Корректор тканевого метаболизма солкосерил в лечении диабетических осложнений

Солкосерил, являясь препаратом, воздействующим на энергетический метаболизм тканей и нормализующим утилизацию глюкозы клетками, оказывает благоприятное воздействие при лечении макро- и микрососудистых осложнений сахарного диабета. Как препарат, регулирующий процессы метаболизма, Солкосерил существенно улучшает толерантность к глюкозе без воздействия на концентрацию сывороточного инсулина, проявляя таким образом антидиабетическую активность. Представлены результаты клинического исследования, включившего 127 больных с различными формами диабетической ангиопатии, в котором была продемонстрирована высокая терапевтическая эффективность Солкосерила.

Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая ангиопатия, диабетическая полиневропатия, диабетическая стопа, Солкосерил 

Одним из конечных патогенетических моментов в развитии осложнений сахарного диабета (СД) является нарушение окислительно-восстановительных процессов, необходимых для обеспечения энергетических потребностей клеток. В связи с этим очевидна важность профилактики и коррекции этих нарушений.

В настоящее время уже накоплен достаточный теоретический и прак-тический опыт использования препа-ратов, регулирующих процессы мета-болизма, одним из которых является Солкосерил (Валеант Фармасьютикалс Швейцария ГмбХ, Швейцария).

По словам Машковского М.Д. (2002), Солкосерил – это лекарственное сред-ство, которое относится к препаратам, регулирующим процессы метаболизма и способствующим их нормализации при патологических состояниях.

Солкосерил – депротеинизиро- ванный диализат из крови молочных телят, ускоряет обменные и репаративные процессы, является стимуля-тором ретикулоэндотелиальной системы, повышает уровень потребления О2.Препарат реактивирует нарушенный энергетический метаболизм и оказывает стимулирующее влияние на ферменты цикла лимонной кислоты, проницаемость внешней мембраны для сахаров и т. д.

От близких по технологии произ-водства и механизмам действия препаратов Солкосерил отличают:

1. Оригинальная технология двухэтапной очистки (диализ + ультрафиль-трация).
2. Большее содержание действующих веществ в 1 мл раствора (42,5 мг/мл в пересчете на сухое вещество), в связи с чем повышается эффективность одной инъекции.
3. Присутствие уникальных биологически активных компонентов – серофендиковой кислоты и гексосилкерамида.
4. Нейтральное светозащитное стекло, используемое при производстве ампул, обеспечивает гарантированную сохранность раствора при хранении.

Данные о содержании в Солкосериле различных микро- и макроэлементов представлены в табл. 1

Механизмы действия Солкосерила

Основой фармакологического действия Солкосерила является его влияние на процессы внутриклеточного метаболизма.

Под влиянием Солкосерила происходят:

• стимуляция поступления кислорода в клетки;
• усиление транспорта глюкозы через клеточную мембрану;
• повышение синтеза АТФ и увеличе-ние доли аэробного гликолиза;
• предупреждение снижения активно-сти К+/Na+-АТФазы;
• блокада перекисного окисления липидов;
• предотвращение синтеза оксида азота;
• усиление антиоксидантной защиты;
• снижение вязкости крови.

Активная фракция Солкосерила

содержит сахар в виде олигосахаридов. Проведенные хроматографические и биологические исследования in vivo и in vitro позволили установить, что олигосахариды, входящие в состав препарата, имитируют эффекты инсулина, такие как стимуляция липогенеза, ингибирование липолиза, торможение образования внутриклеточного цАМФ и активация транспорта глюкозы в клетку.

Machiano (1990) сформулировал принцип участия гликолипидов в механизме действия инсулина. Он может быть представлен в следующей последовательности событий:

Таблица 1. Содержание микро- и макроэлементов в Солкосериле  

 Рис. Результаты лечения Солкосерилом больных с диабетическими осложнениями

связывание инсулина с рецептором → активация рецепторной киназы → активация G→белка высвобождение инозитол-фосфатных олигосахаридов из липидов мембраны → активация переносчика глюкозы.

При нарушенном углеводном обмене на фоне СД Солкосерил значительно улучшает толерантность к глюкозе без воздействия на концентрацию сывороточного инсулина, проявляя таким образом антидиабетическую активность. При нормальном мета-болизме углеводов содержание сахара в крови и инсулина сыворотки под воздействием Солкосерила не изме-нилось.

