Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Генетика

Что происходит с организмом при болезни Гоше

Что происходит с организмом при болезни Гоше

Среди орфанных (редких) диагнозов болезнь Гоше занимает особое место. Она относится к болезням накопления – патологии, которая связана с невозможностью организма своевременно избавляться от продуктов жизнедеятельности.

 

Болезни накопления, связанные с деятельностью лизосом

 

Каждая клетка – это отдельный организм, в котором происходят процессы синтеза и деградации. Естественно, все продукты жизнедеятельности клетки должны быть вовремя утилизированы, в противном случае такая клетка теряет способность к нормальному функционированию.

 

В клетке существуют специальные органеллы – лизосомы, основная роль которых состоит в расщеплении ненужных продуктов. В лизосоме содержится целый коктейль из различных расщепляющихся ферментов и кислот, действие которого направлено на утилизацию клеточного мусора. По своей сути лизосомы – это мусороперерабатывающий завод для клетки, который работает слажено и без побочных отходов для организма.

 

Как вы поняли, лизосомы выполняют важнейшие функции в организме, позволяя поддерживать гомеостаз, и если каких-то ферментов в органеллах не хватает, то возникают нарушения. Такие патологии называются лизосомными болезнями накопления. Установлено, что у пациентов, которым диагностировали такие болезни, активность ключевых лизосомных ферментов составляет порядка 20% от нормы. Таким образом, происходит накопление ненужных продуктов жизнедеятельности в клетке, что, в конечном итоге, ведет к ее гибели, а значит и разрушению тканей и органов, которые состоят из этих клеток.

 

 

Лизосомы с накопленными глюкоцереброзидами

 

Что такое клетки Гоше и как они образуются

 

В составе клеточных мембран имеются специфические сложные жиры – глюкоцереброзиды, которые состоят из жиров и углеводов. В норме, для поддержания баланса, эти жиры должны деградировать и образовываться вновь в новых клетках. В частности, глюкоцереброзиды содержатся в форменных элементах крови – эритроцитах и лейкоцитах, и для поддержания их жизнедеятельности необходима оптимальная активность фермента глюкоцереброзидазы, которая расщепляет сложный жир. При старении этих клеток они утилизируются макрофагами, содержащими большое количество лизосом, в которых и имеется этот фермент.

 

Лизосомы макрофагов поглощают глюкоцереброзиды, однако, если в лизосомах недостаточно фермента, то жиры начинают в них откладываться. Так и образуются клетки Гоше. В клетках становится все больше лизосом, заполненных глюкоцереброзидами, которые оказывают токсическое действие на клетку.

 

При болезни Гоше в первую очередь поражаются органы, где и происходит утилизация форменных элементов крови. Это селезенка, печень и костный мозг. При прогрессировании болезни поражаются и другие органы и системы, в частности, кости, почки, легкие… Постепенно органы увеличиваются в размерах, что негативно отражается и на общем самочувствии больного.

 

 

Генетическая составляющая болезни Гоше

 

Впервые данную патологию описал молодой французский врач Филипп Гоше в 1882 году, который изучал ткань увеличенной селезенки умершей женщины. Врача удивил гистологический анализ ткани, в котором он обнаружил атипичные увеличенные клетки, которые впоследствии и были названы клетками Гоше.

 

В 30-х годах прошлого столетия стало понятно, что в увеличении клеток и тканей при болезни Гоше виновны глюкоцереброзиды, а в 1965 году установлено, что патология возникает из-за нехватки фермента глюкоцереброзидазы.

 

Как известно, фермент имеет белковую структуру, а это значит, что он должен кодироваться одним или несколькими генами в клетке. Анализ генома человека установил, что ген, кодирующий глюкоцереброзидазу, располагается в первой хромосоме. Установлено несколько десятков мутаций данного гена, которые могут приводить к частичной или же полной блокировке продукции фермента. Наследуется такая болезнь по аутосомно-рецессивному типу.

 

В среднем болезнь Гоше встречается с частотой 1 раз на 40-60 тысяч. Однако у евреев-ашкенази частота заболеваемости заметно выше – 1 раз на каждые 450 родившихся детей. Это значит, что в этой этногруппе достаточно высокий уровень носительства заболевания, когда одна из хромосом содержит мутантный ген.

 

Как проявляется болезнь

 

Основной симптом на начальных стадиях заболевания – спленомегалия (увеличение размеров селезенки). В ряде случаев увеличение достигает катастрофических показателей – в 5-15 раз!

