Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Статьи разное

Модулирующее влияние кардиоактивных нейрогормонов гипоталамуса на сократительную функцию лимфатических сосудов крысы

Ключевые слова: кардиоактивные нейрогормоны, лимфатические сосуды, дилатация, сократительная функция

В настоящее время, несмотря на стремительное развитие интереса к клинической лимфологии, мало изучена природа сократительной функции лимфатических сосудов – процесса, вносящего основной вклад в циркуляцию лимфы в организме. Между тем, исследованиями последних лет показано, что сократительная функция лимфатических сосудов, скорость лимфотока и интенсивность ряда процессов клеточного иммунитета и антителогенеза имеют общие регуляторные механизмы [3,6]. Таким образом, система лимфатических сосудов служит носителем и проводником факторов клеточного и  гуморального иммунитета. Об этом свидетельствует накопившийся за последние два десятилетия довольно значительный объем публикаций по изучению фармакобиохимических эффектов ряда регуляторных пептидов, таких как тиролиберин, интерлейкин-1, вазопрессин, окситоцин, фрагменты тимозина, на функциональное состояние лимфaтических сосудов [1,12,13].

 

В экспериментальных попытках использовaния  регуляторных пептидов, в частности лей- и метэнкефалинов, в качестве лимфостимуляторов [14] были получены обнадеживающие результаты, нашедшие подтверждение в клинике [4,11].

 

В аспекте вышеизложенного поиск эффективных лимфостимулирующих пептидных иммуномодуляторов и целесообразность изучения их регуляторного действия на функции лимфососудов остаются весьма актуальными.

 

В настоящем исследовании объектом внимания явились изолировaнные нами из магноцеллюлярных ядер гипоталамуса кардиоактивные белок-гормональные комплексы, в частности один из них – белок-нейрогормон С комплекс (БНС). Отдиссоциированные из комплекса кардиотропные изоформы нейрогормона С, условно обозначенные  НС7а и НС10а , блaгодаря лабильному электростатическому типу связи со своим носителем при физиологических значениях рН, обеспечивающему структурное интегрирование, транспортируются в соответствующие органы-мишени, в частности в сердце [9,15]. Помимо характерной для искомых соединений коронарорасширяющей активности, осуществляющейся эндотелийнезависимым механизмом [10], в условиях in situ  выявлена их способность оказывать прямое влияние на изолированное сердце in vitro и на изменение активности симпатического и  парасимпатического отделов вегетативной нервной системы. Коррелирующим феноменом с  вышеизложенным явилось выявление участия БНС в регуляции нового альтернативного пути метаболизма ключевого фермента гемокоагуляции фактора Ха [17].

 

Эффекты этих регуляторов реализуются также через активирование мембранной полифосфоинозитид-фосфодиэстеразы и NO-синтазы. Наши данные [8] свидетельствуют о том, что они конкурируют с глютаматной кислотой за binding site на глютаматных рецепторах. Этот факт подтверждает участие последних в реализации эффектов кардиотропных нейрогормонов на сосуды.

 

Учитывая тесную связь между нарушениями кровотока и функциональным состоянием сосудистой системы, в частности лимфoстаза, очевидна целесообразность выявления регуляторного действия кардиотропных нейрогормонов на функции лимфатических сосудов.

 

Материал и методы

 

В качестве объекта исследования были использованы микролимфососуды брыжейки тонкой кишки белой крысы диаметром 60 – 100 мкм. Применялась методика прижизненного биомикроскопирования, позволяющая регистрировать сократительную активность спонтанно ритмически активных лимфатических сосудов [7]. Кардиоактивные соединения НС и НС10а, рaстворенные в физиологическом растворе в концентрациях от 10 –13 до 10 –1 М, апплицировали на поверхность брыжейки или вводились внутривенно.

 

Искомые соединения были отдиссоциированы от электрофоретически гомогенного БНС по ранее описанному методу [10,16].

 

Результаты и обсуждение

 

Полагая, что увеличение сократительной активности сосудистой стенки приводит к нарастанию скорости лимфотока, мы исследовали влияние двух кардионейрогормонов на сократительную активность лимфaтических сосудов.

 

Кардиогликопептиды НС и НС10а были тестированы на 10 препаратах брыжейки в диапазоне концентрации от 1·10 –13 до 1·10–1 М. 

