Оценка выраженности цитокинемии как прогностический критерий развития системного воспаления при политравме

Проблема идентификации уровней качественных показателей системного воспаления весьма актуальна для принятия клинического решения. В настоящее время наиболее перспективными маркерами ССВО считаются медиаторы белковой природы – цитокины, имеющие реальную диагностическую и прогности­чес­кую ценность при развитии критических состояний не­ин­фекционного генеза.

Целью работы явилась оценка выраженности одно­го из ключевых факторов системного воспаления – ци­то­кинемии – на различных этапах лечения у больных с политравмой.

Материал и методы. У 43 пациентов с политрав­мой изучены уровни сывороточных и индуцирован­ных медиаторов I и II типа: ИФН-α, γ, ФНО-α, TNF-α, IL-4,-6,-8, раИЛ-1 методом твердофазного ИФА in vitro (Diaclone, France, и Вектор-Бест, Новосибирск). Сроки исследования соответствовали стадиям фор­ми­ро­вания иммунного ответа: I фаза – 1-4 суток, II– 5-10 день и III– 11-24 сутки.

Результаты и обсуждение. Сывороточный уро­вень раИЛ-1 в I фазе исследования был повышен у 70% больных (2259(25.4пг/мл). На II и III стадиях от­ме­чена тенденция к снижению показателя: 1984(17.8 пг/мл и 1511(16.2 пг/мл, соответственно. Увеличение концентрации рецепторного антагониста ИЛ-1 в сыво­ротке крови, вероятно, может служить дополнитель­ным признаком развивающегося воспаления.

У большинства выздоровевших пациентов кон­цен­трация ИЛ-8 соответствовала пределам нормы на I стадии исследования. Однако уже ко II фазе иммуно­ло­гического контроля была определена прямо про­по­р­ци­ональная зависимость показателя от уровня смерт­нос­ти: у больных с летальным исходом отмечено уве­личение концентрации почти в 2 раза (69.2(6.1пг/мл), тогда как у выздоровевших на сохранялась в пределах нормы (41.5(1.6 пг/мл), снижаясь ко II исследованию до 6.9(0.7 пг/мл.

Выраженная зависимость установлена и по показателю ИЛ-6: в III фазе исследования его сыво­ро­точ­ный уровень достигал 677.2(69 пг/мл (что превышает норму более чем в 15 раз). А у больных с бла­гоприят­ным исходом концентрация ИЛ-6 сни­жа­лась по завершению лечебного процесса, не достигая пределов нормы (116.4(6.5 пг/мл).

Повышение в I фазе исследования уровня ИЛ-6, основными функци­ями которого является регуляция процессов соз­ре­ва­ния антителообразующих клеток и продукция сыворо­то­ч­ных иммуноглобулинов, скорее всего, отражает активацию синтеза антител. Последний, как известно, в значительной степени страдает при политравме. По литературным данным одновременное повышение концентраций ИЛ-6 и ИЛ-8 служит показателем тканевой деструкции.

Уровень сывороточного ИФН-α оставался в пре­де­лах нормы на протяжении всех трех этапов ис­сле­до­вания (низкие титры – от 8.2 до 23.9 пг/мл – 37% случаев). Не отмечено также значимого повы­ше­ния как сывороточного, так и индуцированного уровней ИЛ-4,- лишь у 21% пациентов на III стадии исследования наблюдали увеличение его сывороточ­ной концентрации до 179.9 пг/мл.

Содержание сывороточного ФНО-α у обследуемых было достоверно выше нормы, оставаясь практически на том же уровне до окончания лечения (17.5(1.56 и 19.2(1.84пг/мл). У большинства больных в I фазе ис­сле­дования на фоне общего возрастания сывороточной концентрации ФНО-α отмечался достаточно высокий уровень индукции данного цитокина, не снижающий­ся вплоть до III фазы. Лишь у части больных с леталь­ным исходом, начиная со II фазы исследования, наблю­далось понижение как индуцированного, так и спонтан­ного уровней ФНО-α.

Наиболее информативным показателем оказался ИФН-γ. Его продукция у всех больных в I фазе ис­сле­дования значительно превышала норму, снижалась к завершению лечения более чем в 2 раза, не достигая, однако, значений нормы (320.2(27.4 и 145.8(9.4пг/мл соответственно) – за исключением результатов у обследуемых с летальным исходом (уровень ИФН-γ повышался или не претерпевал изменений).

Заключение. Мониторинг уровней сывороточных и индуцированных цитокинов на различных этапах лечения больных с политравмой является одним из показателей ССВО и может применяться как метод наблюдения для прогноза риска развития осложнений, коррелируя с клиническим индексом тяжести состо­я­ния пострадавших.

Вопросы, ответы, комментарии