 

Кроме того, при данной патологии в 1,5-2 раза увеличивается размер печени (в более тяжелых случаях увеличение достигает до 3-5 раз). Лабораторные анализы на глюкоцереброзиды показывают, что их норма превышена в 20-300 раз.

 

Из-за аномально увеличенной селезенки происходит разрушение клеток крови, что приводит к развитию анемии. Также развивается и тромбоцитопения, что чревата развитием множественных кровоизлияний. На этом фоне развиваются и общие симптомы, такие как слабость и повышенная усталость больного.

 

При прогрессировании заболевания происходит деформация костей. При скапливании клеток Гоше в костных тканях возникают боли, воспалительные процессы и риски переломов костей.

 

Лечение болезни Гоше

 

Врачи и ученые абсолютно уверены в том, что в недалеком будущем данная болезнь будет корректироваться с помощью генетической редакции, однако пока такие технологии человечеству недоступны.

 

Долгое время лечение болезни Гоше сводилось к удалению селезенки, что, естественно, приводило к развитию ряда других патологических изменений, в частности – скоплению продуктов жизнедеятельности организма в других органах и системах – печени и костной системе.

 

В 1991 году наступает новая эра в лечении данной патологии. В США разработали фермент альглюцеразу, которой удачно проводится ферментозаместительная терапия. Другими словами, подобно инсулинотерапии при сахарном диабете, при болезни Гоше регулярно вводится препарат на основе синтетического фермента, которые входит в макрофаги и расщепляет глюкоцереброзиды, тем самым препятствуя их накоплению в лизосомах.

 

Одна из загадок болезни Гоше – время проявления симптомов. У некоторых пациентов она обнаруживается в молодом возрасте и развивается настолько стремительно, что приводит к смерти спустя 2-3 года. У некоторых пациентов болезнь обнаруживают в глубокой старости, и раньше эти люди не испытывали никаких проблем со здоровьем. В этом смысле ученым предстоит еще многое понять.

