Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Эндокринология

Действие иммуномодулятора – тималина на сдвиги в содержании гистамина в миокарде, крови, головном мозге в норме и при иммобилизационном стрессе (Теоретическая медицина)

Ключевые слова: тималин, гистамин, головной мозг, миокард, кровь

Известен интерес к изучению двусторонних регуляторных связей между иммунной и нейроэндокринными системами [4,5,13], в механизмах взаимодействия которых важным звеном является тимус. Многообразная биологическая активность, выявленная в экстрактах тимуса, послужила основанием для их использования в качестве лекарственных препаратов при лечении иммунодефецитов. Тимулин – пептидный продукт тимуса. Тималин – препарат полипептидной природы, получаемый путем экстракции из тимуса крупного рогатого скота. В клинической практике он используется в качестве иммуномодулятора и биостимулятора при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета [6,11]. 

 

Взаимодействие  нейроэндокринной и иммунной систем может осуществляться различными путями, один из которых заключается в том, что через систему специфических рецепторов медиаторы нейроэндокринной и иммунной систем оказывают взаимное регуляторное влияние.

 

В последние годы выявлено [9], что клетки, вовлеченные в регуляцию иммунного ответа, содержат гистаминовые рецепторы и секретируют гистамин, который оказывает регулирующее действие на некоторые виды иммунного ответа [8]. Таким образом, метаболизму гистамина придается значение в нейрогуморально-гормональной регуляции жизненных процессов. Важно изучение роли гистамина в механизмах регуляции и адаптации функций организма как в норме, так и экстремальных ситуациях.

 

Показано влияние гистаминовых рецепторов головного мозга на центральные сердечно-сосудистые эффекты, вызываемые гистамином. В регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы наряду с нервной и эндокринной бесспорно важную роль играет и иммунная система. Однако малоизученной остается роль иммуномодуляторов в регуляции деятельности нервной и сердечно-сосудистой систем как в физиологических условиях, так и при экстремальных воздействиях на организм.

 

В настоящем исследовании поставлена задача изучить сдвиги в содержании гистамина в головном мозге, миокарде и крови экспериментальных животных, которым в/бр вводили тималин, а также при применении его на фоне иммобилизационного стресса.

 

Материал и методы

 

Исследования проводили на белых крысах- самцах массой 130–150 г. Тималин (производство фирмы ООО «Самсон-мед» Санкт-Петербург)  вводился в/м 1мл в концентрации 0,1 мг/мл. Контролем служили интактные крысы. Забивка производилась через 2 часа после инъекций. 

 

При изучении влияния тималина в условиях стресса была применена общепринятая модель иммобилизационного стресса. Контрольную группу составляли интактные крысы. У животных первой опытной группы вызывали иммобилизационный стресс жесткой фиксацией животных в течение 24 часов. Во второй опытной группе за 2 часа до иммобилизации крысам вводили в/м тималин в концентрации 0,1 мг/мл в количестве 1мл. Крыс умерщвляли декапитацией. Всего в опытах были использованы 62 крысы. Материалом для исследования служили сыворотка крови и гомогенаты головного мозга и сердца, в которых спектрофлуориметрически определяли содержание гистамина. Количественное определение содержания гистамина проводили по методу Мещеряковой С.А. в модификации Колб В.Г. и соавт. [2].  Полученные результаты статистически обработаны по методу Стьюдента.

 

Результаты и обсуждение

 

Наличие данных о функциональной связи между тимусом и сердечно-сосудистой системой, а также о вазоактивной роли иммуномедиаторов указывает на небходимость систематического изучения биохимических основ их участия в регуляторных механизмах сердечно-сосудистой системы, в том числе и метаболизме гистамина в норме и в условиях экстремальных воздействий на организм.

 

Изучение влияния тималина на количественные сдвиги гистамина в миокарде показало (табл. 1), что через 2 часа после введения  содержание гистамина снижается.

 

Таблица 1

Содержание гистамина в сердце крыс после введения тималина, мкг/г ткани

 Необходимо указать, что гистамин может оказывать действие на величину коронарного кровотока. Так, например, при перфузии изолированного сердца единственным биогенным амином, который повышает коронарный кровоток в сердце морских свинок и снижает его у крыс, является гистамин. Гистамин может оказывать на сердце прямое и непрямое действие, стимулируя освобождение катехоламинов, содержащихся в стенках сосудов сердца.

 

В настоящее время нет сомнений в наличии тесной взаимосвязи и взаиморегуляции между иммунной и нейроэндокринной системами. Однако эффекты тимусных гормонов на метаболизм миокарда особенно при экстремальных состояниях организма изучены недостаточно.

 

Наличие способности лимфоцитов тимуса крыс вырабатывать широкий спектр биологически активных веществ, в том числе простагландинов группы Е, которые рассматриваются в качестве антистрессорных факторов, делает актуальным изучение действия этих медиаторов и в условиях стресса.

