,38,44]. Оказалось, что помимо нормализации мозгового и системного кровообращения и других физиологически благоприятных действий препарат положительно влияет на метаболизм и интегративные функции головного мозга [34,37,49]. Отсутствие побочных реакций на терапию кортексином, декларируемое производителями и подтверждающееся опытом клинического применения препарата – одна из привлекательных особенностей препарата.

 

При коррекции у детей задержки психомоторного и речевого развития одного или двух курсов лечения кортексином (или другими препаратами) обычно недостаточно.  В настоящее время используются стандарты лечения, предусматривающие динамичное наблюдение пациентов, а также продолжительное использование препаратов (изолированно или в комплексе) в постоянном или интермиттирующем режиме (этот вопрос решается индивидуально). Как правило, для достижения значимого клинического эффекта требуется не менее 3-6 месяцев лечения. 

 

Имеется прямая зависимость между накоплением продуктов перекисного окисления и тяжестью патологического процесса. Поэтому терапия окислительного стресса должна быть максимально ранней и максимально активной и должна рассматриваться как церебропротекторная стратегия.

 

В последние годы сформулировано требование к идеальному церебропротектору – это средство, ослабляющее действие гипоксии путем поддержания энергопродукции в системе митохондриального окислительного фосфорилирования. Сравнительный анализ известных антиоксидантных препаратов позволяет считать наиболее близким к этому требованию антиоксидант мексидол, являющийся производным янтарной кислоты.  В последние годы изучается действие янтарной кислоты, ее солей и эфиров, представляющих собой универсальные внутриклеточные метаболиты. Антигипоксическое действие янтарной кислоты обусловлено ее влиянием на транспорт медиаторных аминокислот, а также за счет увеличения содержания в мозге гамма-аминомасляной кислоты при функционировании шунта Робертса. Янтарная кислота в организме в целом нормализует содержание гистамина и серотонина и повышает микроциркуляцию в органах и тканях, прежде всего в тканях мозга, не оказывая влияния на артериальное давление и показатели работы сердца. Противоишемический эффект янтарной кислоты связан не только с активацией сукцинатдегидрогеназного окисления, но и с восстановлением активности ключевого окислительно-восстановительного фермента дыхательной митохондриальной цепи – цитохромоксидазы. В настоящее время продолжается изучение использования производных янтарной кислоты, в частности, мексидола,  с целью уменьшения выраженности ишемических повреждений головного мозга [12,24,52].  Мексидол является антиоксидантом  – ингибитором свободных радикалов, мембранопротектором, уменьшает активацию перекисного окисления липидов, повышает активность физиологической антиоксидантной системы в целом. Мексидол является также антигипоксантом прямого энергизирующего действия, активируя энергосинтезирующие функции митохондрий и улучшая энергетический обмен в клетке. Препарат обладает гиполипидемическим действием, уменьшая уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.  Мексидол оказывает модулирующее влияние на мембраносвязанные ферменты, ионные каналы  – транспортеры нейромедиаторов, рецепторные комплексы, в том числе бензодиазепиновые, ГАМК и ацетилхолиновые, улучшает синаптическую передачу и, следовательно, взаимосвязь структур мозга. Кроме этого мексидол улучшает и стабилизирует мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, корригирует расстройства в регуляторной и микроциркуляторной системах, улучшает реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов, улучшает деятельность иммунной системы [11,12,18,39,48].

 