Что происходит с организмом при болезни Гоше Автор: Михаил Хецуриани, медицинский редактор Понедельник, 08 октября, 2018 Рейтинг: Что происходит с организмом при болезни Гоше Среди орфанных (редких) диагнозов болезнь Гоше занимает особое место. Она относится к болезням накопления – патологии, которая связана с невозможностью организма своевременно избавляться от продуктов жизнедеятельности. БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ДЕЯТЕЛЬНОСТЬЮ ЛИЗОСОМ ЧТО ТАКОЕ КЛЕТКИ ГОШЕ И КАК ОНИ ОБРАЗУЮТСЯ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ БОЛЕЗНИ ГОШЕ КАК ПРОЯВЛЯЕТСЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ ГОШЕ Болезни накопления, связанные с деятельностью лизосом Каждая клетка – это отдельный организм, в котором происходят процессы синтеза и деградации. Естественно, все продукты жизнедеятельности клетки должны быть вовремя утилизированы, в противном случае такая клетка теряет способность к нормальному функционированию. В клетке существуют специальные органеллы – лизосомы, основная роль которых состоит в расщеплении ненужных продуктов. В лизосоме содержится целый коктейль из различных расщепляющихся ферментов и кислот, действие которого направлено на утилизацию клеточного мусора. По своей сути лизосомы – это мусороперерабатывающий завод для клетки, который работает слажено и без побочных отходов для организма. Как вы поняли, лизосомы выполняют важнейшие функции в организме, позволяя поддерживать гомеостаз, и если каких-то ферментов в органеллах не хватает, то возникают нарушения. Такие патологии называются лизосомными болезнями накопления. Установлено, что у пациентов, которым диагностировали такие болезни, активность ключевых лизосомных ферментов составляет порядка 20% от нормы. Таким образом, происходит накопление ненужных продуктов жизнедеятельности в клетке, что, в конечном итоге, ведет к ее гибели, а значит и разрушению тканей и органов, которые состоят из этих клеток. Лизосомы Лизосомы с накопленными глюкоцереброзидами Что такое клетки Гоше и как они образуются В составе клеточных мембран имеются специфические сложные жиры – глюкоцереброзиды, которые состоят из жиров и углеводов. В норме, для поддержания баланса, эти жиры должны деградировать и образовываться вновь в новых клетках. В частности, глюкоцереброзиды содержатся в форменных элементах крови – эритроцитах и лейкоцитах, и для поддержания их жизнедеятельности необходима оптимальная активность фермента глюкоцереброзидазы, которая расщепляет сложный жир. При старении этих клеток они утилизируются макрофагами, содержащими большое количество лизосом, в которых и имеется этот фермент. Лизосомы макрофагов поглощают глюкоцереброзиды, однако, если в лизосомах недостаточно фермента, то жиры начинают в них откладываться. Так и образуются клетки Гоше. В клетках становится все больше лизосом, заполненных глюкоцереброзидами, которые оказывают токсическое действие на клетку. При болезни Гоше в первую очередь поражаются органы, где и происходит утилизация форменных элементов крови. Это селезенка, печень и костный мозг. При прогрессировании болезни поражаются и другие органы и системы, в частности, кости, почки, легкие… Постепенно органы увеличиваются в размерах, что негативно отражается и на общем самочувствии больного. Болезнь Гоше и гены Генетическая составляющая болезни Гоше Впервые данную патологию описал молодой французский врач Филипп Гоше в 1882 году, который изучал ткань увеличенной селезенки умершей женщины. Врача удивил гистологический анализ ткани, в котором он обнаружил атипичные увеличенные клетки, которые впоследствии и были названы клетками Гоше. В 30-х годах прошлого столетия стало понятно, что в увеличении клеток и тканей при болезни Гоше виновны глюкоцереброзиды, а в 1965 году установлено, что патология возникает из-за нехватки фермента глюкоцереброзидазы. Как известно, фермент имеет белковую структуру, а это значит, что он должен кодироваться одним или несколькими генами в клетке. Анализ генома человека установил, что ген, кодирующий глюкоцереброзидазу, располагается в первой хромосоме. Установлено несколько десятков мутаций данного гена, которые могут приводить к частичной или же полной блокировке продукции фермента. Наследуется такая болезнь по аутосомно-рецессивному типу. В среднем болезнь Гоше встречается с частотой 1 раз на 40-60 тысяч. Однако у евреев-ашкенази частота заболеваемости заметно выше – 1 раз на каждые 450 родившихся детей. Это значит, что в этой этногруппе достаточно высокий уровень носительства заболевания, когда одна из хромосом содержит мутантный ген. Как проявляется болезнь Основной симптом на начальных стадиях заболевания – спленомегалия (увеличение размеров селезенки). В ряде случаев увеличение достигает катастрофических показателей – в 5-15 раз! Кроме того, при данной патологии в 1,5-2 раза увеличивается размер печени (в более тяжелых случаях увеличение достигает до 3-5 раз). Лабораторные анализы на глюкоцереброзиды показывают, что их норма превышена в 20-300 раз. Из-за аномально увеличенной селезенки происходит разрушение клеток крови, что приводит к развитию анемии. Также развивается и тромбоцитопения, что чревата развитием множественных кровоизлияний. На этом фоне развиваются и общие симптомы, такие как слабость и повышенная усталость больного. При прогрессировании заболевания происходит деформация костей. При скапливании клеток Гоше в костных тканях возникают боли, воспалительные процессы и риски переломов костей. Лечение болезни Гоше Лечение болезни Гоше Врачи и ученые абсолютно уверены в том, что в недалеком будущем данная болезнь будет корректироваться с помощью генетической редакции, однако пока такие технологии человечеству недоступны. Долгое время лечение болезни Гоше сводилось к удалению селезенки, что, естественно, приводило к развитию ряда других патологических изменений, в частности – скоплению продуктов жизнедеятельности организма в других органах и системах – печени и костной системе. В 1991 году наступает новая эра в лечении данной патологии. В США разработали фермент альглюцеразу, которой удачно проводится ферментозаместительная терапия. Другими словами, подобно инсулинотерапии при сахарном диабете, при болезни Гоше регулярно вводится препарат на основе синтетического фермента, которые входит в макрофаги и расщепляет глюкоцереброзиды, тем самым препятствуя их накоплению в лизосомах. Одна из загадок болезни Гоше – время проявления симптомов. У некоторых пациентов она обнаруживается в молодом возрасте и развивается настолько стремительно, что приводит к смерти спустя 2-3 года. У некоторых пациентов болезнь обнаруживают в глубокой старости, и раньше эти люди не испытывали никаких проблем со здоровьем. В этом смысле ученым предстоит еще многое понять. Источник: http://www.likar.info/redkie-bolezni/article-80614-chto-proishodit-s-organizmom-pri-bolezni-goshe/ Likar.info

Источник. likar.info
Администрация сайта med-practic.com не несет ответственности

за содержание информации
Loading...
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Близнецы не перестают нас удивлять
Близнецы не перестают нас удивлять

С близнецами всегда было связано много мифов и легенд, но даже сегодня, когда, казалось бы, наука должна была изучить этот феномен со всех сторон, они преподносят нам сюрпризы...

