Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Медицинский Вестник Эребуни 1-4.2006 (25-28)

Состояние системы интерферона-гамма – секреция и клетки-продуценты у больных со злокачественными опухолями легкого

Ключевые слова: интерферона-гамма, цитокинотерапия

Введение. Изучение цитокиновой регуляции является одним из новых перспективных направлений в иммунологии опухолей [1]. Цитокины как медиаторы развития всех этапов иммунных реакций обуславливают пролиферацию и дифференциацию различных типов клеток иммунной системы [2–4], а рекомбинантные препараты их широко применяются в клинике онкологических заболеваний для моно- и адъювантной терапии [5–8]. Многими исследованиями показано, что активность центрального и периферического пула цитокинов предопределяет риск развития и прогрессирования заболевания [9,10]. Сложность изучения цитокиновой регуляции в онкологии обусловлена, однако, способностью самих опухолевых клеток экспрессировать рецепторы к различным цитокинам для аутокринной и паракринной регуляции [11]. Так, согласно данным литературы, увеличение спонтанного уровня некоторых цитокинов и их рецепторов в сыворотке крови больных со злокачественными новообразованиями ассоциируется с неблагоприятным прогнозом заболевания [12]. Приведенные факты позволяют сделать заключение, что определение отдельных цитокинов может отражать особенности заболевания [13], при этом, несмотря на то, что цитокиновая регуляция происходит с участием многих цитокинов, появляется возможность ориентации на те из них, которые особенно активно включаются в патогенез изучаемой патологии [14].

 

Учитывая, что иммунологические нарушения играют немаловажную роль в патогенезе и течении онкологических заболеваний органов дыхания, целью настоящего исследования явилось изучение у больных со злокачественными опухолями легкого продукции важного цитокина – интерферона-гамма (ИФН-γ) – лимфокина, продуцируемого, в основном, активированными Т-лимфоцитами-хелперами 1 типа и естественными клетками-киллерами, одним из важнейших биологических эффектов которого считается иммуномодулирующий. Особенности продукции ИФН-γ изучены одновременно с популяционными показателями его клеток-продуцентов для выявления возможных коррелятивных связей количественной и функциональной регуляции иммунного ответа.

 

Материал и методы. Исследования проведены у 73 больных со злокачественными опухолями легкого (РЛ) в стадиях Т1–2 N-1 М0 с гистологически верифицированным диагнозом, в динамике комбинированного лечения.

 

Для изучения способности к продукции ИФН-γ in vitro выделенные из периферической крови лимфоциты в концентрации 2 млн/мл культивировали в среде РПМИ-1640 с 10% эмбриональной телячьей сывороткой и фетогемаглютинином (ФГА) в дозе 10 мкг/мл. Для выявления спонтанной индукции ИФН мононуклеары в той же концентрации инкубировали при аналогичных условиях без ФГА. Спустя 72 часа собирали надосадочную жидкость из контрольных и опытных флаконов для последующего биологического или иммуноферментного титрования ИФН.

 

Пробы с индуцированными или спонтанными ИФН титровали на клетках линии СаСо-2 в отношении вируса поливакцины либо на клетках Нер-2 против тест-вируса энцефаломиокардита – ВЭМ (10ТЦД50). Активность ИФН выражали в международных единицах (МЕ/мл) относительно референс-препарата ИФН. Одновременно спонтанный и индуцированный уровень ИФН-γ определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью тест-наборов фирмы Диагност, Франция.

 

Индивидуальная иммунотерапия – с учетом характера и степени иммунных нарушений и клинического состояния больных (степени местнораспространенного процесса, интоксикации и признаков возможных гнойно-воспалительных процессов) – проводилась до или непосредственно после радикальной операции препаратами синтетических иммуномодуляторов (иммунофан и ликопид), цитокином (ронколейкин) и индукторами интерферона (амиксин или циклоферон) как в отдельности, так и в сочетании.

 

Иммунологические исследования проводились до и после иммунотерапии, количественные показатели Т- клеток (СД3+, СД4+ и СД8+), В-клеток (СД19+) и уровень естественных клеток-киллеров (СД56+) исследовались в периферической крови больных с помощью моноклональных антител (МАТ) (Dynabeads, М- 450 , Dynal, Norway).

 

Полученные результаты

 

  • Способность к продукции ИФН- γ in vitro.