Накопленный опыт применения Солкосерила у пациентов с инсули-нозависимым СД свидетельствует о том, что на фоне лечения этим препаратом происходит снижение потребности в инсулине и существенно замедляется прогрессирование диабетических ангиопатий (8а1Ие1 Л.Я. и соавт., 1986). Улучшение транспорта глюкозы под влиянием Солкосерила сохраняется и в условиях инсулинорезистентности.

Применение Солкосерила в лечении диабетической полиневропатии (ДПН)

ДПН является наиболее ранним и самым частым осложнением СД и наряду с ангиопатией нижних конеч-ностей занимает ведущее место в патогенезе синдрома диабетической стопы. Распространенность ДПН колеблется от 10 до 100 % (Дубинина И.И., Матюхина А.В., 1990). Частота периферической невропатии при СД типа 1 составляет 13-54 %, при СД типа 2 - 17-45 % (Галстян Г.Р., 1998).

Патогенез ДПН сложен и определяется рядом факторов. Пусковым моментом в его развитии является гипергликемия. В условиях гипергликемии возникают изменения в системе Na+/K+-АТФазы, участвующей в метаболизме многоатомных спиртов, главным образом сорбитола. Гипергликемия ведет к активации пен- тозного пути утилизации глюкозы и накоплению внутри клеток сорбитола и фруктозы, истощению пула миоино- зитола, являющегося основным источником энергии для внутриаксональ- ного транспорта и передачи нервных импульсов (Stevens M.J., 1995).

Согласно гипотезе развития ДПН, предложенной Spencer и соавт. (1979), в результате специфического повреждения в аксонах ферментов, участвующих в обмене энергии, возникает инги-бирование аксонального транспорта с последующей дистальной аксональной дегенерацией, которая в свою очередь перерождается в демиелинизирующую невропатию.

В формировании ДПН важная роль отводится эндоневральной микро- ангиопатии. Диабетическая микро- ангиопатия приводит к замедлению капиллярного кровотока и гипоксии аксонов. Возникают микрогеморрагии, приводящие к метаболическим нару-шениям. В условиях внутриклеточной недостаточности кислорода клетка поддерживает собственные энергети-ческие потребности за счет активации процессов анаэробного гликолиза. В результате источниками энергии для клетки становятся эндогенные запасы АДФ и аденозина. Истощение внутри-клеточных энергетических резервов ведет к накоплению молочной кислоты, оксибутирата, кетоновых тел, а также к тканевому ацидозу, деструкции клеточных мембран и разрушению клеток.

Эффекты Солкосерила наиболее выражены при гипоксическом характере повреждения тканей, т. к. он уве-личивает кислородный энергообмен в клетках всех органов, находящихся в состоянии метаболической недо-статочности (Jaeger K. и соавт., 1965; Pichotka J. и соавт., 1965).

Другим механизмом патологического воздействия гипергликемии на нервную ткань является образование продуктов ферментативного и неферментативного гликозилирования белков, в результате чего происходит избыточное накопление свободных радикалов и резкое снижение активности антиоксидантных систем, что приводит к формированию “окисли-тельного стресса” (Ruas M.A., 1996).

При исследовании влияния Сол- косерила на процессы функционального метаболизма и регенерации при невропатиях различного генеза было отмечено, что максимальный терапев-тический эффект развивался при диа-бетической дистальной невропатии.

По результатам исследований, включивших пациентов с ДПН, терапия Солкосерилом существенно увеличивает скорость проведения возбуждения по нервам, улучшает общее самочувствие больных, увеличивает расстояние, которое пациент в состоянии пройти пешком без остановки, уменьшает болевые ощущения. Различия в эффекте по сравнению с плацебо достигали высокой степени достоверности. Терапевтическое действие Солкосерила в отношении большинства симптомов ДПН начинает отчетливо проявляться на 8-й неделе лечения.

Таблица 2. Распределение больных по характеру диабетических осложнений

Эффективность Солкосерила при заболеваниях сосудов нижних конеч-ностей (атеросклероз, ангиопатия, эндартериит), патологии со стороны желудочно-кишечного тракта хорошо известна. Имеются также публикации, в которых сообщается о благоприятном действии препарата при сердечно-сосудистых заболеваниях. Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности Cолкосерила при диабетической ангиопатии.

