Состояние системы интерферона-гамма – секреция и клетки-продуценты у больных со злокачественными опухолями легкого

Рис. 1. Распределение больных по способности к выработке ИФН-γ

Судя по таблице, в исследованной группе больных выявлены выраженные нарушения выработки ИФН-γ, проявляющиеся как в значительном подавлении этой способности, так и в гиперпродукции лимфокина под действием ФГА.

Данные по изучению продукции ИФН-γ на фоне иммунотерапии представлены на рис. 2.

Рис. 2. ФГА-индуцированная продукция ИФН-γ in vitro у больных, получивших иммунотерапию (пкг/мл)

Изучение уровня индукции ИФН-γ in vitro у больных до и непосредственно после иммунотерапии (рис.2) не выявило значимых сдвигов и способности к выработке этого лимфокина.

Таким образом, низкая продукция ИФН-γ свидетельствует об угнетении не только количества, но и функциональной активности клеток-продуцентов этого лимфокина, прежде всего Т-хелперов и естественных клеток-киллеров. Наличие достаточно большого числа больных с резким повышением ИФН- продуцирующей способности в данном случае не может быть показателем возрастания числа или активности вышеназванных клеток, однако, этот факт заслуживает особого внимания. Учитывая, что уровни спонтанно-продуцированного ИФН-γ приближаются к таковым митоген-индуцированного, становится очевидным, что большая доля ИФН-γ вырабатывается под действием эндогенных, постоянно циркулирующих в крови антигенов, в том числе и опухолевых.

По аналогии с сывороточным ИФН-γ, высокий уровень которого является неблагоприятным фактором при некоторых злокачественных новообразованиях, гиперпродукцию ФГА-индуцированного ИФН-γ, по-видимому, также можно отнести к отрицательным прогностическим признакам при РЛ, а отсутствие значимых сдвигов в индуцированной и спонтанной продукции ИФН-γ на фоне проведенной иммунотерапии свидетельствует о необходимости дальнейшего углубленного изучения подходов к индивидуальной иммунотерапии больных РЛ, подвергшихся хирургическому лечению.

• Клеточные параметры иммунореактивности.

У того же контингента больных изучены параметры клеточной иммунореактивности на фоне хирургического лечения и адъювантной иммунотерапии. Вторичный иммунодефицит, выражающийся в достоверном снижении не менее 3-4 относительных и абсолютных показателей фенотипов, а также иммунорегуляторного индекса, выявлен у 71% больных. Больные с иммунодефицитом были разделены на две группы: I – получившие иммунотерапию (ИТ) и II – не получившие иммунотерапии; полученные данные представлены в табл. 2 и 3.

Таблица 2

* p<0,05; ** p<0,01

Согласно полученным данным, у больных, подвергшихся послеоперационной иммунотерапии, наблюдалось достоверное улучшение показателей общего числа Т-лимфоцитов и субпопуляции СD8+ (супрессоры-киллеры), а также тенденция к нормализации показателей СD4+ - клеток (Т-хелперов-индукторов). При этом имело место достоверное снижение иммунорегуляторного индекса (ИРИ), происходящее, однако, вследствие того, что увеличение количества СD8+-клеток опережало таковое СD4+-лимфоцитов. Показатели В-лимфоцитов и ЕК после иммунотерапии не претерпевали существенных изменений. Этот факт может быть объяснен тем, что поскольку ИФН-γ продуцируется Т-лимфоцитами-хелперами 1 типа и ЕК, возможно, существует определенная связь между дисфункцией этих показателей. Ниже приведены иммунологические показатели больных РЛ, не получивших иммунотерапии (табл. 3).

Таблица 3

Иммунологические показатели больных на фоне хирургического лечения

Согласно данным табл. 2 и 3, непосредственные результаты иммунотерапии свидетельствуют о значительной коррекции вторичного иммунодефицита у 56 больных, у которых сниженные уровни Т-лимфоцитов СD3+, субпопуляцииТ-хелперов СD4+ и естественных клеток-киллеров СD56+ статистически достоверно повысились соответственно на 66% (р<0,05), 10,5% (р<0,01) и 62% (р=0,05). У больных контрольной группы повторные иммунограммы существенно не отличались от исходных показателей, а в некоторых случаях (13%) указывали на углубление вторичного иммунодефицита. Кроме того, у больных, получивших иммунотерапию, в послеоперационном периоде не отмечено осложнений, в отличие от больных, не получавших иммунотерапию (у 16%).