Отдельно следует коснуться проблемы лечебного и профилактического приема витаминных препаратов (моно- и мультивитаминов). Классическим примером эффективного применения так называемых моновитаминов является практика профилактического/лечебного использования препаратов витаминов D2 и D3 (соответственно эргокальциферола и холекальциферола) при витамин D-дефицитном рахите и остеомаляции маловесных младенцев (рахите недоношенных детей). Известно, что рахит у детей первых месяцев/лет жизни нередко сопровождается задержкой психомоторного развития, а в ряде случаев даже имитирует некоторые соматические или неврологические заболевания (в частности, ДЦП, пневмонию и т.д.). Последнее обстоятельство может привести к полипрагмазии или необоснованному назначению лекарственных средств. Курсовое назначение поливитаминных препаратов, адаптированных к возрасту детей, в комплексе с лечебно-профилактическими мерами – важнейшее мероприятие. Рациональное использование витаминов позволяет оптимизировать схемы лечения детей с задержкой психомоторного и речевого развития. Тем не менее, рассчитывать на эффективность одних только витаминных препаратов при лечении обсуждаемой патологии не приходится. Лишь при наличии в арсенале неврологов современных препаратов с широким спектром действия применительно к ЦНС (таких, как, например, обсуждаемый выше кортексин и подобные ему лекарственные средства) и их адекватном и своевременном применении можно эффективно элиминировать имеющийся неврологический дефицит, препятствующий физиологическому и гармоничному развитию высших функций у детей. Поэтому многие разработки исследователей своевременны и актуальны. С учетом имеющихся данных ведется активный поиск путей повышения эффективности проводимого лечения и реабилитации новорожденных, предупреждение неврологической инвалидизации. Одно из направлений – ранняя церебропротекция, включающая препараты  пептидные биорегуляторы,  которые нормализуют метаболизм клеточных структур [10,15,36,37].

 

В последние годы активно изучается природный антиоксидант – тиоктовая (липоевая) кислота. Тиоктовая кислота необходима для регенерации и восстановления витамина Е, цикла витамина С и генерации Q-энзима (убихинона), являющихся самыми важными звеньями антиоксидантной защиты организма. Кроме того, тиокотовая кислота может взаимодействовать с другими соединениями, восстанавливая пул антиоксидантов в организме. Тиоктовая кислота облегчает превращение молочной кислоты в пировиноградную с последующим ее декарбоксилированием, что способствует ликвидации метаболического ацидоза. Отмечено положительное липотропное действие тиоктовой кислоты. Уникальность химической структуры тиоктовой кислоты позволяет осуществлять ее регенерацию самостоятельно, без участия других соединений [1,17,20,].

 

В последние годы в лечении детей с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС применяются субстраты и кофакторы обмена, спо собствующие восстановлению метаболического статуса организма, повышенной выработке энергии, реактивации ферментов [2,5,10,30]. Основными биохимическими процессами, имеющими непосредственное отношение к клеточному энергообмену, являются: цикл трикарбоновых кислот, окисление жирных кислот, карнитиновый цикл, транспорт электронов в дыхательной цепи (с помощью I-IV ферментных комплексов) и окислительное фосфорилирование (V ферментный комплекс) [18,28,51]. Нарушение какого-либо из этих процессов может приводить не только к недостаточности энергообеспечения клеток, но и к существенным изменениям многих других важных обменных процессов, к дальнейшему развитию клеточного повреждения, вплоть до гибели клетки. Значительную роль в процессах клеточного энергообмена играет карнитин. Несмотря на то, что карнитин был открыт Гулевичем и Кримбергом более 100 лет назад, только в 1960г. был синтезирован L-карнитин [6]. Чуть позже, в 1962 году была определена роль карнитина как основного переносчика в транспортировке длинноцепочных жирных кислот в митохондрии через их внутреннюю мембрану [7,27,45], в которых происходит их  β-окисление до ацетил-КоА с последующей его утилизацией.  Интересным фактом, свидетельствующим о важнейшей биологической роли карнитина, является его высокое содержание в организме развивающегося плода. Внутриутробно особое значение имеет жирнокислотный тип метаболизма, функционирующий при низком напряжении кислорода в тканях. Именно это обстоятельство предупреждает развитие биоэнергетической гипоксии, но требует большого количества карнитина. Поэтому синтез карнитина в организме плода, по мере его роста и развития, должен идти в нарастающей прогрессии и, несомненно, в тесной взаимосвязи с формирующимися железами внутренней секреции [6,21,25,27].

 

С 2000г. в педиатрической практике широко применяется препарат элькар для приема внутрь, содержащий 20% раствор L-карнитина, по химической природе и биологической активности идентичного природному. Элькар широко применяется для коррекции метаболических процессов; оказывает метаболическое, анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное действие, активирует жировой обмен, стимулирует регенерацию, повышает аппетит. Карнитин – природное вещество, родственное витаминам группы В. Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности КоА. Снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочных жирных кислот (пальмитиновой и др.) с образованием ацетил-КоА (необходим для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования АТФ). Мобилизует жир (наличие 3 лабильных метильных групп) из жировых депо. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), в связи с чем препарат эффективен в условиях острой гипоксии (в т.ч. мозга) и других критических состояниях. Повышает порог резистентности к физической нагрузке, уменьшает степень лактатацидоза и восстанавливает работоспособность после длительных физических нагрузок. При этом способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах. Оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани [22,23,26,30,32,44].

