НОВОСТИ. Нервная система
Ученые выяснили, за счет чего ретиноевая кислота избирательно убивает метастатические клетки нейробластомы

Нейробластома — это солидная опухоль, возникающая у детей. При заболевании с высокой степенью риска прогноз плохой. Десятилетия назад добавление к лечению нейробластомы препарата ретиноевой кислоты увеличивало выживаемость на 10–15%. Однако этот эффект проявлялся только при консолидации после химиотерапии, после того как были практически полностью удалены объемные первичные опухоли. О том, почему ретиноевая кислота эффективна в этом случае, но не в отношении первичных опухолей, ученые рассуждают уже почти 50 лет. Ученые Детской исследовательской больницы Святого Иуды разрешили эту загадку в новом исследовании, показав, что ретиноевая кислота использует уникальный механизм для уничтожения метастазировавшей нейробластомы. Препарат «перехватывает» нормальный путь развития, чтобы вызвать гибель раковых клеток. Результаты исследования, имеющие значение для будущих подходов к комбинированной терапии, опубликованы в журнале Nature Communications.
«Мы нашли объяснение противоречию, длившемуся десятилетиями, относительно того, почему ретиноевая кислота работает при консолидации после химиотерапии, но мало влияет на первичные опухоли нейробластомы. Активность ретиноевой кислоты в значительной степени зависит от клеточного микроокружения».
Paul Geeleher (Пол Гилехер), доктор философии, старший соавтор, отделение вычислительной биологии клиники Св. Иуды
Клеточное микроокружение — это совокупность химических веществ, белков и других сигналов, которые окружают клетку и которые являются уникальными для данной части тела. Например, микросреда костного мозга содержит сигналы для роста клеток крови и реструктуризации костей. Метастатические клетки нейробластомы часто мигрируют в костный мозг, где очень активен сигнальный путь костного морфогенетического белка (bone morphogenetic protein, BMP). Исследователи показали, что BMP-сигнализация делает клетки нейробластомы гораздо более уязвимыми к ретиноевой кислоте.
«Неожиданно мы обнаружили, что клетки, экспрессирующие гены сигнального пути BMP, очень чувствительны к ретиноевой кислоте, — говорит соавтор работы Min Pan (Мин Пан), доктор философии, сотрудник отделения вычислительной биологии клиники Св. Иуды. — Однако, поскольку микросреда костного мозга приводит к тому, что клетки нейробластомы обладают повышенной активностью BMP, это объясняет, почему ретиноевая кислота очень эффективно воздействует на эти клетки в ходе консолидированной терапии, но не на первичные опухоли в ходе начального лечения».
Перехват процесса развития для обеспечения гибели клеток метастатической нейробластомы
Используя технологию редактирования генов, ученые выявили связь между BMP-сигнализацией и ретиноевой кислотой. Они собрали группу клеточных линий нейробластомы, восприимчивых к ретиноевой кислоте, а затем вырезали гены, чтобы найти те, которые отвечают за активность препарата. Наибольшее влияние оказали гены, связанные с BMP-путем, что дает правдоподобное объяснение различным результатам применения ретиноевой кислоты у пациентов.
Ученые обнаружили, что в нейробластоме сигналы BMP взаимодействуют с сигналами ретиноевой кислоты так же, как и во время развития. Они также охарактеризовали, как факторы транскрипции — белки, связывающие ДНК для регулирования экспрессии генов, — приводят к различным результатам в клетках нейробластомы, чувствительных или нечувствительных к ретиноевой кислоте.
Если на ДНК уже имеется большое количество транскрипционных факторов BMP-сигнального пути, то сигналы ретиноевой кислоты объединяются с ними и способствуют экспрессии генов, связанных с клеточной смертью. Это происходит как при нормальном эмбриональном развитии, так и в клетках нейробластомы в определенных микросредах.
«Мы впервые обнаружили пример «перехвата» нормального процесса эмбрионального развития, сохранившегося в раке, который мы можем использовать в терапевтических целях, — говорит Гилехер. Теперь мы можем искать подобные процессы и при других заболеваниях, чтобы разрабатывать менее токсичные и более эффективные стратегии лечения».

Читайте также

Новое исследование показало, что кофеин не просто мешает заснуть, но и изменяет активность мозга во время сна, приближая его к состоянию, которое может нарушить восстановительные процессы...