 

При 24 ч иммобилизации крыс по сравнению с контролем (табл. 2) содержание гистамина в миокарде лишь несколько уменьшается (p>0,05). При предварительном введении тималина иммобилизированным животным в миокарде наблюдается лишь тенденция в сторону увеличения содержания гистамина по сравнению с данными у крыс со стрессом (p>0,05), и они соответствуют уровню содержания гистамина в контроле. Эти результаты могут свидетельствовать о роли гистамина в адаптивных реакциях организма на стресс.

 

Таблица 2

Содержание гистамина в сердце иммобилизированных крыс в условиях предварительного введения тималина

Примечание. p1 – по отношению к контролю,

                          p2 – по отношению к стрессу

 

Изучение сдвигов содержания гистамина в крови (табл. 3) показало, что через 2 часа после введения тималина в крови увеличивается гистамин. В исследованиях, проведенных в НИЦ ЕрГМУ [3], показано стимулирующее действие иммуномедиаторов – лимфокинов на проницаемость микроциркуляторного русла, между тем регуляция системы микрорегуляции осуществляется внутренним автономным механизмом – гистидиндекарбоксилаза – гистамин.

 

Таблица 3

Содержание гистамина в крови крыс после введения тималина, мкг/г ткани

 

Известно, что повышение уровня свободного гистамина в крови имеет место также при ослаблении активности расщепляющих ферментов или снижении гистаминопексического эффекта. Вместе с этим в регуляции функций имеет значение не столько содержание гистамина в крови, сколько соотношение его с другими биологически активными веществами, как например с катехоламинами. В наших предыдущих исследованиях под влиянием лимфокинов в крови увеличивается содержание адреналина. Надо полагать, что увеличение содержания гистамина в крови под влиянием иммуномедиатора – тималина компенсируется адаптивным нарастанием уровня веществ противоположного ряда, усилением ферментативных систем, инактивирующих или разрушающих этот медиатор, а также повышением связывания его кровью и тканями.

 

Таблица 4

Содержание гистамина в крови иммобилизированных крыс в условиях предварительного введения тималина

Примечание. p1 – по отношению к контролю,

                          p2 – по отношению к стрессу,

                          p3 – по отношению к тималину

 

Известно, что стресс, вызванный иммобилизацией, нарушая обмен гистамина, может служить пусковым механизмом  возникновения нарушений сосудистой проницаемости и микроциркуляции.

 

Наши дальнейшие исследования (табл. 4) показали, что при стрессе в крови уменьшается содержание гистамина. Между тем предварительное введение тималина на фоне последующего стресса приводит к увеличению содержания гистамина по сравнению с данными при стрессе, и эти результаты не отличаются от показаний при введении тималина.

 

Интерес представляют результаты недавних исследований [7], в которых в определенных тканях выявлена корреляция простагландина Е (2) с продукцией гистамина.

 

Известно о существовании гистаминергических нервов и специфической системы нейронов в головном мозге, что позволяет рассматривать гистамин как медиатор нервных импульсов и модулятор функций в центральной нервной системе.

 

С другой стороны, тимус, являясь одновременно органом иммуногенеза и внутренней секреции, находится в тесной функциональной связи со многими нейрональными и нейроэндокринными структурами головного мозга [1]. 

 

Наши дальнейшие исследования (табл. 5) показали, что через 2 часа после введения тималина в головном мозге уменьшается содержание гистамина.

 

Таблица 5

Содержание гистамина в головном мозге крыс после введения тималина, мкг/г ткани

 Известна способность гистамина стимулировать деятельность мозга. Вместе с этим введение гистамина в общий кровоток или непосредственно в ЦНС приводит к изменению нейросекреции гипоталамических ядер. По данным литературы [2], содержание гистамина в норме в коре головного мозга значительно уступает его количеству в гипоталамусе. Гистаминергические пулы сосредоточены в основном в гипоталамусе и гиппокампе.

 

Введение гистамина вызывает возбуждение в нейронах гипоталамуса и  других  проводящих  путях переднего мозга и торможение в определенных структурах, например в коре головного мозга. Вместе с этим в нейронах коры мозга после пренатального введения крысам тималина выявлены  структурные  и  цитохимические  изменения [10].

 

Учитывая, что определение содержания гистамина в целом мозге не может дать полной информации о его метаболизме при действии тималина, а также при применении его на фоне иммобилизационного стресса, нами будет проведено изучение сдвигов гистамина и в различных отделах мозга.