Материал и методы

В соответствии с поставленной целью в исследование были включены 127 пациентов: 46 мужчин и 81 женщина в возрасте от 17 до 72 лет. Средний возраст составил 53,5 года. У 34 боль-ных были выявлены различные формы ишемической болезни сердца (ИБС), у 76 – ангиопатии нижних конечностей, у 17 – диабетическая стопа, у всех участников исследования – ДПН. Распределение больных по характеру диабетических осложнений представ-лено в табл. 2.

Солкосерил назначался по 5—10 мл внутривенно капельно через день в течение 4—6 недель и местно (мазь Солкосерил) 2 раза в день в течение 6 недель пациентам с диабетической стопой при наличии язвенного дефекта кожи.

Основными методами обследования больных были: ЭКГ, реовазогра- фия (РВГ) сосудов нижних конечностей, осмотр глазного дна окулистом, определение суточной протеинурии. Исследования проводились непосред-ственно перед началом и на фоне лече-ния Солкосерилом (на 12—28-й день). Также при каждом посещении врача пациентам проводили осмотр ног.

Для оценки эффективности выбраны следующие критерии:

• хороший эффект — улучшение кол-латерального кровотока на 30—40 % по данным РВГ сосудов нижних конечностей, улучшение процессов реполяризации миокарда и кровоснабжения ишимизирован- ных участков миокарда по данным ЭКГ, отсутствие прогрессирования протеинурии, отсутствие прогрес-сирования ретинопатии, полная эпителизация язвенного дефекта на 4-й неделе лечения Солкосерилом, улучшение чувствительности нижних конечностей.
• удовлетворительный эффект — улуч-шение коллатерального кровотока на 20—30 % по данным РВГ сосудов нижних конечностей, отсутствие отрицательной динамики или улуч-шение процессов реполяризации миокарда и кровоснабжения иши- мизированных участков миокарда по данным ЭКГ, отсутствие про-грессирования протеинурии, отсут-ствие прогрессирования ретинопатии, полная эпителизация язвенного дефекта на 6-й неделе лечения Солкосерилом, улучшение чувстви-тельности нижних конечностей.
• отсутствие эффекта.

Результаты исследования и обсуждение

Результаты терапии в соответствии с приведенными выше критериями представлены на рисунке. Хороший или удовлетворительный эффект был достигнут у 93 % больных.

Кроме того, оценивалось наличие или отсутствие побочных действий препарата. Только в 9 случаях (7 %) эффекта от проводимой терапии не наблюдалось. Важно отметить, что у 7 из 9 пациентов с отсутствием эффекта от лечения суточная доза Солкосерила была в շ раза меньше, чем у остальных больных.

Переносимость Солкосерила была оценена как “хорошая”. Ыи в одном случае необходимости отмены пре-парата из-за побочных эффектов не возникло. № было отмечено каких- либо связанных с применением Солкосерила изменений в биохимических показателях функции печени, липидном спектре и уровне глюкозы крови. Hиже представлен пример успешного терапевтического применения Солкосерила.

Больной В. 57 лет обратился с жалобами на боли в нижних конеч-ностях, чувство онемения стоп, ухудшение зрения, головокружение, приступы стенокардии. Состоит на учете у эндокринолога с 1992 г. с диагнозом “сахарный диабет типа 2”. С 2004 г. получает инсулинотерапию. Из перенесенных заболеваний — ИБС. Атеросклеротический и постин- фарктный кардиосклероз (2004).

Стенокардия напряжения III функ-ционального класса. Гипертоническая болезнь II стадии. Сердечная недо-статочность III функционального класса. Заключение окулиста: диабе-тическая ретинопатия, непролифера- тивная стадия. Заключение хирурга: диабетическая ангиопатия нижних конечностей. Диабетическая стопа. Заключение невролога: диабетическая невропатия, дистальный тип. Энцефалопатия смешанного генеза. По данным лабораторного исследования: гликемия натощак — 4,8—6,9ммоль/л, постпрандиальная гликемия — 6,5—11,2, общий холестерин — 6,8ммоль/л. ЭКГ: частота сердечных сокращений — 86—88 в минуту, ритм синусовый, горизонтальное положение электрической оси сердца. Признаки гипертрофии миокарда левого желудочка без отрицательной динамики.