Чем выше интеллект человека, тем лучше его мозг синхронизируется с собственным скрытым ритмом. К такому выводу пришли ученые в новом исследовании...


Большинство методов лечения болезни Паркинсона (БП) только замедляют прогрессирование заболевания. Поэтому для оптимизации лечения этого неврологического заболевания, которое со временем...


Датские исследователи из Орхусского университета обнаружили, что белок, вырабатываемый бактерией Helicobacter pylori — возбудителем язвы желудка, — способен замедлять развитие деменции...


Исследователи разработали временную электронную татуировку, которая расшифровывает мозговые волны для измерения умственного напряжения и предотвращения «выгорания»...


Нейробиологи выявили две области мозга, играющие ключевую роль в различении воображаемого и реального. В ходе визуализационных экспериментов, веретенообразная извилина — ключевая...


Новое исследование показало: тишина — это не просто отсутствие звука, а активная сила, способная трансформировать мозг и улучшить общее состояние здоровья...


Нейробиологи обнаружили вторую систему обучения в мозге, которая может объяснить устойчивость привычек, даже самых сильных. Если классическая система основана на предсказании вознаграждения...


В новом прорыве для технологии нейроинтерфейсов Брэд Смит, первый невербальный пациент с имплантом Neuralink, продемонстрировал, как он редактирует и озвучивает видео...


Предотвратить образование бляшек в головном мозге, которые вызывают болезнь Альцгеймера, можно воздействием на белки — регуляторы воспалительных процессов, считают специалисты...


В журнале Nature опубликованы результаты клинических исследований по лечению болезни Паркинсона новым методом, заключающимся в замене утраченных дофаминовых нейронов новыми...


Опухоли головного мозга могут быть как доброкачественными, так и злокачественными. Однако даже доброкачественные образования могут быть опасны, так как сдавливают...





САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ
-
Нормы роста и веса детей – данные ВОЗ
-
Зеленые выделения из влагалища: причины и лечение
- Анатомо-физиологические особенности дыхательной системы у детей
-
Насморк с кровью: причины симптома и способы лечения
- Анатомо-физиологические особенности сердечно-сосудистой системы у детей
- Анатомо-физиологические особенности пищеварительной системы у детей
- Анатомо-физиологические особенности мочевыделительной системы у детей
- Сравнительная характеристика параметров функции внешнего дыхания (обзор литературы)
- Современные представления о норме и патологических отклонениях размеров восходящей аорты при приобретенных пороках сердца
- Анатомо-физиологические особенности детей
- Анатомо-физиологические особенности костно-мышечной системы у детей
- Паллиативная химиотерапия рака: основные понятия и особенности (oбзор литературы)
-
Что можно и что нельзя делать после удаления аппендицита
-
Увеличенные яичники: симптомы, причины и лечение
-
О чем говорит головная боль за ухом? Причины, симптомы и лечение
-
Характер мужчины проявляется в выборе позы для секса
-
Армянская ассоциация медицинского туризма (ААМТ)
-
Желтые выделения из влагалища: причины и лечение
-
Новейшие достижения онкологии в МЦ «Наири»: интервью с Артемом Степаняном. nairimed.com
-
Как снизить риск инсульта. erebunimed.com
-
Рвота у ребенка без температуры: возможные причины
- Применение летрозола для стимуляции овуляции
- Врожденные аномалии и пороки развития
-
КАТИОНОРМ – представитель нового поколения искусственных слез для симптоматической терапии синдрома “сухого глаза”
-
Арам Бадалян: Родинку трогать нельзя?
- Применение противоспаечных средств в профилактике спаечной болезни живота (oбзор литературы)
-
Вздутие живота при месячных: 7 способов справиться с неприятным ощущением
-
Как избавиться от лямблий — 25 эффективных рецептов народной медицины
-
Компресс при ангине: будет ли полезным прогревание горла?
-
Онкология является самой быстроразвивающейся отраслью медицины: интервью с Левоном Бадаляном
-
Лечение марганцовкой
- Некоторые новые подходы к системной терапии метипредом больных ревматоидным артритом
- Медицинские информационные системы.Информационная система для интегрального фармацевтического и здравоохранного мониторинга
-
Фармацевтическая опека
- Подходы к оперативному лечению костно-хрящевых экзостозов
- Повреждения при родах
- Инциденталома надпочечников
-
Курение марихуаны влияет на потенцию
- Применение индинола и эпигаллата при аденомиозе
-
Почему противозачаточные увеличивают грудь?