 

У детей раннего возраста эндогенный синтез карнитина практически не осуществляется, причем на активность эндогенного образования существенно влияет функциональное состояние печени и почек, а выведение карнитина из организма значительно усиливается при интеркуррентных заболеваниях, дисфункции почечных канальцев, расстройствах деятельности желудочно-кишечного тракта. Это обуславливает именно у детей раннего возраста высокий риск развития карнитиновой недостаточности. При этом обычный пищевой рацион не обеспечивает возрастающие потребности в карнитине, что предопределяет необходимость использования дополнительных его источников [7,9,47]. 

 

 К клиническим эквивалентам нарушений процессов клеточного энергообмена могут быть отнесены низкая толерантность к физическим нагрузкам, мышечная гипотония и гипотрофия, снижение мышечной силы, мигренеподобная головная боль [6,13,19,40].  В  педиатрической практике показаниями для назначения препарата являются заболевания и состояния, сопровождающиеся снижением аппетита, уменьшением массы тела и истощением новорожденных детей (недоношенные и родившиеся в срок): ослабление пищевого рефлекса (вялое сосание), гипотрофия, артериальная гипотензия, адинамия, состояние после асфиксии и родовой травмы; респираторный дистресс-синдром; выхаживание недоношенных новорожденных, находящихся на полном парентеральном питании, и детей, которым производится гемодиализ, а также целый ряд неврологических заболеваний. Основные признаки дефицита L-карнитина являются следствием развивающихся нарушений энергетического обмена и метаболизма липидов и связанных с этим расстройств других видов обмена веществ (быстрая утомляемость, мышечная слабость, гипотония, отставание физического и психомоторного развития, снижение успеваемости, сонливость или раздражительность, нарушение функции сердца и печени). Все это обусловливает необходимость использования дополнительных источников карнитина для лечения и профилактики его недостаточности в организме.

 

Таким образом, несмотря на то, что  основные показатели психомоторного, эмоционального и речевого развития детей грудного и раннего возраста широко отражены в методической литературе , имеется много неразрешенных проблем в отношении  раннего прогнозирования возможных нарушений психомоторного развития. Именно отклонения в двигательном и психическом (а также эмоциональном) развитии, отмеченные в первые месяцы жизни, должны ориентировать детских врачей на скорейшее оказание таким пациентам медицинской помощи в полном объеме и достижение максимального эффекта. Как можно раннее начало лечения и реабилитация позволяют добиться прогностически более благоприятных исходов ППНС и приобретенных позднее поражений центральной нервной системы. В конечном итоге именно это обстоятельство нередко помогает избежать инвалидизации и добиться более высокого качества жизни детей. Расширение арсенала лекарственных средств для коррекции имеющихся нарушений, а также накопление опыта в их применении – непременные условия для преодоления указанной проблемы, которая имеет не только медицинскую, но и колоссальную социальную значимость. 

 