 

Основной эффект  исследуемых соединений – умеренно расширительное действие и стимуляция частоты сокращений лимфaтических сосудов брыжейки в концентрации веществ от 10–11 М до 10– 4 М. Ответ возникал через 10 – 30сeк в различных опытах после аппликации или через 1 – 2 мин при внутривенном введении, и их действие продолжалось от 5 мин до 1,5 ч.Уместно отметить, что на сосудах, исходно спонтанно неактивных, действие этих регуляторов весьма эффективно. В частности, НС7а способен был вызвать сокращениe сосуда и поддерживать их в течение 30 – 40 мин (pис.).

 Рис. Влияние кардиопептидов на изменение частоты сократительной активности (А) и диаметра (Б) лимфососудов: по оси абсцисс – lg концентрации КП; по оси ординат – изменение регистрируемых показателей (частота и диаметр сосудов)

 

Изменение диаметра сосудов при сокращении составляло от 10 до 45%, в двух случаях оно равнялось 50 и 57%.

 

После аппликации кардиопептидов (КП),  как правило, происходило расширение сосуда на 10 – 35%, вслед за этим процессом начиналось непосредственно сокращение сердца.

 

В диапазоне концентрации от 10–4  до 10–1 М в 4 опытах вместо дилатации развивалась констрикция сосудов на 20 – 30 %; в одном случае этот эффект составил 57 % от диаметра сосуда. В этом же диапазоне концентрации в одном из опытов наблюдалось тормозное действие КП на сократительную активность исследуемых сосудов, при этом сохранялась сосудорасширительная реакция.

 

По полученным экспериментальным данным облaсть наиболее выраженного стимулирующего действия НС и НС10а находится в диапазоне концентраций от 10 –11  до 10–7 М в случае аппликации, а дозы при внутривенном введении составили от 10–9 до 10–5 М. Превышение частоты сокращений диапазона в 7 экспериментах по сравнению с нормой достигало 3 раз. В трех опытах эта величина была значительно меньше и варьировала независимо от действующей концентрации от 27 до 80 % по сравнению с нормой. Концентрации меньше 10–13 М не приводили к возникновению регуляторных сокращений, вызывая лишь реакцию вазодилатации. Концентрации НС7а большие 10 –4 М приводили к частым, но слабым сокращениям, в ряде случаев вызывая также стаз лимфатических сосудов. В некоторых случаях наблюдалось прекращение венозного кровообращения.

 

Своеобразное действие в этой концентрации обнаружил НС10а; в некоторых опытах его аппликация вызывала не стимуляцию сократительной активности, а ее подавление, однако при этом  визуально наблюдалось увеличение мощности сокращений стенки сосудов. Таким образом, разница между наименьшей величиной диаметра сосуда и  наибольшей при сокращении его стенок оказывалась больше по сравнению с нормой, что и приводило к возрастанию скорости движения и увеличению объема проталкиваемой лимфы.

 

Резюмируя вышесказанное, можно заключить, что увеличение действующих концентраций приводит к нарушению ритмики сокращения сосуда, иногда вызывая продольные судорожные сдвижки, что, несомненно, свидетельствует о нефизиологичности больших концентраций.

 

Известно, что эндогенные пептидные регуляторы в плазме и межтканевых жидкостях находятся преимущественно в форме комплексов с белковыми компонентами, т.е. действительные концентрации свободных пептидов ниже. Можно предположить, исходя из литературных и наших данных [2,9], что происходит высвобождение пептидных регуляторов из указанных комплексов и непосредственное связывание с клетками-мишенями. Последнее приводит к убыстрению реакции эффекта. Оправданность изложенного аргумента следует также из сопоставления эффективных концентраций и доз их содержания в плазме крови [3,5].

 

Из вышеизложенного очевидна целесообразность дальнейшего изучения регуляторного действия кардиогликопептидов на функции лимфатических сосудов, что может стать основой для выработки стратегии поиска лекарственных соединений нового типа.

