НОВОСТИ. Онкология
Ученые выяснили, за счет чего ретиноевая кислота избирательно убивает метастатические клетки нейробластомы

Нейробластома — это солидная опухоль, возникающая у детей. При заболевании с высокой степенью риска прогноз плохой. Десятилетия назад добавление к лечению нейробластомы препарата ретиноевой кислоты увеличивало выживаемость на 10–15%. Однако этот эффект проявлялся только при консолидации после химиотерапии, после того как были практически полностью удалены объемные первичные опухоли. О том, почему ретиноевая кислота эффективна в этом случае, но не в отношении первичных опухолей, ученые рассуждают уже почти 50 лет. Ученые Детской исследовательской больницы Святого Иуды разрешили эту загадку в новом исследовании, показав, что ретиноевая кислота использует уникальный механизм для уничтожения метастазировавшей нейробластомы. Препарат «перехватывает» нормальный путь развития, чтобы вызвать гибель раковых клеток. Результаты исследования, имеющие значение для будущих подходов к комбинированной терапии, опубликованы в журнале Nature Communications.
«Мы нашли объяснение противоречию, длившемуся десятилетиями, относительно того, почему ретиноевая кислота работает при консолидации после химиотерапии, но мало влияет на первичные опухоли нейробластомы. Активность ретиноевой кислоты в значительной степени зависит от клеточного микроокружения».
Paul Geeleher (Пол Гилехер), доктор философии, старший соавтор, отделение вычислительной биологии клиники Св. Иуды
Клеточное микроокружение — это совокупность химических веществ, белков и других сигналов, которые окружают клетку и которые являются уникальными для данной части тела. Например, микросреда костного мозга содержит сигналы для роста клеток крови и реструктуризации костей. Метастатические клетки нейробластомы часто мигрируют в костный мозг, где очень активен сигнальный путь костного морфогенетического белка (bone morphogenetic protein, BMP). Исследователи показали, что BMP-сигнализация делает клетки нейробластомы гораздо более уязвимыми к ретиноевой кислоте.
«Неожиданно мы обнаружили, что клетки, экспрессирующие гены сигнального пути BMP, очень чувствительны к ретиноевой кислоте, — говорит соавтор работы Min Pan (Мин Пан), доктор философии, сотрудник отделения вычислительной биологии клиники Св. Иуды. — Однако, поскольку микросреда костного мозга приводит к тому, что клетки нейробластомы обладают повышенной активностью BMP, это объясняет, почему ретиноевая кислота очень эффективно воздействует на эти клетки в ходе консолидированной терапии, но не на первичные опухоли в ходе начального лечения».
Перехват процесса развития для обеспечения гибели клеток метастатической нейробластомы
Используя технологию редактирования генов, ученые выявили связь между BMP-сигнализацией и ретиноевой кислотой. Они собрали группу клеточных линий нейробластомы, восприимчивых к ретиноевой кислоте, а затем вырезали гены, чтобы найти те, которые отвечают за активность препарата. Наибольшее влияние оказали гены, связанные с BMP-путем, что дает правдоподобное объяснение различным результатам применения ретиноевой кислоты у пациентов.
Ученые обнаружили, что в нейробластоме сигналы BMP взаимодействуют с сигналами ретиноевой кислоты так же, как и во время развития. Они также охарактеризовали, как факторы транскрипции — белки, связывающие ДНК для регулирования экспрессии генов, — приводят к различным результатам в клетках нейробластомы, чувствительных или нечувствительных к ретиноевой кислоте.
Если на ДНК уже имеется большое количество транскрипционных факторов BMP-сигнального пути, то сигналы ретиноевой кислоты объединяются с ними и способствуют экспрессии генов, связанных с клеточной смертью. Это происходит как при нормальном эмбриональном развитии, так и в клетках нейробластомы в определенных микросредах.
«Мы впервые обнаружили пример «перехвата» нормального процесса эмбрионального развития, сохранившегося в раке, который мы можем использовать в терапевтических целях, — говорит Гилехер. Теперь мы можем искать подобные процессы и при других заболеваниях, чтобы разрабатывать менее токсичные и более эффективные стратегии лечения».