Литература


  1. Антонов А.Г. Принципы интенсивной терапии неврологических нарушений у новорожденных. Перинатальная неврология. Ю.И.Барашнев. – М.: Триада Х. 2001.стр. 95-104.
  2. Астраков С.В. Коррекция окислительного стресса – стратегия защиты       мозга в неотложной неврологии // Сибирское медицинское обозрение. – 2003. - №4(29). –стр.  66-69.
  3. Бабаян Е.М., Зельдан В.Л., Полушин Ю.С., Щеголев А.В. Защита мозга от ишемии: состояние проблем.// Анестезиология и реаниматология. - 2005. -  №4.стр.4-14.
  4. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -  1999. - №1.стр. 7-11.
  5. Беликова Д.Б. Научное обоснование развития инновационных технологий организации амбулаторно-поликлинической помощи детям с поражением нервной системы. Автореф. дисс. канд. мед. наук, 2005, Кемерово.стр.- 23.
  6. Брин И.Л. Элькар в педиатрии. Научный обзор. – М., 2005. стр.-28.
  7. Брин И.Л.,  Дунайкин М.Л., Шейнкман О.Г. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга. //Вопросы современной педиатрии. – 2005. - № 4 (1).стр. 32-39.
  8. Булахова С. А., Беликова Д. В. Лечение перинатальных поражений нервной системы у детей раннего возраста. Media /pediatr/ 01/11 18 jul. 2007.стр.5-7.
  9. Буслаева Г.Н., Першина Г.Д., Донин И.М. Эффективность метаболического препарата элькар при гипоксически-ишемических поражениях ЦНС у новорожденных. – XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва; 2004,стр.- 639. 
  10. Виноградов В.М., Криворучко Б.И. Фармакологическая защита мозга от гипоксии.// Психофармаколог. и биолог. наркология. 2001 .- Т.1. №1.стр.27-37.
  11. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Механизм и обоснование применения препарата мексидол в неврологии.-Москва,2002.-стр. -14. 
  12. Гайструк А.Н., Мороз О.В., Гайструк Н.А. Профилактика гипоксии плода у       беременных с гестозом путем применения солкосерила и милдроната в комплексном лечении.// Мат. 36 ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности. Тез. докл. – М., 2004.стр. -50.
  13. Громада Н.Е., Ковтун О.П. Применение препарата элькар в комплексном лечении детей с перинатальным поражением ЦНС. «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Материалы V Российского конгресса. Москва, 24-26 октября, 2006г. – М., 2006 .стр.-205.
  14. Громада Н.Е. Пятилетний опыт применения кортексина при лечении отдаленных        последствий перинатального поражения ЦНС гипоксического генеза / Н.Е.Громада // Terra Medica .- 2004 .- №2 .стр. 48-50.
  15. Громова О. А., Кудрина А.Б.Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии. М.:Алев-В,2001 стр.272-275. 
  16. Дегтерева В.Н. Применение инстенона у новорожденных с церебральной патологией. //Проблемы репродукции. – 2001. -  № 1.стр.49-51.
  17. Зыков В.П., Ширеторова Д.Ч., Шадрин В.Н., и др. Лечение болезней нервной системы у детей. – М., 2003. –стр.- 286.
  18. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Николаева Е.А., Семячкина С.В., Василев С.Ц. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями: Методические указания. – М., 2001. –стр.-24.
  19. Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Перспективы применения L-карнитина у недоношенных маловесных детей. I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М.; 2002,стр. 178-179.
  20. Ключников С.О., Накостенко Т.Н., Сухоруков В.С. Комплексная терапия (элькар и пантогам), состояние здоровья часто болеющих детей и активность ферментов лимфоцитов. XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – Москва; 2005. -стр. 409-410. 
  21. Копелевич В.М. Чудо карнитина. – М.: Генезис, 2003. стр.-80.
  22. Кузин В.М. Карнитина хлорид (25 лет в клинической практике). //РМЖ. -  2003. №10. стр. 12-14. 
  23. Лахно И.В. Оптимальное ведение беременных с фетоплацентарной недостаточностью.Изд.-во нац. Ун. Им В.Н.Каразина 2005г стр.7-123.
  24. Левитина Е.В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у   новорожденных детей.//Нейрофармакология. -  2001 - № 5. стр.34-36.
  25. Леонтьева И.В. Роль L-карнитина в метаболизме миокарда и возможности его применения для лечения заболеваний сердца. Научный обзор. – М., 2002. – стр.- 31. 
  26. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. – М.: Триада – Х, 2003.стр. – 904.