 

Согласно полученным данным, по уровню синтеза лимфокина под действием ФГА in vitro больные распределены по группам: с низкой способностью к продукции ИФН – 51% больных, с высокой – 34%, и лишь у 14% больных выработка ИФН была в пределах нормы (рис. 1).

 

Ниже приведены усредненные уровни ИФН-γ у больных с различной способностью к выработке лимфокина (табл. 1).

 

Таблица 1


Уровни ИФН-γ у больных с различной способностью к выработке лимфокина

 

 

Рис. 1. Распределение больных по способности к выработке ИФН-γ

 

Судя по таблице, в исследованной группе больных выявлены выраженные нарушения выработки ИФН-γ, проявляющиеся как в значительном подавлении этой способности, так и в гиперпродукции лимфокина под действием ФГА.

 

Данные по изучению продукции ИФН-γ на фоне иммунотерапии представлены на рис. 2.

 

Рис. 2. ФГА-индуцированная продукция ИФН-γ in vitro у больных, получивших иммунотерапию (пкг/мл)

 

Изучение уровня индукции ИФН-γ in vitro у больных до и непосредственно после иммунотерапии (рис.2) не выявило значимых сдвигов и способности к выработке этого лимфокина.

 

 

Таким образом, низкая продукция ИФН-γ свидетельствует об угнетении не только количества, но и функциональной активности клеток-продуцентов этого лимфокина, прежде всего Т-хелперов и естественных клеток-киллеров. Наличие достаточно большого числа больных с резким повышением ИФН- продуцирующей способности в данном случае не может быть показателем возрастания числа или активности вышеназванных клеток, однако, этот факт заслуживает особого внимания. Учитывая, что уровни спонтанно-продуцированного ИФН-γ приближаются к таковым митоген-индуцированного, становится очевидным, что большая доля ИФН-γ вырабатывается под действием эндогенных, постоянно циркулирующих в крови антигенов, в том числе и опухолевых.

 

По аналогии с сывороточным ИФН-γ, высокий уровень которого является неблагоприятным фактором при некоторых злокачественных новообразованиях, гиперпродукцию ФГА-индуцированного ИФН-γ, по-видимому, также можно отнести к отрицательным прогностическим признакам при РЛ, а отсутствие значимых сдвигов в индуцированной и спонтанной продукции ИФН-γ на фоне проведенной иммунотерапии свидетельствует о необходимости дальнейшего углубленного изучения подходов к индивидуальной иммунотерапии больных РЛ, подвергшихся хирургическому лечению.

 

  • Клеточные параметры иммунореактивности.

 

У того же контингента больных изучены параметры клеточной иммунореактивности на фоне хирургического лечения и адъювантной иммунотерапии. Вторичный иммунодефицит, выражающийся в достоверном снижении не менее 3-4 относительных и абсолютных показателей фенотипов, а также иммунорегуляторного индекса, выявлен у 71% больных. Больные с иммунодефицитом были разделены на две группы: I – получившие иммунотерапию (ИТ) и II – не получившие иммунотерапии; полученные данные представлены в табл. 2 и 3.

 

Таблица 2

 

 

* p<0,05; ** p<0,01

 

Согласно полученным данным, у больных, подвергшихся послеоперационной иммунотерапии, наблюдалось достоверное улучшение показателей общего числа Т-лимфоцитов и субпопуляции СD8+ (супрессоры-киллеры), а также тенденция к нормализации показателей СD4+ - клеток (Т-хелперов-индукторов). При этом имело место достоверное снижение иммунорегуляторного индекса (ИРИ), происходящее, однако, вследствие того, что увеличение количества СD8+-клеток опережало таковое СD4+-лимфоцитов. Показатели В-лимфоцитов и ЕК после иммунотерапии не претерпевали существенных изменений. Этот факт может быть объяснен тем, что поскольку ИФН-γ продуцируется Т-лимфоцитами-хелперами 1 типа и ЕК, возможно, существует определенная связь между дисфункцией этих показателей. Ниже приведены иммунологические показатели больных РЛ, не получивших иммунотерапии (табл. 3).

 

Таблица 3


Иммунологические показатели больных на фоне хирургического лечения

 

 

 

Согласно данным табл. 2 и 3, непосредственные результаты иммунотерапии свидетельствуют о значительной коррекции вторичного иммунодефицита у 56 больных, у которых сниженные уровни Т-лимфоцитов СD3+, субпопуляцииТ-хелперов СD4+ и естественных клеток-киллеров СD56+ статистически достоверно повысились соответственно на 66% (р<0,05), 10,5% (р<0,01) и 62% (р=0,05). У больных контрольной группы повторные иммунограммы существенно не отличались от исходных показателей, а в некоторых случаях (13%) указывали на углубление вторичного иммунодефицита. Кроме того, у больных, получивших иммунотерапию, в послеоперационном периоде не отмечено осложнений, в отличие от больных, не получавших иммунотерапию (у 16%).