 

Литература

 

  1. Ашмарин И.П., Лелекова Т.В., Санжиева Л.Ц. Изв. РАН. Серия биол., 1992, 4, с.531 – 536.
  2. Ашмарин И.П., Eрошенко Т.М., Обухова М.Ф. Вестник АМН СССР, 1988, 11, с.55. 
  3. Aшмарин И.П. Нейрохимия, 2007, т.24, 2, c.180 -185.
  4. Борисова А.И., Лелякина Ю.А., Симонова А.Б. Бюл. экспер. биол. и мед., 1987, 4, с.85 – 89.
  5. Бурлакова Е.Б., Конрадов А.А., Худяков И.В. Изв. АН СССР, Серия биол., 1990, 2, с.184.
  6. Лелекова Т.В., Ашмарин И.П. и др. Вестник Моск. ун-та. Серия 16, Биол., 1992, 3, с.14 – 18.
  7. Лелекова Т.В., Романовский П.Я., Ашмарин И.П. Бюл. экспер. биол. и мед., 1989, 7, с.8 -10.
  8. Мовсесян Н.О., Алчуджян Н.Л., Срапионян Р.М. и др. Мед. наука Армении НАН РА, 2002, т. XLII, 1, с.3 -8.
  9. Срапионян Р.М. Успехи физиол. наук, 1996, т.27, 1, с.21 -31.
  10. 10. Срапионян Р.М. Успехи физиол. наук, 1996, т. 27, 3, с.78 -83.
  11. Cawtrope D., Iliggings A., Lukowiak K. Can. J. Physiol. and Pharmacol., 1989, 67, 5, p.89.
  12. Chipens C. Adv. Drug Delivery Rev., 1988, 2, p.167 – 202.
  13. Illinkle P.M., Shanshala E.D. Mol. Endocrinology, 1989, 3, 9, p.1337 – 1342.
  14. Rosceftti G., Venturelli F., Ronla I., Neurochem. Res., 1988, 13, 3, p.221.
  15. Srapionian R., Movsessian N., Alchujian N., Paronian Z. Joint Meeting of the ISN and ASN, 2001, Buenos Aires.
  16. Srapionian R.M. Neurokhimia, 2002, 19, 2, p.157 – 160.
  17. Galoyan A.A.,  Srapionian R.M.,  Coggin M.H.,  Brecher A.S. Neurokhimia, 2006,  23, 3, p.244 – 253.

 

Р.М. Срапионян, Институт биохимии им. Г.Х. Бунятяна НАН РА Кафедра физиологии человека и животных  МГУ им. М.В. Ломоносова  0014, Ереван, ул. П. Севака, 5/1 УДК 577.171.5 И.П.Ашмарин

Источник. Медицинская наука Армении 2.2008
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Исследование влияния Трансфер Фактора на процессы старения и репаративной регенерации в эксперименте и клинике

Определяющим для старения самообновляющих тканей с возрастом является резкое снижение скорости их самообновления – снижение физиологической регенерации, а также снижение индуцированного клеточного роста...

Старость и долголетие Здоров и красив
Головокружение и качество жизни студентов: оценка состояния на основе Каталога учета нарушений (DHI)

Ключевые слова: качество жизни, апробация, самооценка, Каталог

Введение

Настоящее сообщение является фрагментом исследования, посвященного влиянию головокружения на качество жизни студенческой молодежи (на примере вузов Еревана)...

Медицинский Вестник Эребуни 4.2012 (52)
Самооценка состояния здоровья врачей Республики Армения

Ключевые слова: самооценка, состояние здоровья, врачи, студенты

Проблема состояния здоровья лиц различных профессий приобретает большую актуальность в связи с радикальными изменениями в современном обществе. Особый интерес в этом отношении представляет...

Актуальная тема в Армении Медицинский Вестник Эребуни 2.2011 (46)
Современные подходы к оценке качества сестринской помощи

Большой потенциал повышения эффективности медицинской помощи заложен в реформировании сестринского дела [1,3] Повышение профессиональной роли медсестры, расширение круга ее обязанностей требует усиления контроля...

Научно-медицинский журнал НИЗ 3.2011
Организационно - управленческие основы формирования системы контроля качества медицинской помощи в многопрофильном стационаре МЦ Малатия

Ключевые слова: контроль качества медицинской помощи, многопрофильный стационар, объем госпитализации больных, риск врачебных ошибок

Актуальность исследования. Формирование комплексной системы контроля качества медицинской помощи началось в середине 90-х годов прошлого века...

Медицинский Вестник Эребуни 1.2011 (45)
Изучение антирадикальной активности некоторых лекарственных и пищевых растений

Ключевые слова: кислородный стресс, антирадикальная активность, фенольные соединения, природные антиоксиданты, нейропротективная активность

Растения практически постоянно подвергаются сильному кислородному воздействию. Процесс фотосинтеза является оксигенным...