  27. Николаева Е.А. Общие принципы коррекции энергетической недостаточности и дефицита карнитина у детей. I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М.; 2002.стр. 129. 
  28. Николаева Е.А. Эффективность патогенетически обусловленной терапии митохондриальных заболеваний у детей. //Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. – 2004 - №1.стр. 54-59.
  29. Новиков В.Е., Кулагин К.Н. Средства фармакологический коррекции при черепно-мозговой травме.// Обзор по клинической фармакологии и терапии. Т.2. 2000 №1.стр.2-11.
  30. Орловская И.В., Кудашов Н.И., Озерова О.Е. Терапия церебральных повреждений при герпес-цитомегаловирусных инфекциях у новорожденных. /Мать и дитя: материалы V Рос. форума. - М., 2003. –стр.541.
  31. Петров В.И., Ледяев М.Я., Заячникова Т.Е. Препарат «Элькар» в комплексной терапии гипербилирубинемии новорожденных // Terra medica. 2002. – № 3. –стр.43-45. 
  32. Сидорова И.С., Макаров И.О. Основные принципы лечения эклампсии. Матер. V     Росс. форума  «Мать и дитя». М.,  2003.стр.203-206.
  33. Сухоруков В.С. К разработке рациональных основ энерготропной терапии. /Рациональная фармакотерапия. 2007; вып. 2.стр. 40-47.
  34. Сухотина Н.К., Крыжановская И.Л., Коновалова В.В., Куприянова Т.А. Опыт применения ноотропов при пограничных психических расстройствах у детей.// Психиатрия и психофармакотерапия. -  2004. -№ 6. стр. 298-301.
  35. Таскаева Т.В.. Михнович В.И., Дутова Н.Я. Лечение детского церебрального паралича препаратами L-дофа. // Вопросы современной педиатрии. Приложение №3, 2004. –  стр.90. 
  36. Урбазаева Л.Б., Баирова Т.А., Черепанова Л.С. Актовегин в лечении перинатальных поражений ЦНС у детей. /VIII Росс. нац. конгресс “Человек и лекарство”. Сб. мат.  Конгресса. Тез.докл. М. - 2001. стр.87.
  37. Шабанов П.Д. Гипоксия и антигипоксанты. //Вестник Росс. Военно-мед. академии, 2003.- №1(9).стр.111-121.
  38. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое  обоснование и стратегия поведения)//СПб, ЭЛБИ-СПб, 2003. стр.-128.
  39. Best Pharmaceuticals for Childrens Act. Available at www nichd.nih.gov /oppb/bpca/ index. Htm. Accessed Decembr 9 2004. p. 11-13.
  40. Brass EP, Adler S, Sietsema KE, Hiart WR, Orlando AM, Amato A, Intravenous L-carnitine increases plasma carnitine, reduces fatigue, and may preserve exercise capacity in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2001, 37: p.1018-l020.
  41. Crichton R, Danielson Bo.G, Gaisser P. Iron therapy with special emphasis on intravenous administration / 2-nd edition. Bremen: UNI-MED, 2005. p. 1018-1028
  42. 42.  Cuervo LG,, Mahomed K. Treatments for iron deficiency anemia in pregnancy (Cochrane Review). In: Cochrane Library, Issue 2, 2003. Oxford: Update Software. p. 3-10.
  43. Daniel B, Michael Evidence based treatment of traumatic brain injury // II American-Russian Neurosurgery, Anesthesiology and Intensive Care Update. Moscow, 2003. - p. 75-79.
  44. Kang  yJ.,Li  Y.,Sun X Antiapoptotic effect and  inhibition of ischamia /Reperfusion induced/ Myocardial injury in metallothiorein – Overexpressing Transgenic Mice. Am J Patol 2003 : 163’ p. 1579-1586.
  45. Kudsk K. A. Effect of route and type of nutrition on intestinal derived inflammatory responses. Am J. Surj 2003 185: p.16-21.
  46. Leeder JS Kearns G.L. Pharmacogenetics in pediatrics /implications for practice/ Pediatr Clin North A.M. 2001 44: p.55-77. 
  47. Loster H. Carnitin and cardiovascular diseases. Ponte Press Verlags-GmbH, Bochum.2003. p. 27-30.
  48. Palmer GC. Curr Dreeg Targets  2001 Sep; 2(3):  p. 241-271. 
  49. Ryasina T.V., Vasin M.V., Smirnov L.D., Kovaleva V.N., Kesarev O.G. Neuroprotektive effekt of antioxidants,// Adv. in gerontology. 2001. Vol. 6.- p 67. 
  50. Sinclair J.C. Haughton D.E. Brasken M.B. Horbar J.D. Soil R.F. Codrane neonatal systematic reviews: a survey of the evidence for neonatal therapies. Clin Perinatol. 2003: 30:  p. 285-304. 
  51. Spasov A.A., Ostrovskij O.V. Kosolapov V.A., Tregubova I.A. Antioxidative drugs and correction of fetal injury during prenatal hypoxia. // Adv. in gerontology.- 2000-Vol.6. p.32. 
  52. Ward R.M. Adverse effects of drugs in the newborn in: Rudolph C. D. Hostetter M.K. Siegal N.J. eds Rudolph's Pediatrics, New York, NY: M. C. Graw- hill: 2003. p.10-14.