 

Итак, выявлена определенная связь, между дисфункцией изучаемого цитокина и основных клеток-продуцентов, при этом применяемые на настоящем этапе работы схемы иммунотерапии в большей степени корригировали количественные показатели клеточной иммунореактивности, незначительно влияя на уровень продукции изучаемого цитокина, что свидетельствует о необходимости включения в комплексное лечение больных РЛ, наряду с иммуномодуляторами, препаратов цитокинов и их индукторов, а также проведения повторных курсов иммунотерапии.

 

Полученные данные подчеркивают целесообразность дальнейшего углубленного изучения способности к продукции ИФН-γ, являющегося полифункциональным иммуномодулирующим лимфокином, активирующим рост и дифференцировку клеток разных типов и обеспечивающим, таким образом, повышение эффективности иммунного ответа. Изучение механизмов синтеза ИФН-γ и выяснение специфики его нарушений в зависимости от локализации опухолевого процесса, наряду с изучением возможного влияния злокачественной опухоли на антипролиферативную активность этого цитокина, весьма важно для понимания состояния цитокиновой системы при онкологических заболеваниях и назначения адекватной цитокинотерапии.

 

Литература

 

  1. Kunkel E.J., Butcher E.C. Chemokines and the tissue-specific migration of lymphocytes, Immunity, 2002, vol. 16, p. 1-4.
  2. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергология Иммунология, 1999, 5, с. 5-9,
  3. Abbas A.K., Lichtman A.H. Les bases de l’immunologie fondamentale et clinique, Paris, 2005.
  4. Blay J.Y. Multiple roles of endogenous cytokines in human cancer, Biologie de tumeurs, 2001.
  5. Svadovsky A.I., Morgunov K.V., Peresedov V.V. et al.The properties and peculiarities of action of yeast recombinant IL-2 in combined treatment of brain gliomas, J. of Neural Transmission, 1995, 102, 3, XLVI .
  6. Trinchiete G. Function and clinical use of interleukin-12, Curr.Opin.Hematol., 1997,4,1, p. 59-66.
  7. Попович А.М., Смирнов М.Н., Симбирцев А.С., Карелин М.И. Сочетанное применение ронколейкина и беталейкина в иммунотерапии онкологических заболеваний. Медицинская иммунология, 1999, 1, 3-4, с. 129-130.
  8. Correale P., Cuzi M.G.,Tsang K.Y. et al. Chemo-immunotherapy of metastatic colorectal carcinoma with gemcitabine plus FOLFOX 4 followed by subcutaneous granulocyte macrophage colony-stimulating factor and IL-2 induces strong immunologic and antitumor activity in metastatic colon cancer patients, Journ.of Clinical Oncology, 2005, 35, p. 8950-8958.
  9. Belluca C., Nitti D., Franz M.e.a. IL-6 blood level is associated with circulated CEA and prognosis in patients with colon cancer, Ann.Surg.Oncol., 2000, 7, p. 133-138.
  10. Абдурасулова И.Н., Житнухин Ю.Л., Клименко В.М. Периферический и центральный пул цитокинов играют разную роль в развитии экспериментального аллергического энцефаломиелита. Аллергология и иммунология, 2004, vol. 5, 1, с. 705-707.
  11. Бережная Н.М. Сложности интерпретации цитокиновой регуляции при патологии – астма, рак, дерматиты. Аллергология и иммунология, 2004, 5, 3, 368-369.
  12. Ruka W., Rutkowsky P.,Kaminska J et al. Alteration of routine blood tests in adult patients with soft tissue sarcomas: relationships to cytokine serum levels and prognostic significance, Annals of Oncology, 2001, vol. 12, 10, p. 423-432.
  13. Fuhrmann-Benzarein E.M., Rubbia-Brandt L.M. Elevated levels of angiogenic cytokine in the plasma of cancer, Intern. J. Cancer, 2000, vol. 85, 40-45.
  14. Панцулана И., Кобылянский Е. Профиль циркулирующих цитокинов в здоровой популяции. Аллергология и иммунология, 2004, 5, 3, с. 474-475.