Медицинская наука Армении 3.2009 Фармакология
Некоторые аспекты психологического состояния будущих врачей

Ключевые слова: психологические факторы здоровья, личностные характеристики, тревожность,  депрессивные состояния, эмпатийные тенденции

Адаптивность как свойство организма, характеризующееся успешностью приспособления человека к различным ситуациям, их изменениям, а также эмоциональному (внутреннему или внешнему) принятию окружения...

Медицинская наука Армении 3.2009
Вопросы планирования, подготовки и использования медицинских кадров (на примере Котайкского марза)

Ключевые слова: планирование медицинских кадров, заболеваемость, смертность, дефицит, дисбаланс

Формирование отечественного здравоохранения как отрасли народного хозяйства в советский период происходило в условиях достаточного или даже избыточного количества врачебных кадров...

Медицинская наука Армении 3.2009
Медико-социальные аспекты здоровья врача

Конечный результат деятельности врача – здоровье пациента – во многом определяется состоянием здоровья самих врачей, включающем понятия как общего благополучия, так и удовлетворенностью работой и условиями труда. Литературные данные...

Цифры и факты Научно-медицинский журнал НИЗ 3,2009
Особенности организации лечебно-профилактической помощи населению на региональном уровне

В ключе разработки оптимальных вариантов организации медицинской помощи населению, важное значение приобретают исследования по проблеме оптимизации лечебно-профилактической помощи населению отдаленных регионов...

Основы здорового образа жизни Научно-медицинский журнал НИЗ 3,2009
Роль активных форм кислорода в митохондриях (обзоры)

Ключевые слова:  митохондрии, активные формы кислорода, окислительный стресс, антиоксиданты, апоптоз

Дыхательная цепь митохондрий (МХ)  снабжает клетку энергией, трансформируя энергию окисления субстратов дыхания кислорода в форму трансмембранной разности электрохимических потенциалов ионов водорода на сопрягающей мембране...

Обзоры Медицинская наука Армении 2.2009
Проблемы государственной политики в здравоохранении РА

После распада СССР во вновь образовавшихся государствах, в том числе и в Республике Армения, начался процесс реформирования системы здравоохранения (СЗ)...

Медициское право в Армении Научно-медицинский журнал НИЗ 2,2009
Здоровье студентов Ереванского Государственного Медицинского Университета

Ключевые слова: здоровье учащейся молодежи, учеба в вузе, состояние здоровья, структура заболеваемости

Здоровье является одним из ведущих  ценностей человеческой жизни, определяя реализацию индивидуальной жизненной программы в конкретных условиях внешней среды...

Медицинская наука Армении 2.2009
Народная медицина – ценность, достойная научного доказательства

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) определяет народную медицину как “включающую связанные со здоровьем различные знания и верования, подходы и практики, средства растительного, животного и минерального происхождения...

Методы традиционной медицины Научно-медицинский журнал НИЗ 2,2009
Новые модельные системы индуцированной хемилюминесценции для биомониторинга свободнорадикальных процессов

Ключевые слова: хемилюминесценция (ХЛ), модельные системы, периодическая болезнь, диметилформамид, нонан, гломерулонефрит

Свободнорадикальное окисление липидов (СРО) – перманентный процесс для любых нормально функционирующих мембран [1]. Интенсивность этого процесса обусловлена...

Медицинская наука Армении 1.2009

Warning: mysqli::query(): (HY000/1): Can't create/write to file '/var/tmp/MYImHv4e' (Errcode: 28 - No space left on device) in /sites/med-practic.com/classes/DatabaseManager_2.1.php on line 1381

Fatal error: Uncaught Error: Call to a member function fetch_assoc() on bool in /sites/med-practic.com/classes/DatabaseManager_2.1.php:1384 Stack trace: #0 /sites/med-practic.com/classes/article_class.php(102): TableManager->querySelectClassic('SELECT a.id, a....', Array) #1 /sites/med-practic.com/includes/include_footer_amen_kard_hod.php(5): Article->SelectAmenakardacvatsArticles(2) #2 /sites/med-practic.com/includes/include_bottom.php(9): require_once('/sites/med-prac...') #3 /sites/med-practic.com/bottom.php(7): require_once('/sites/med-prac...') #4 /sites/med-practic.com/article_more.php(151): require_once('/sites/med-prac...') #5 {main} thrown in /sites/med-practic.com/classes/DatabaseManager_2.1.php on line 1384