 

 

Автор. К.А.Тохунц, С.Ф.Адамян,НИЗ МЗ РА, НИЦОЗМиР
Источник. Научно-медицинский журнал НИЗ 1,2010
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Новое учение о мозге

Головной мозг продолжает оставаться неразрешенной тайной. В условиях современного научно-технического прогресса этого не должно было быть. Возможно, что в процессе изучения мозга допущена ошибка, что препятствует пониманию истинной...

Неврология
Эхокардиографические изменения миокарда у больных с изолоированной артериальной гипертонией пожилого возраста.

Артериальная гипертензия (АГ) является одной из основных проблем современной медицины и во многом определяет сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Результаты Фремингемского исследования, другие эпидемиологические...

Кардиология, ангиология
Частота проявления физиологических нарушений после дистальных резекций желудка в зависимости от типа реконструкции

Лечение рака желудка продолжает оставаться актуальной проблемой современной онкологии. Несмотря на снижение заболеваемости данной патологией в течение последних десятилетий, это новообразование по-прежнему остается одним...

Гастроэнтерология, гепатология Онкология
Инциденталома надпочечников

На протяжении многих лет появлялись сообщения, основанные, главным образом, на данных аутопсий, об обнаружении образований в надпочечниках без признаков гормональной активности, так называемых инциденталом. Таким образом...

Онкология Эндокринология
Влияние аллельного состояния гена mefv на b2-адренергическую чувствительность т-лимфоцитов периферической крови при периодической болезни у детей

Периодическая болезнь (ПБ) является наследственной патологией, ген (MEFV) которой локализован на коротком плече 16-й пары хромосом и детерминирует синтез белка с названием пирин, функция которого, по мнению многих...

Системные заболевания Детские болезни
Динамика показателей естественного движения населения в Армении

В результате разрушения плановой экономической системы и социально-экономических трудностей переходного периода, особенно в 1992-1994 гг., снижения доступа к медицинской  помощи и ухудшения качества служб здравоохранения в Армении...

Цифры и факты
Клинический опыт использования системы prolift™ в хирургическом лечении пролапса тазовых органов

Основные тенденции развития современной гинекологии характеризуются стремительным внедрением в практику новых методов хирургического лечения больных с применением малоинвазивных технологий, что способствовало изменению...

Перинатология, акушерство и гинекология
Ассоциация синдрома гиперпролактинемии и заболеваний щитовидной железы

Установлено, что пролактин оказывает различные физиологические эффекты на иммунную систему, является одним из медиаторов в двунаправленной связи между нейроэндокринной и иммунной системами [3]. Он участвует во многих иммунорегуляторных...

Эндокринология
Тиреоидная патология у больных сахарным диабетом 2- го типа

Высокая и постоянно растущая распространенность сахарного диабета 2-го типа (СД 2-го типа) послужила основанием для определения этого заболевания экспертами ВОЗ, как неинфекционной эпидемии среди населения [6]. По распространенности...

Эндокринология
Лапароскопическая адреналэктомия при лечении опухолей надпочечников

В литературе появились сообщения о лечении опухолей надпочечников малоинвазивными методами, к которым относится лапароскопическая адреналэктомия. Малоинвазивные методы имеют ряд безусловных преимуществ, но в то же время и целый ряд...

Онкология
Клинико-генетические параллели колхицинотерапии у детей, страдающих периодической болезнью

Известно, что по сей день единственным эффективным препаратом, используемым для лечения периодической болезни  (ПБ) остается колхицин. Однако до сих пор нет полноценного объяснения механизма воздействия препарата при данном...

Системные заболевания Детские болезни
Физическое развитие, общесоматический статус и полевое созревание подростков по результатам исследования студентов ЕГМУ им. М.Гераци

Половое созревание – результат интеграции и гармоничной регуляции эндокринных структур всех уровней: гипоталамуса, аденогипофиза и гонад. Особенности соматического здоровья подростков определяются пубертатной перестройкой...

Воспитание и психическое здоровье детей

Notice: Undefined index: HTTP_X_FORWARDED_FOR in /sites/med-practic.com/classes/flud_class.php on line 33

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