Автор. З.Р. Тер-Погосян, С.А. Аматуни, М.Г. Гаспарян, Н.Г. Джагацпанян, З.А. Каралян Национальный центр онкологии им. В.А. Фанарджяна МЗ РА, Ереван, Армения
Источник. Научно-Практический Медицинский Журнал “Медицинский вестник Эребуни”, 4.2006(28) 34-39
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Результаты собственного опыта проведения перкутанных нефролитотрипсий при коралловидном нефролитиазе

Ключевые слова: коралловидный нефролитиаз, перкутанная нефролитотрипсия

Лечение пациентов с коралловидным нефролитиазом является одной из наиболее трудоемких задач урологии. Длительное время исключительной монополией лечения данной категории пациентов обладали только открытые хирургические вмешательства, что не могло не бросить вызов урологам для создания и внедрения менее инвазивных, но не менее эффективных методов лечения...

HLA и болезни

Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия простаты, маркеры, HLA - антигены

Учение о гистосовместимости человека в клиническом отношении первоначально разрабатывалось исключительно в рамках трансплантологии [1]. Исследования последнего десятилетия показали, что гены, кодирующие антигены гистосовместимости, являются многофункциональными, то есть клиническое значение их не ограничивается рамками трансплантологии, а связано также с предрасположенностью к определенным заболеваниям...

Гидратация и дегидратация тканей жизнеобеспечивающих органов белых мышей в острых наблюдениях и в результате курсового пребывания в пещере-здравнице

Ключевые слова: спелеотерапия, гидратация, дегидратация, жизнеобеспечивающие органы

Вместо предисловия. Республиканский (Армянский) спелеотерапевтический центр – это рукотворная пещера-здравница, выстроенная в пластах каменной пищевой соли на глубине 235 метров от поверхности почвы в местечке древнеармянского поселения Ариндж, что на окраине города Еревана. Здравница построена по специальному проекту ВНИИ Галургии Ленинграда, в пределах горного отвода соледобывающей шахты Аванского солекомбината...

Анестезиологическая защита миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования(обзор литературы)

Ключевые слова: ишемия миокарда, защита миокарда, аортокоронарное шунтирование

Неадекватная защита миокарда, особенно у больных высокой группы риска (повторное аортокоронарное шунтирование (АКШ), нестабильная стенокардия, дисфункция левого желудочка, сахарный диабет, преклонный возраст и т.д.), приводит к возникновению таких послеоперационных осложнений, как низкий сердечный выброс, периоперативный инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность, требующих пролонгированной интенсивной терапии...

Основные этиологические факторы неязвенной диспепсии

Ключевые слова: неязвенная диспепсия, диагностика

Термин диспепсия происходит от греческих слов dys (нарушение, расстройство) и pepsis (пищеварение). Диспепсия характеризуется болями в верхней половине живота, чувством дискомфорта, быстрым насыщением, вздутием живота после приема пищи, тошнотой, рвотой. Наиболее общими органическими расстройствами, вызывающими диспепсию, являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-пищеводный рефлюкс, хронический холецистит, хронический панкреатит, рак желудка...

Опыт комбинированного лечения осложненного рака ободочной кишки

Ключевые слова: колоректальный рак, полихимиотерапия, радикальная операция

Частота заболеваемости колоректальным раком существенно возросла за последние годы и не имеет тенденции к снижению [1,2,4]. По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется более 500 000 случаев колоректального рака [5].Причем лишь у 20,5% больных раком ободочной кишки при первом обращении устанавливается I-II стадии заболевания, у остальных выявляются III-IV стадии, среди которых продолжает расти число таких осложнений, как кишечная непроходимость...

Современные методы хирургического лечения аноректальных атрезий

Ключевые слова: аноректальные атрезии, врожденные дефекты, проктопластика, пороки аноректальной области, врожденная клоака

Неперфорированный анус (атрезия ануса) был хорошо известен и распознавался еще в древние времена (213), когда греки, арабы, римляне, зная о возможности отсутствия анального отверстия, объясняли это мистически. Первая попытка оказать помощь ребенку с атрезией заднего прохода была осуществлена в VII веке н. э. Византийский врач PaulusAegineta рекомендовал хирургическое лечение этих аномалий [цит. по 7]...

