Новый метод скрининга обнаружил потенциальные лекарства от ранней глаукомы

Новая высокопроизводительная методика скрининга, разработанная американскими учеными, впервые помогла выявить две молекулы, которые способны блокировать процесс, приводящий к ранней глаукоме.

Сотрудники Технологического института Джорджии в Атланте связали раннее развитие глаукомы с открытым 14 лет назад белком миоцилином, точные функции которого в глазу до сих пор не известны. Молекулы мутантной формы этого белка имеют участки, лишенные вторичной структуры, за счет которых они связываются между собой, формируя схожие с амилоидом конгломераты. Эти конгломераты накапливаются в передней камере глаза, где препятствуют оттоку жидкости, повышая внутриглазное давление и приводя к глаукоме.

Исследователи провели поиск молекул, способных связать линейные участки миоцилина и предотвратить его агрегацию. Для этого они разработали специальную высокопроизводительную скрининговую методику. Она состоит в том, что мутантный белок обрабатывают флуоресцентным веществом, которое светится в ультрафиолетовых лучах тем тусклее, чем более плотно «упакована» (то есть близка к нормальной) молекула миоцилина.

Обработанный таким образом белок подвергали взаимодействию с молекулами из библиотеки известных субстанций, регистрируя уровень свечения. В ходе скрининга были обнаружены две молекулы, связывающие миоцилин наиболее сильно. Обработка этими веществами культуры клеток, производящих мутантный белок, успешно связала его и предотвратила агрегацию.

Вопросы, ответы, комментарии