 

По данным литературы [12], было выявлено участие иммуномедиаторов как в нормальных физиологических, так и патологических процессах нервной системы. Поэтому нами в условиях экстремальных воздействий на организм, а также при применении на их фоне тималина были изучены сдвиги содержания гистамина. Согласно полученным нами данным (табл. 6), при стрессе в мозге уменьшается содержание гистамина, что может свидетельствовать об угнетении синтеза гистамина в центральных структурах. Вместе с этим понижение количества гистамина может быть обусловлено влиянием на механизм обратного связывания освободившегося гистамина. 

 

Таблица 6

Содержание гистамина в головном мозге иммобилизированных крыс в условиях предварительного введения тималина

 Примечание. p1 – по отношению к контролю,

                           p2 – по отношению к стрессу

 

При предварительном введении тималина с последующим стрессом количество гистамина значительно увеличивается как по сравнению со стрессом, так и с опытами введения только тималина. Известно, что при многих экстремальных воздействиях на организм проницаемость ГЭБ по отношению к метаболитам, медиаторам резко повышается. В мозге значительно увеличивается содержание катехоламинов. В этих условиях имеет место активация механизмов, в частности гистаминергических, нейтрализующих действие катехоламинов на организм. 

 

В основе адаптации организма к действию стресса лежит активация каких-то центральных тормозных механизмов, которые действуют на уровне мозга и тормозят возбуждение высших адренергических центров и, таким образом, предотвращают подъем содержания адреналина. Для изучения механизмов взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем наши исследования будут проведены в конкретных структурах ЦНС.

 

Литература
 
  1. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы. Вестник Рос. АМН, 1997, 2, с. 3.
  2. Вайсфельд И.Л. Кассиль Г.Н. В кн.: Гистамин в биохимии и физиологии.  М., 1981, с. 21, 55.
  3. Зильфян А.В., Бакунц Г.Г., Овсепян Р.С. и др. Действие ПЖЛ на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в условиях иммобилизационного стресса, ДАН РА, 1995,  4, с. 15.
  4. Besedovsky H.O., Del Rey A. Endocrine Reviews, 1996, 17, 1, p. 64.
  5. Blalock J.E. Immunol. Today, 1994, 1, p. 504.
  6. Chopiak V.V. The use of immunotropic therapy in patients with systemic vasculites, Fiziol. Zh., 1997, 43(5-6), p. 31.
  7. Cianchi F., Cortesini C. et al. Prostaglandin E (2) correlates with histamine production in human colorectal cancer, Inflam. Res., 2006, Apr. 55 (Suppl. 1), p. 81.
  8. Cricco G., Nunez M., Medina V. et al. Histamine modulates cellular events involved in tumour invasiveness in pancreatic carcinoma cells, Inflam. Res., 2006, Apr. 55 (Suppl. 55), p. 83.
  9. Jutel M., Blaser K., Akdis C.A. Histamine receptors in immune regulation and allergen-specific immunotherapy, Clin. North Am., 2006, May; 26(2), p. 245.
  10. Kazakova P.B., Konokotina G.F. Structural and cytochemical changes in cerebral cortical neurons of the offspring of neurosensitized female rats after prenatal administration of thymaline, Zh. Nevropatol. Psikhiatr. im. S.S. Korsakova, 1989, 89(7), p. 114.
  11. Kuznetsova T.A., Logvinenko A.A. et al. Use of immunomodulators isolated from marine invertebrates for reducing the toxic effects of thermostable toxin and lipopolysacharides from Yersinia pseudotuberculosis on a macroorganism, Antibiot. Khimioter., 2001, 46(7), p. 11.
  12. Opp M.R. et al. J. Neuroimmunol., 1995, v. 60, 1-2, p. 165.
  13. Vitkovic L., Bockaert J., Jacque C. J. Neurochemistry, 2000, 74, 2, p. 457.

Автор. Ц.М. Суджян, Л.А. Степанян, А.Ю. Григорян НИЦ ЕрГМУ им. М. Гераци 375025, Ереван, ул. Корюна, 2 УДК 616.1:616-003.725
Источник. Հայաստանի բժշկագիտություն 2.2007
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Комплексное лечение гнойно-некротических осложнений диабетической стопы

Ключевые слова: диабетическая стопа, ишемия, лечение депротеинизированный гемодериват крови телят. 

Цель работы — оценить возможность применения депротеинизированного гемодеривата крови телят (ДГКТ; «Солкосерил» производства «Легаси Фармасьютикалз Свитселенд ГмбХ»...

Методы лечения
Эффективная стратегия лечения синдрома диабетической стопы

Синдром диабетической стопы (СДС) является одним из наиболее серьезных и высокозатратных в терапии осложнений сахарного диабета (СД), которое развивается на фоне диабетической полинейропатии (ДПН)...

Методы лечения Фармакология
Корректор тканевого метаболизма солкосерил в лечении диабетических осложнений

Солкосерил, являясь препаратом, воздействующим на энергетический метаболизм тканей и нормализующим утилизацию глюкозы клетками, оказывает благоприятное воздействие при лечении макро- и микрососудистых осложнений сахарного диабета...