Опыт применения пищевой добавки Йонг Ганг (Yong Gang) в практике лечения сексуальных расстройств у пациентов с акцентуациями характера астенического круга

Ключевые слова: Yong Gang, акцентуация характера, преждевременная эякуляция, эректильная дисфункция, сексуальные расстройства

Цель и задачи исследования. Половая жизнь является неотъемлемым компонентом общего здоровья и благополучия человека, а нарушения сексуальной функции являются медицинской и социальной проблемой.

Сексуальные проявления человека обусловлены прежде всего степень‏ю зрелости личности, и незрелость или аномалии структуры личности являются одним из ведущих факторов, модифицирующих все проявления сексуальности...

Применение легких ортопедических аппаратов внешней фиксации позвоночника для профилактики и лечения начальных форм остеопороза

Ключевые слова: остеопороз, остеопороз позвоночника, ортопедические аппараты

Остеопороз – заболевание, которое характеризуется низкой костной массой и нарушениями архитектоники костной ткани с последующим увеличением хрупкости кости.

Всемирная организация здравоохранения ставит проблему остеопороза на 4-е место после сердечно-сосудистых, онкологических, заболеваний и диабета...

Травматология и ортопедия
Корригирующая тройная остеотомия таза в сочетании с варизирующей деторсионной остеотомией проксимального отдела бедренной кости как метод выбора при выраженных диспластических коксартрозах у лиц юношеского и молодого возраста

Ключевые слова: дисплазия, таз, корригирующая остеотомия

Данный метод был предложен для лечения выраженной дисплазии ТБС у лиц молодого возраста. Поскольку остеотомии по Solter, Chiary, Pemberton показаны в более раннем возрасте, то после окончательного завершения костного роста и его структуральной организации метод корригирующей тройной остеотомии таза фактически остается единственным (метод выбора) для устранения выраженной дисплазии вертлужной впадины...

Травматология и ортопедия
Реконструкция переломов ветлужной впадины илиоингвинальным доступом

Ключевые слова: реконструкция переломов, вертлужная впадина, остеосинтез, подвздошно-паховый доступ

Переломы костей таза составляют всего 3% всех повреждений скелета, но по количеству сопутствующих повреждений и смертности уступают только переломам костей черепа [10]. Уровень смертности при переломах костей таза составляет 5–20%, из которых 4% – за счет внутритазового кровотечения [2,10]. Кроме того, переломы костей таза отличаются своей сложностью и многообразием, что нашло отражение в общеизвестных классификациях (AO, Key и Conwell, Dunn и Morris, Furey и т.д.)...

Травматология и ортопедия
Новые стержневые аппараты для чрескостного остеосинтеза

Ключевые слова: стержневой аппарат, остеосинтез, лечение

Введение. В современной травматологии и ортопедии при лечении переломов и заболеваний костей стал широко применяться метод чрескостного остеосинтеза с использованием аппаратов внешней фиксации. Данный метод лечения, как наиболее оптимальный и атравматичный, стал занимать большое место в клинической практике, и вскоре в травматологии и ортопедии выделилось отдельное направление лечения – аппаратное...

Травматология и ортопедия
Стабильно-функциональный остеосинтез диафизов длинных костей нижних конечностей – ошибки и осложнения

Ключевые слова: диафизарные переломы, нижние конечности, стабильно-функциональный остеосинтез, осложнения остеосинтеза, нарушение остеогенеза

Введение. Выбор метода лечения диафизарных переломов длинных костей нижних конечностей является одной из актуальных проблем современной травматологии. Актуальность обусловлена как частотой данных повреждений, доходящих до 40% травм опорно-двигательного аппарата [7], так и большим процентом осложнений и неудовлетворительных исходов лечения вышеуказанных повреждений...

Травматология и ортопедия
Некоторые аспекты огнестрельных ранений при локальных военных конфликтах

Ключевые слова: раневая инфекция, огнестрельная рана, микроорганизм, антибиотики

К настоящему времени проблема раневой инфекции при локальных военных конфликтах продолжает оставаться наиболее сложным вопросам военно-полевой хирургии. По некоторым данным (Брюсов П.Г., Хрупкин В.И., 1996; Брюсов П.Г., Начаев Э.А., 1996), в локальных военных конфликтах последних лет гнойные осложнения диагностируются у многих раненых и выступают как причина их смерти...

Травматология и ортопедия

Notice: Undefined index: HTTP_X_FORWARDED_FOR in /sites/med-practic.com/classes/flud_class.php on line 33

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