Итак, выявлена определенная связь, между дисфункцией изучаемого цитокина и основных клеток-продуцентов, при этом применяемые на настоящем этапе работы схемы иммунотерапии в большей степени корригировали количественные показатели клеточной иммунореактивности, незначительно влияя на уровень продукции изучаемого цитокина, что свидетельствует о необходимости включения в комплексное лечение больных РЛ, наряду с иммуномодуляторами, препаратов цитокинов и их индукторов, а также проведения повторных курсов иммунотерапии.

Полученные данные подчеркивают целесообразность дальнейшего углубленного изучения способности к продукции ИФН-γ, являющегося полифункциональным иммуномодулирующим лимфокином, активирующим рост и дифференцировку клеток разных типов и обеспечивающим, таким образом, повышение эффективности иммунного ответа. Изучение механизмов синтеза ИФН-γ и выяснение специфики его нарушений в зависимости от локализации опухолевого процесса, наряду с изучением возможного влияния злокачественной опухоли на антипролиферативную активность этого цитокина, весьма важно для понимания состояния цитокиновой системы при онкологических заболеваниях и назначения адекватной цитокинотерапии.

Литература

1. Kunkel E.J., Butcher E.C. Chemokines and the tissue-specific migration of lymphocytes, Immunity, 2002, vol. 16, p. 1-4.
2. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергология Иммунология, 1999, 5, с. 5-9,
3. Abbas A.K., Lichtman A.H. Les bases de l’immunologie fondamentale et clinique, Paris, 2005.
4. Blay J.Y. Multiple roles of endogenous cytokines in human cancer, Biologie de tumeurs, 2001.
5. Svadovsky A.I., Morgunov K.V., Peresedov V.V. et al.The properties and peculiarities of action of yeast recombinant IL-2 in combined treatment of brain gliomas, J. of Neural Transmission, 1995, 102, 3, XLVI .
6. Trinchiete G. Function and clinical use of interleukin-12, Curr.Opin.Hematol., 1997,4,1, p. 59-66.
7. Попович А.М., Смирнов М.Н., Симбирцев А.С., Карелин М.И. Сочетанное применение ронколейкина и беталейкина в иммунотерапии онкологических заболеваний. Медицинская иммунология, 1999, 1, 3-4, с. 129-130.
8. Correale P., Cuzi M.G.,Tsang K.Y. et al. Chemo-immunotherapy of metastatic colorectal carcinoma with gemcitabine plus FOLFOX 4 followed by subcutaneous granulocyte macrophage colony-stimulating factor and IL-2 induces strong immunologic and antitumor activity in metastatic colon cancer patients, Journ.of Clinical Oncology, 2005, 35, p. 8950-8958.
9. Belluca C., Nitti D., Franz M.e.a. IL-6 blood level is associated with circulated CEA and prognosis in patients with colon cancer, Ann.Surg.Oncol., 2000, 7, p. 133-138.
10. Абдурасулова И.Н., Житнухин Ю.Л., Клименко В.М. Периферический и центральный пул цитокинов играют разную роль в развитии экспериментального аллергического энцефаломиелита. Аллергология и иммунология, 2004, vol. 5, 1, с. 705-707.
11. Бережная Н.М. Сложности интерпретации цитокиновой регуляции при патологии – астма, рак, дерматиты. Аллергология и иммунология, 2004, 5, 3, 368-369.
12. Ruka W., Rutkowsky P.,Kaminska J et al. Alteration of routine blood tests in adult patients with soft tissue sarcomas: relationships to cytokine serum levels and prognostic significance, Annals of Oncology, 2001, vol. 12, 10, p. 423-432.
13. Fuhrmann-Benzarein E.M., Rubbia-Brandt L.M. Elevated levels of angiogenic cytokine in the plasma of cancer, Intern. J. Cancer, 2000, vol. 85, 40-45.
14. Панцулана И., Кобылянский Е. Профиль циркулирующих цитокинов в здоровой популяции. Аллергология и иммунология, 2004, 5, 3, с. 474-475.

Вопросы, ответы, комментарии