Небезызвестен также факт участия ферментных метаболических систем в патогенезе различных заболеваний [4-8]. В частности, при периодической болезни (ПБ), имеют место как функциональные, так и органические изменения паренхиматозных органов, которые отражаются на ферментных системах печени, поджелудочной железы, почек [3-8]. Липопротеины крови входят в состав различных сложных молекул, связываются с  компонентами острофазовых белков воспаления, таких как амилоид и С-реактивный белок [6,7]. Изменения уровня липидов являются индикатором вовлечения в патологический процесс почек при амилоидозе [1].

Целью настоящего исследования являлось определение уровня b-липопротеинов крови у пациентов, страдающих ПБ и проведение сравнительного анализа показателей в зависимости от аллельного состояния гена MEFV, наличия и отсутствия осложнения (амилоидоза), периода заболевания и влияния колхицинотерапии. 

Материал и методы 

Выборка состояла из 66 больных ПБ в возрасте от 12 до 15 лет, госпитализированных в соматическое отделение РДКБ по поводу болей в животе, диагностированных на основании полного клинико-лабораторного обследования согласно «Плану обследования больного с подозрением на ПБ» [11] и находящихся впоследствии под наблюдением и на регулярной колхицинотерапии в Республиканском детском диспансере периодической болезни и диспансерном кабинете ПБ г.Мартуни Гегаркуникского района РА. 

Абдоминальный вариант выявлен у 4 детей, торакальный – у 8,  смешанный - у 35 больных. Одиннадцать из детей получали ежедневную колхицинотерапию. У 19 диагностирован амилоидоз в фазе стойкой протеинурии. Контролем служили 13 практически здоровых детей и подростков. 

Уровень b-липопротеинов определяли по методике Бернштайн и Самаи [1] с использованием фотоэлектроколориметра. В опытную пробирку, содержащую 0,2 мл сыворотки добавляли  0,04 мл гепарина и 2 мл 0,025М хлорида кальция. Контрольная пробирка заполнялась только 2 мл 0,025М хлорида кальция. Обе кюретки помещали в фотоэлектроколориметр КФК-2 и определяли оптическую плотность. Полученные на шкале показатели умножали на коэффициент 100. Достоверность разницы в полученных показателях определяли по «t» критерию Стьюдента [5].

Мутации гена MEFV определяли в Центре медицинской генетики РА (руководитель – Т.Ф.Сарксян). 

Результаты исследований 

Уровень b-липопротеинов определяли в крови больных ПБ во время приступа, в межприступном периоде и на фоне колхицинотерапии. Как видно из результатов, представленных в таблице 1, уровень липидов в приступе и межприступном периоде не отличался между собой и показателей контроля (р>0,05). В то время как на фоне колхицинотерапии происходило снижение b-липопротеинов ниже показателей приступа, межприступного периода и практически здоровых людей (р<0,05). 

Таблица 1  Уровень b-липопротеинов крови больных  с неосложненной  формой ПБ в разные фазы заболевания  

Примечание:

*- достоверная разница с контролем

** - достоверная разница между группами ПБ

При разделении общей группы на подгруппы в зависимости от выявленного аллельного состояния гена MEFV (табл. 2) определялась четкая взаимосвязь между уровнем b-липопротеинов и типом мутации, а также ее аллельным состоянием. Достоверно высокие показатели b-липопротеинов крови (р<0,05) в сравнении с контролем получались у гомозиготных больных как в приступе болезни, так и в межприступном  периоде, в то время как у сложных гетерозигот они не отличались от контрольных показателей, а у простых гетерозигот уровень определяемых липидов был даже ниже нормального уровня (р<0,05). 

 Таблица 2.  Уровень b-липопротеинов крови больных с неосложненной  формой ПБ в зависимости от аллельного состояния гена MEFV

Примечание:

*- достоверная разница с контролем

**-достоверная разница между группами ПБ

Более того, уровень липидов у гомозигот и сложных гетерозигот не отличался внутри подгрупп в приступе и межприступном периоде, в то время как у простых гетерозигот приступ отличался статистически низкими показателями b-липопротеинов в сравнении как с межприступным периодом, так и с показателями контроля (р<0,05), создавая впечатление облегчающего влияния отсутствия одной мутации на напряженность липидного обмена при ПБ.

Интересными получились данные сравнительного анализа показателей b-липопротеинов у больных с неосложненной и осложненной амилоидозом формами ПБ (табл. 3). 

Таблица 3 Уровень b-липопротеинов крови больных с осложненной амилоидозом почек формой ПБ в разных фазах заболевания

Примечание:

*- достоверная разница с контролем

** - достоверная разница между группами ПБ

Как видно из таблицы 3, при уже развившемся амилоидозе почек определяются статистически достоверно высокие уровни b-липопротеинов (р<0,05) как в приступе, так и межприступном периоде и на фоне колхицинотерапии. Отметим, что показатели близки к таковым для гомозиготных по M694V больных без амилоидоза (табл.2). 

Таким образом, дислипидемический синдром является частью патогенеза периодической болезни, поскольку уровень b-липопротеинов коррелирует с типом мутаций MEFV и ее аллельным состоянием и может являться индикатором риска развития амилоидоза.

Регрессия показателей ЛПНП на фоне колхицинотерапии при неосложненных амилоидозом случаях ПБ свидетельствует о вторичном характере наблюдаемых изменений и о возможном  влиянии колхицина на липидный обмен при ПБ. 

Литература

1. Асланян Н.Л. Клиническая диагностика методоми биохимии  1996.
2. Аствацатрян В.А., Кцоян Л.А., Петросян Р.А., Клинические параллели нейро-иммунных взаимоотношений при периодической болезни у детей. Тезисы ХI научно-практической конференции детских врачей г. Еревана, 17-18 октября 1995;. 34.  
3. Аствацатрян В.А. и др. Периодическая болезнь у детей. «Айастан»: Ереван; 1989. 249с.
4. Барсегян Р.Г. Активность некоторых ферментов крови при пневмониях у детей раннего возраста. Автореф.дис…докт. г.Ереван, 1982;  44-62.
5. Бессмертный Б.С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине.  Москва; 1967.
6. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А., Эндогенные иммуномодуляторы, СРБ. Гиппократ; 1992.
7. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В., Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М: 2001. 158.
8. Назаретян Э.Е., Изменения активности ферментов альдолазы при ПБ и ее осложнениях. Арохчапаутюн; 1981. (6): 34-35. 
9. Петросян Р.Е., Клинико-лабораторная, цитохимическая и иммунологическая характеристика периодической болезни. Автореф.дис….докт. Ереван; 1994. .40.
10. Astvatzatryan V.A., Ktzoyan L.A., Petrosyan R.A. T-lymphocyte adrenoceptor succeptibility to salbutamol and the level of periferial T-lymphocytes in children with FMF. Familial  Mediterranean Fever. Second  International conference. 3-7 may, 2000: Anthalya, Turkey., 78.
11. Kaplan B.S. Pediatric Nephrology and Urology. The requisites in Pediatrics. Elsevier Mosbi;  2004., 385.