Ключевые слова: рак простаты, интермиттирующая андрогенная блокада, α1-адреноблокаторы, теразосин,

ингибиторы 5α-редуктазы, финастерид, урофлоуметрия

В настоящее время кроме мониторинга течения РПЖ с определением размеров первичной опухоли и ее метастазов, а также уровней щелочной, кислой, простатической кислой фосфатазы и простат-специфического антигена сыворотки весьма информативным и важным методом оценки качества жизни и степени коррекции уродинамики являются индексы урофлоуметрии, IPSS (между­на­родная шкала простатических симптомов) и QoL (качество жизни) .

Цель исследования: провести сравнитель­ную оценку эффективности α1-блокатора тера­зосина и ингибитора 5α-редуктазы финас­те­рида в нормализации динамических показа­те­лей у пациентов с высокодифференци­рован­ным РПЖ, получающих интермиттирующую андрогенную блокаду. Имеются новые данные о возможном влиянии α1-блокаторов и ингиби­то­ров 5α-редуктазы на течение опухолевого про­цес­са предположительно путем усиления апоптоза [1–15].

Материал и методы. В период 1999–2003гг. были зарегистрированы – I группа (n=15) по­лу­чающих флутамид и теразосин после била­тераль­ной орхэктомии; II группа (n=13) полу­чающих флутамид и финастерид после би­ла­теральной орхэктомии и III, контрольная, груп­па (n=33) получающих монотерапию флу­та­мидом после билатеральной орхэктомии. Количество пациентов с местнораспространен­ным (T3-4N0M0) и метастатическим (T3-4N1M1) было установлено в равноценном со­отношении.

В нашем исследовании мониторинг влияния воздействия α1-блокатора помимо выжи­вае­мос­ти также и на уродинамику и общее состо­я­ние проводился среди больных РПЖ по сте­пени изменения вышеуказанных индексов до и пос­ле лечения. Данные результатов лечения вы­сокодифференцированного (сумма Gleason <7) РПЖ сочетанием флутамид + теразосин приведены в табл.1.

Таблица 1

Результаты лечения высокодифференцированного РПЖ у больных I группы

Стабилизации показателей IPSS удалось достичь у пяти (33.3%) и у двух (13.3%) боль­ных в течение четырех и пяти месяцев со­ответ­ственно, у двух (13.3%) в течение семи и вос­еми месяцев, а у одного (6.7%) – 11 мес­я­цев. Среднее время стабилизации 7±1.2 мес­яцев.

Таким образом, сочетанием флутамид + теразосин достигается объективное повы­ше­ние УИ в 10 (66.7%) случаях, тогда как стаби­ли­зации IPSS в 5 (33.3%), разница статисти­чес­ки не достоверна (р< 0.1). Больные с объ­ек­тив­ным повышением УИ в среднем наход­ят­ся в ремиссии 16±2.7 месяцев, тогда как в сос­тоя­нии стабилизации– 7±1.2 месяцев. Раз­ни­ца достоверна (р<0.01). Более продолжи­тельная ремиссия повлияла и на индекс QoL больных, среднее QoL среди пациентов после достигнутой объективной регрессии 32.5±7.8 месяцев, при стабилизации– 13±0.8 месяцев, разница статистически достоверна (р<0.05).

Среднее время повышения УИ для всей груп­пы 13.5±2 месяцев. В периоде стабили­за­ции РПЖ общее состояние больных заметно улучшается, что подчеркивает эффект от прове­денного лечения.

Во II группе больных лечение проводили комбинацией флутамид + финастерид. Резуль­таты лечения больных II группы с высокодиф­ференцированным РПЖ приведены в табл. 2.

