Путь к Улучшению Иммунологической Резистентности при Остеомиелите: Роль Иммуномодулятора

Многолетний опыт изучения проблемы хронического остеомиелита, как одной из длительнотекущих тяжелых инфекций, свидетельствует о ведущей роли реакций свободнорадикального и перекисного окисления липидов и белков в патогенетических механизмах этого заболевания и формирования иммунного дефицита у больных.

Остеомиелит, как воспалительный гнойный процесс, характеризуется активизацией свободно-радикального и перекисных процессов, нарушением функции мембран и интоксикацией организма.

Интегральным показателем указанных изменений, установленных в работе Рака А.В. ( Докторская диссертация, 1986 г.),  является существенное снижение резистентности эритроцитарных мембран, рассматриваемых в качестве удобной адекватной модели биологических мембран. Это согласуется с данными по оценке уровня перекисного окисления липидов у больных с остеомиелитом по накоплению малонового диальдегида.

В этом плане характер перекисных процессов при данной патологии аналогичен таковому при других гнойных заболеваниях.

Остеомиелит имеет различные формы, которые характеризуются соответствующими изменениями в иммунологической реактивности. Посттравматические остеомиелиты у взрослых протекают преимущественно на фоне повышенного уровня лейкоцитов (в частности, сегментоядерных), лимфоцитов (Т-РОК), иммуноглобулина G, нормального или повышенного содержания иммуноглобулина А и лизоцима в периферической крови.

Установлено нарушения не только в Т-системе иммунитета, но и в В-системе. Показана смена микрофлоры очага воспаления, которая отражалась на динамике иммуноглобулинов, соответствующей типам первичного и вторичного иммунного ответа.

Выявлена связь воспалительного процесса при остеомиелите с динамикой показателей естественной резистентности в тканях. Волнообразное течение остеомиелита с чередованием фаз ремиссии и обострения характеризуется закономерными колебаниями показателей естественной резистентности.

Было установлено, что хронический посттравматический остеомиелит сопровождается выраженными аутоиммунными реакциями.

Хронизация остеомиелита связана с формированием вторичного постинфекционного иммунодефицита, вызванного как иммунодепрессивным влиянием микробных возбудителей, так и особенностями иммунологической реактивности организма-хозяина.

У больных локальной формой острого гематогенного остеомиелита был значительно угнетен клеточный иммунитет – снижено число Т-лимфоцитов. В то же время в гуморальном звене иммунитета отмечена активация: некоторое увеличение В-лимфоцитов и клеток-предшественников.

Содержание иммуноглобулинов А, М, G к моменту поступления больных на лечение было пониженным, на первой неделе заболевания оно увеличивалось, затем, по мере санации гнойного очага и начинающегося выздоровления больных, претерпевало обратное развитие. По некоторым данным, у больных хроническим гематогенным остеомиелитом иммунологические сдвиги могут сохраняться до 3 лет.

При генерализованной форме остеомиелита отмечается значительный разброс количества Т-лимфоцитов, в начале повышение, а затем истощение иммунного ответа. Содержание В-лимфоцитов было несколько повышенным и в последующие дни оно увеличивалось более чем в 3 раза, а показатели IgA и IgG оставались высокими, что соответствовало тяжелому гиперергическому течению патологического процесса. Улучшение состояния больных сопровождалось возрастанием активности неспецифической резистентности организма и увеличением Т-лимфоцитов, снижением количества В-лимфоцитов, что является благоприятным прогностическим признаком.

Наоборот, высокие цифры В-клеток, параллельно увеличению иммуноглобулинов G, свидетельствуют о прогрессировании гнойно-септического процесса.

У детей, страдающих острым гематогенным остеомиелитом, имеется выраженное снижение количества Т- и дисбаланс (снижение или увеличение) В-лимфоцитов.

Несмотря на клиническое выздоровление, у всех пациентов имеется значительное снижение по сравнению с нормой Т-лимфоцитов и дисбаланс В-лимфоцитов, что требует дальнейшего иммуностимулирующего лечения левамизолом и пентоксилом.

Следовательно, клиническое выздоровление опережает иммунологическое. Уровень циркулирующих иммунных комплексов отражает тяжесть течения острого гематогенного остеомиелита. В процессе лечения при положительной динамике их количество уменьшается.

Характер и специфика иммунологической реактивности при хронических остеомиелитах, в свою очередь, определяется морфологической деструкцией кости и окружающих мягких тканей в зоне воспаления, приобретающих на определенном этапе воспаления свойства аутоантигенов.

Развивающиеся в этих условиях иммунодефицит и дисбаланс компонентов иммунного ответа снижают возможности специфической и неспецифической защиты, что способствует персистенции микробных агентов и развитию порочного круга, обусловливающего поддержание патологического процесса.