Мышечная дистрофия: признаки, по которым можно её распознать?
Мышечная дистрофия: признаки, по которым можно её распознать?

Мышечная дистрофия представляет собой прогрессирующее разрушение и потерю мышечных клеток в организме. Заболевание, которые ею сопровождаются, могут проявляться самым разным образом. Но, как правило...

Известно более пяти тысяч наследственных заболеваний! Зачем нужно генетическое тестирование новорожденных и как проходит скрининг
Известно более пяти тысяч наследственных заболеваний! Зачем нужно генетическое тестирование новорожденных и как проходит скрининг

Генетическое тестирование новорожденных позволяет вовремя выявить наследственные заболевания и избежать серьезных последствий...

Здоровый ребенок
Последние опасения Хокинга
Последние опасения Хокинга

В своей последней книге Стивен Хокинг пишет о ДНК-технологиях, которые приведут к появлению сверхчеловека. Известный физик-теоретик опасался, что в конечном итоге это приблизит человечество к катастрофе...

Каждый из нас – немного ГМО
Каждый из нас – немного ГМО

ГМО – это генетически модифицированные объекты, к которым относятся не только растения, но также животные и люди, живущие сегодня на Земле, считает генетик, профессор Института физиологии НАМН Украины Виктор Досенко...

Отсутствие страха – болезнь Урбаха-Вите
Отсутствие страха – болезнь Урбаха-Вите

Каково это – быть бесстрашным? Вы полагаете, что в этом есть много преимуществ? Ошибаетесь… Страх – инстинкт, позволяющий человеку сохранить жизнь, и его отсутствие только во вред...

Страх одиночества может быть частью вашей ДНК
Страх одиночества может быть частью вашей ДНК

В течение многих десятилетий ученые пытаются понять, почему одиночество влияет на некоторых людей больше, чем на других. Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего нашли ответ в генетике...

Психическое здоровье
Бабушка по материнской линии самый главный человек в жизни ребёнка и даже учёные с этим согласны.
Бабушка по материнской линии самый главный человек в жизни ребёнка и даже учёные с этим согласны.

Бабушка — как много тепла, доброты, ласки и любви в этом слове! С нашими бабушками связаны самые лучшие воспоминания: беззаботные летние каникулы, вкусные пироги, сытные блины и еще много всего...

Любовь, отношения, семья
Ученый Гади Реннерт: «Генетика помогает бороться с раком правильно»
Ученый Гади Реннерт: «Генетика помогает бороться с раком правильно»

Гади Реннерт – всемирно известный ученый-генетик, который создал в Израиле государственные скрининговые программы по раку груди, раку легких, колоректальному раку...

Онкология
Ученые переписали геном целого вида
Ученые переписали геном целого вида

Команда из 200 ученых со всего мира на протяжении многих лет была вовлечена в проект по созданию искусственного генома для дрожжей Sc2.0. Несколько дней тому назад исследователи объявили о получении...

Секрет семи поколений рода: зачем нужно знать своих предков?
Секрет семи поколений рода: зачем нужно знать своих предков?

Знаете ли вы, кем были ваши предки? Как их звали, какая судьба их постигла? Если прямо сейчас попросить вас заполнить генеалогическое дерево, сколько поколений вы вспомните...

Психическое здоровье Любовь, отношения, семья
Тревожность и низкую самооценку дети наследуют от родителей
Тревожность и низкую самооценку дети наследуют от родителей

Невротические черты характера (эмоциональная неустойчивость, тревожность, низкая самооценка, раздражительность), которые ранее считались приобретенными, могут развиться у человека в результате генетической...

НОВОСТИ. Воспитание и психическое здоровье детей Лента новостей о детях
Найден способ регуляции генов для борьбы с раком
Найден способ регуляции генов для борьбы с раком

Стало возможным молекулярное проникновение в нашу собственную ДНК. Такой подход поможет нам узнать о возможных изменениях в генах, ведущим к раку. Например, об онкогенных киназах BRAF меланомы...

Онкология
Тест на отцовство: как проводится и надежность результатов
Тест на отцовство: как проводится и надежность результатов

Рождение ребенка – радостное и ответственное событие в жизни каждого человека. Однако не всегда появление ребенка приносит радость будущим родителям. Образ жизни человека допускает наличия нескольких половых партнеров...

Лабораторные исследования

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