Читайте также

Результаты клинического исследования III фазы, опубликованные в New England Journal of Medicine, показывают, что спустя пять лет после окончания лечения у пациентов с раком...


Согласно новому исследованию, проведенному компанией SpotitEarly, израильскиеученые разработали нестандартный метод обнаружения рака. Собаки породы...


Исследователи из Кембриджского университета поделились результатами работы, где рассмотрели, какие изменения на этапе зарождения злокачественного образования происходят в клетках...


Специалисты Томского политехнического университета разработали подход к увеличению эффективности доставки наночастиц-перевозчиков лекарственных препаратов в опухоль...


Ученые из Института Вейцмана в Израиле сделали важное открытие, которое может изменить подход к лечению рака. Им удалось выявить ген, отвечающий за поведение иммунных клеток...


Натуральное цитрусовое масло из апельсинов, лимонов и лаймов доказало свою высокую эффективность в борьбе с сухостью во рту, а в сочетании с новой...





САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ
-
Нормы роста и веса детей – данные ВОЗ
-
Зеленые выделения из влагалища: причины и лечение
- Анатомо-физиологические особенности дыхательной системы у детей
-
Насморк с кровью: причины симптома и способы лечения
- Анатомо-физиологические особенности сердечно-сосудистой системы у детей
- Анатомо-физиологические особенности пищеварительной системы у детей
- Анатомо-физиологические особенности мочевыделительной системы у детей
- Сравнительная характеристика параметров функции внешнего дыхания (обзор литературы)
- Современные представления о норме и патологических отклонениях размеров восходящей аорты при приобретенных пороках сердца
- Анатомо-физиологические особенности детей
- Анатомо-физиологические особенности костно-мышечной системы у детей
- Паллиативная химиотерапия рака: основные понятия и особенности (oбзор литературы)
-
Что можно и что нельзя делать после удаления аппендицита
-
Увеличенные яичники: симптомы, причины и лечение
-
О чем говорит головная боль за ухом? Причины, симптомы и лечение
-
Характер мужчины проявляется в выборе позы для секса
-
Армянская ассоциация медицинского туризма (ААМТ)
-
Желтые выделения из влагалища: причины и лечение
-
Рвота у ребенка без температуры: возможные причины
-
Новейшие достижения онкологии в МЦ «Наири»: интервью с Артемом Степаняном. nairimed.com
-
Как снизить риск инсульта. erebunimed.com
- Применение летрозола для стимуляции овуляции
- Врожденные аномалии и пороки развития
-
КАТИОНОРМ – представитель нового поколения искусственных слез для симптоматической терапии синдрома “сухого глаза”
-
Арам Бадалян: Родинку трогать нельзя?
- Применение противоспаечных средств в профилактике спаечной болезни живота (oбзор литературы)
-
Вздутие живота при месячных: 7 способов справиться с неприятным ощущением
-
Как избавиться от лямблий — 25 эффективных рецептов народной медицины
-
Компресс при ангине: будет ли полезным прогревание горла?
-
Онкология является самой быстроразвивающейся отраслью медицины: интервью с Левоном Бадаляном
-
Лечение марганцовкой
- Некоторые новые подходы к системной терапии метипредом больных ревматоидным артритом
- Медицинские информационные системы.Информационная система для интегрального фармацевтического и здравоохранного мониторинга
-
Фармацевтическая опека
- Подходы к оперативному лечению костно-хрящевых экзостозов
- Повреждения при родах
- Инциденталома надпочечников
-
Курение марихуаны влияет на потенцию
-
Почему противозачаточные увеличивают грудь?
- Применение индинола и эпигаллата при аденомиозе