Таблица 2

Результаты лечения высокодифференцированного РПЖ у больных II группы

Из приведенных в табл. 2 данных видно, что в режиме сочетания флутамида с финас­тери­дом добились объективного повышения УИ у восьми (61.5%) пациентов. Сроки повы­шения УИ среди больных после эффективной интермиттирующей гормонотерапии составили: у одного (7.7%) десять месяцев, у семерых (53.8%) более пятнадцати месяцев. Среднее время повышения УИ для больных РПЖ с объективной регрессией составило 24.6±3.4 месяцев. Стабилизация показателя IPSS достигнута у одного (7.7%) больного в течение четырех месяцев, у двух (15.4%) – восьми мес­яцев, а двое (15.4%) были в этом состо­янии девять и одиннадцать месяцев со­ответственно. Среднее время стабилизации 8±1.1 месяцев.

Таким образом, сочетанием α1-блокатора теразосина с нестероидным антиандрогеном флутамидом достигается объективное повы­шение УИ в 61.5% случаев, а стабилизация IPSS в 38.5%. (р<0.5). Больные с объективным повышеним УИ живут в среднем 24.6±3.4 мес­яцев, тогда как со стабилизацией IPSS 8±1.1 месяцев; разница достоверна (р<0.001).

Количество объективного повышения УИ и стабилизации IPSS в конечном счете влияет на индекс QoL больных. Для пациентов с объек­тив­ной регрессией QoL медиана была 36±6 месяцев, тогда как после достигнутой стабили­за­ции – 17.8±0.6 (р<0.001). Среднее сни­жение QoL для всей группы длится 18.8±2.9 мес­яцев. Результаты лечения вы­со­ко­диф­ферен­ци­ро­ванного РПЖ больных моно­терапией флутамидом приведены в табл. 3.

Таблица 3

Результаты лечения высокодифференцированного РПЖ у больных III группы

В монотерапии флутамидом объективного повышения УИ достигли у 18 (54.5%) боль­ных, из них у двух (6.1%) это состояние про­дол­жалось семь и восемь месяцев соответст­вен­но. У 12 больных (36.4%) понижение IPSS длилось от девяти до двенадцати месяцев. Средняя длительность снижения IPSS – 10±8 мес­яцев. Флутамид вызвал стабилизацию времени повышения УИ у 13 (39.4%) больных. Один (3.3%) из 13 пациентов в периоде стабилизации находился пять месяцев, семеро (21.3%) – от шести до девяти месяцев, пятеро (15.1%) – в течение года. Средняя продолжи­тель­ность стабилизации 9.4±0.7 месяцев. Двое (6.1%) больных не отреагировали на лечение флутамидом.

Таким образом, флутамидом в монотерапии больных высокодифференци­ро­ван­ным РПЖ достигается объективное повы­шение УИ в 54.5% случаев стабилизация УИ в 39.4% случаев. (р<0.5). После достиг­нутой объективной регрессии IPSS среднее – 10±8 мес­яцев. Для всей III группы больных среднее повышение УИ длилось 10±0.6 месяцев, меди­ана регрессии IPSS – 17.4±0.8 месяцев. Срав­ни­тельная оценка эффективности лечения высокодифференцированного РПЖ в зависи­мос­ти от применяемых лекарственных препа­ра­тов. Результаты лечения высокодиф­фе­рен­ци­рованного РПЖ в зависимости от при­ме­нен­ных агентов в комбинации с антиандроге­на­ми, α1-блокатором и ингибитором 5α-редуктазы приведены в табл. 4 и на рис. 1, 2.

Таблица 4

Сравнительная оценка результатов лечения высокодифференцированного РПЖ в зависимости от применяемых препаратов

Рис. 1.Динамика показателей индексов в месяцах.

Групповое усредненное урофлоуметрического индекса

Группа I. (флутамид + теразосин)

Рис. 2.Результаты лечения высоко­диф­ференцированного РПЖ в зависимости от примененных аген­тов в комбинации с теразосином и финастеридом. Общее состояние и качество жизни.

Группа II. (флутамид + финастерид) Группа III. (Монотерапия флутамидом)