На фоне стандартной терапии боль-ному с тяжелой формой СД типа 2 в стадии субкомпенсации с множествен-ными диабетическими осложнениями был назначен Солкосерил внутривенно капельно по 10мл через день в течение 4 недель и местно мазь Солкосерил 2раза в день в течение 6 недель. Уже через 10 дней от начала применения препарата отмечен значимый клинический эффект: перестали беспокоить чувство онемения стоп, перебои в работе сердца, головокружение. При осмотре стоп наблюдалась положительная динамика в процессе рубцевания язвенного дефекта правой стопы, на четвертой неделе достигнута полная эпителизация язвы. При контрольном РВГ сосудов нижних конечностей на 15-й день лечения Солкосерилом значительно улучшились показатели проходимости сосудов.

Заключение

На сегодняшний день необходимость активной терапии осложнений СД не вызывает сомнений. Солкосерил, являясь препаратом, воздействующим на энергетический метаболизм тканей, нормализующим утилизацию глюкозы клетками и таким образом влияющим на основные патогенетические механизмы развития заболевания, может успешно использоваться в терапии сосудистых осложнений СД и ДПН.

Литература

1. Shimizu T. Neuronal differentiation of human small cell lung cancer cell line PC-6 by Solcoseryl. Hokkaido Igaku Zasshi
2. 1997;72(6):621–33.2. Mintz M, Knowlton B, Myslobodsky MS.Effect of nootropic Solcoseryl on kainic acidinduced excitotoxic brain injury. Pharmacol Biochem Behav. 1993;45(1):55–58.
3. Rudenko AIu, Bashkirova LM, Mykhaulenko IA. Solcoseryl: new use possibilities. Lik Sprava. 2003;(5–6):77–79.
4. Bachmann WH, Foster H, Mehnert H. Arzneim Forsch 1968;18:1023–27.
5. Jaeger KH, Leybold K, Mittenzwei H,et al. Arzneim-Forsch (Drug Research) 1965;15:750–54.
6. Kelly KL, Mato JM, Merida J, et al. Proc Natl Acad Sci 1987;84:6404–07.
7. Ruas MA. Автономная нейропатия //Диабетография. 1996;7:1–3.
8. Brzozowsky T, Radecki T, Sendur K, et al.Prevention of acute gastric mucosallesions by Solcoseryl. Hepatogastroenterology 1987;34(2):86–89.
9. 9. Danysz A, Czarnecki A, Hinek A. Lack of the protective effect of solcoseryl on adriamycininduced cardiomyo paty in rats. Acta Pol Pharm 1986;43(5):504–09.
10. Loi-Zedda P, Delacretaz J. Solcoseryl in the treatment of leg ulcers. Rev Med Suisse Romande 1966;86(9):605–10.
11. Loose KE. Intra-arterial therapy: the basis of treatment of arterial diseases. Phlebology 1979;32(1):23–26.
12. Lordick H. Actihaemyl as adjuvant in cardiac therapy. Munch Med Wochenschr 1970;112(7):298–300.
13. Moczurad K, Krol W. Solcoseryl (actihaemyl) – new possibilities of treatment of angina pectoris according to own studies. Pol Tyg Lek 1980;35(33):1271–74.
14. Shimada T, Sasayama S, Takahashi M, et al. Improvement of pacing induced regional myocardial ischemia by Solcoseryl in conscious dogs with coronary stenosis. Jap Circ J 1984;48(2):150–56.
15. Галстян Г.Р. Новый медицинский журнал 1998. № 2. С. 16–22.
16. Дубинина И.И., Матюхина А.В. Сахарный диабет. 1999. № 2. С. 1011.
17. Saltiel AR, Fox JA, Cuatrecasas P, et al.Insulin stimulates the generation from hepatic plasma membranes of modulators derived from an inositol glycolipid.Proc Natl Acad Sci USA 1986;83:5793–79.
18. Spencer PS, Sabri MI, Schaumburg HH, et al.Ann Neurology 1979;5:501.
19. Machiano F, Mushack J, Seffer E, et al.Biochem J 1990;266:909–16.

Вопросы, ответы, комментарии