Фармакология
Научный отчет о клиническом испытании биологически активной добавки "Transfer Factor GluCoachÔ" ("Трансфер Фактор ГлюКоучтм") фирмы "4Life", США в ФГУ «Российском научном центре восстановительной медицины и курортологии Росздрава»

Сахарный диабет является социально значимым заболеванием. Количество больных сахарным диабетом неуклонно растет и в настоящее время в Росси по данным различных исследований составляет около 10 миллионов человек. Около 90 процентов...

Особенности функционирования щитовидной железы при беременности

Ключевые слова: беременные, щитовидная железа, тиреоидные гормоны, хорионический гонадотропин, эстрогены, тироксинсвязывающий глобулин

В структуре заболеваемости щитовидной железы (ЩЖ) преобладают женщины, особенно репродуктивного периода [6]. Известно, что женщины в 1017 раз чаще...

Перинатология, акушерство и гинекология Медицинский Вестник Эребуни 4.2012 (52)
Ложный острый живот у больных сахарным диабетом

Актуальной проблемой клинической медицины была и остается проблема ложного острого живота (ЛОЖ).Патогенетические механизмы ЛОЖ довольно сложны, многообразны и индивидуальны в каждом конкретном случае [3,5]...

Хирургия Терапия Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 2.2012
Метаболический синдром – вызов современному здравоохранению

Ключевые слова: метаболический синдром, артериальная гипертония, сахарный диабет
В последние десятилетия научно-технический прогресс оказывает существенное влияние на жизнь человека. Транспорт сделал его высокомобильным, современные информационные технологии...

Кардиология, ангиология Терапия Медицинский Вестник Эребуни 1.2012 (49)
Особенности течения фолликулярного рака щитовидной железы

Ключевые слова: заболеваемость раком щитовидной железы

На заболеваемость фолликулярным раком щитовидной железы (РЩЖ) (фолликулярная аденокарцинома) приходится около 12–15% (5–40%, по данным различных авторов) от всех случаев РЩЖ...

Онкология Патологическая анатомия Медицинский Вестник Эребуни 1.2012 (49)
Тиреоидный статус больных раком щитовидной железы

Ключевые слова: заболеваемость раком щитовидной железы
В крови большая часть тиреоидных гормонов находится в связанном с белками-переносчиками состоянии и является биологически-неактивной...

Онкология Медицинский Вестник Эребуни 1.2012 (49)
Взаимосвязь между поражениями щитовидной железы и печени (обзор литературы)

Ключевые слова: щитовидная железа, печень, связь

За последние годы в связи с растущим экологическим неблагополучием в большинстве стран мира наблюдается увеличение частоты заболеваний щитовидной железы (ЩЖ)...

Гастроэнтерология, гепатология Медицинский Вестник Эребуни 1.2012 (49)
Особенности течения редких форм рака щитовидной железы

Известный онколог С. А. Холдин писал: “Едва ли найдется еще какойнибудь орган, который при сравнительной несложности и однообразности структуры давал бы такое богатство форм и типов новообразовательного роста, как щитовидная железа” [1]...

Онкология Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 1.2012
Сравнительная характеристика рака щитовидной железы

Как указывает Шариманян С.С. в своей работе [5], изучением заболеваний щитовидной железы в республике до 1945 года никто не занимался, так как считалось, что их в Армении нет. Об этом свидетельствуют данные профессора Кеек А.С...

Онкология Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 1.2012
Ближайшие и отдаленные результаты реконструктивных сосудистых операций у больных с атеросклеротическими поражениями сосудов нижних конечностей и сахарным диабетом

Облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей занимают первое место по клиническому значению и частоте проявления. Наиболее частой причиной окклюзий артерий является облитерирующий атеросклероз...

Кардиология, ангиология Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 2.2011
Некоторые аспекты механизма развития атеросклероза при инсулинзависимом и инсулиннезависимом сахарном диабете

Одним из характерных признаков сахарного диабета, как инсулинзависимого (ИЗД), так и инсулиннезависимого (ИНЗД), является диабетическая макро- и микроангиопатия, носящая генерализованный характер...

Кардиология, ангиология Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 1.2011
Обструктивное апно‎э сна и сахарный диабет 2-го типа: двунаправленная связь (обзор литературы)

Кл‏ючевые слова: обструктивное апноэ сна, сахарный диабет 2-го типа

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) является одной из самых распространенных хронических заболеваний. Согласно данным Международной федерации по диабету, число взрослых...

Обзоры Медицинский Вестник Эребуни 2.2010 (42)

Notice: Undefined index: HTTP_X_FORWARDED_FOR in /sites/med-practic.com/classes/flud_class.php on line 33

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