Известно, что некоторые бактерии способны выключать процессы
антителообразования как прямым, так и опосредованным (через индукцию факторов, препятствующих активации Т-клеток) путем, и тем самым снижать общий уровень иммунного ответа.

Немаловажную роль при этом играют цитокины, которые, будучи медиаторами иммунитета, способны менять характер течения гнойно-воспалительного процесса. Естественно, что при таком сложном механизме иммунорегуляции течение гнойного процесса зависит не только от иммуногенного потенциала инфицирующих микроорганизмов, но и от исходного иммунного статуса организма хозяина.

Учитывая, что одним из факторов развития гнойно-септических процессов является несовершенство защитных механизмов, развитие дисфункции иммунной системы и повышение уровня эндогенной интоксикации, необходимо к традиционной терапии добавить иммуномодулирующие препараты.

Государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия разработала и провела свое исследование по этой проблеме, остановив свой выбор на природном пептидном иммунномодуляторе, который был добавлен в общую схему терапии  остеомиелитов.

Данный иммунномодулятор, имеющий полипептидную структуру, своим С-концевым пептидом связывается с Th1- клетками (а также с цитотоксическими Т-лимфоцитами и СД8+ Т-летками), которые вследствие этого приобретают способность отвечать на специфический антиген активацией и пролиферацией вопреки иммунологической недостаточности реципиента или отсутствию у него иммунологического распознавания данного антигена.

Целью настоящей работы явилось изучение эффективности природного пептидного иммунномодулятора в комплексном лечении больных с хроническим остеомиелитом.

В задачи работы входило:

1. Оценить клиническую эффективность данного препарата в комплексном лечении хронических форм гнойной инфекции в сравнении со стандартной схемой лечения.
2. Определить состояние системы неспецифической защиты у больных до и в процессе лечения препаратом, включая:
   -оценку уровня водорастворимых низкомолекулярных антиоксидантов аскорбатной и тиоловой систем;-изучение активности ферментов антирадикальной и антиперекисной защиты;
   -оценку степени пероксидации липидных и белковых молекул;
   -исследование резистентности мембранных структур.
3. Изучить влияние природного пептидного иммунномодулятора на состояние иммунной системы больных хроническим остеомиелитом, включая состояние клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета, показателей иммунологической резистентности.
4. Определить оптимальные дозы и длительность применения данного препарата при сочетании с обычно проводимым курсом антибиотикотерапией и оперативным лечением.

В клинических испытаниях участвовали 33 больных остеомиелитом, с различными его формами, в возрасте от 23 до 64 лет: посттравматический -15, гематогенный - 8, послеоперационный - 5, контактный - 3, огнестрельный - 2.

Больные были разделены на 2 группы:экспериментальную и контрольную.

Стандартная схема лечения включала оперативное лечение, проводимое через неделю после начала приема ТФ, направленное на непосредственное устранение очага гнойной инфекции, и антибиотикотерапию широкого спектра действия (гентамицин, ампиокс и др.) в постоперационном периоде.

Пациенты экспериментальной группы (20 человек) дополнительно к стандартной антибактериальной терапии получали препарат ТФ по 2 капсулы 3 раза в день.

Контрольную группу составили 13 человек, аналогичных по нозологической принадлежности, полу, возрасту, получавших стандартную терапию.

Исследования проводили до лечения, через одну неделю после операции и через один месяц после комплексного лечения.

Лабораторное обеспечение испытаний препарата включало клинические, биохимические и иммунологические исследования.

Полное исследование предоставляем по запросу.

Результаты показали, что использование природного пептидного иммунномодулятора в комплексном лечении остеомиелита оказывает положительное действие на клиническое течение заболевания.

Установлено, что препарат способствует повышению мощности аскорбатного и тиол-дисульфидного звеньев АОС и нормализации функциональной активности ферментов антиоксидантной
системы.

Показано, что использование продукта в комплексной терапии остеомиелита снижает пероксидацию липидов и белковых структур и проявляет мембраностабилизирующее действие.

Установлены изменения в гуморальном звене иммунитета, характеризующееся увеличением продукции иммуноглобулина А и стимуляцией фагоцитарного звена иммунитета, без заметного повышения уровня ЦИК.

Полученные данные свидетельствуют о том, что при остеомиелите в ответ на воздействие природного пептидного иммунномодулятора в первую очередь откликаются ферментативные и низкомолекулярные антиоксидантные звенья защитных систем организма и мембранный аппарат клеточных систем, опережая благоприятное развитие иммунного ответа.

Улучшение этих показателей в сочетании с выраженной положительной динамикой состояния иммунной системы позволяет заключить, что даже при такой тяжелой инфекции, как остеомиелит, использование данного препарата в дополнение к базовому лечению является целесообразным для дальнейшего улучшения показателей состояния защитных механизмов и прежде всего иммунитета. При этом у больных целесообразно увеличить время назначения препарата до 3х месяцев.

Вопросы, ответы, комментарии