Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Системные заболевания

Исследование факторов, ассоциированных с эффективностью и развитием побочных эффектов метотрексата при ревматоидном артрите и серонегативных спондилоартропатиях

Ключевые слова: метотрексат, ревматоидный артрит, токсичность, гомоцистеин

Введение. Системные заболевания соединительной ткани и хронические воспалительные заболевания суставов имеют высокую распространенность и являются одной из ведущих причин ранней инвалидизации во всем мире. Среди ревматических заболеваний наиболее важное теоретическое и медико - социальное значение имеют ревматоидный артрит, спондилоартропатии, системные заболевания соединительной ткани и остеоартроз. Отдельное место занимает суставной синдром при периодической болезни. Одним из компонентов лечения подобных заболеваний является терапия базисными препаратами, которые известны в англоязычной литературе как DMARDs (disease modifying antirheumatic drugs), используемые для предупреждения очередных обострений и прогрессирования болезни [1].

 

Среди базисных средств препаратом выбора считается метотрексат (МТ) – эффективный, быстродействующий препарат с наилучшим соотношением эффективность/токсичность, который в последние годы стал считаться почти золотым стандартом в терапии ревматических заболеваний, в частности ревматоидного артрита [7]. Тем не менее, от 10 до 30 % больных отказываются от приема МТ вследствие токсичности [6].

 

К характерным побочным эффектам МТ относятся поражение ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, кровотечение), поражение кожи и слизистых оболочек (афтозный стоматит, алопеция, сыпь), энцефалопатия, оппортунистическая инфекция, нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), повышение печеночных трансаминаз, фиброз печени, остеопатия, атерогенез, канцерогенность в малых дозах, пневмонит, васкулит и т.д. [2-5].

 

Несмотря на то, что точные механизмы токсичности МТ окончательно не определены, некоторые побочные эффекты могут быть связаны с вовлечением МТ в метаболизм фолатов, пуринов, аденозина, метионина, гомоцистеина и полиаминов. В частности, посредством блокады фермента метилен-тетрагидрофолат редуктазы МТ вызывает гипергомоцистеинемию, которая известна как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний [8].

 

Очевидно, что выявление факторов, ассоциированных с эффективностью МТ, основных механизмов, обуслoвливающих токсичность, выявление факторов, предопределяющих и ассоциированных с развитием побочных эффектов, их профилактика, а также повышение степени положительной реакции на лечение МТ определяют рациональную персонализированную базисную фармакотерапию ревматических заболеваний. К сожалению, в настоящее время нет однозначных и надежных тестов и методов исследования, определяющих факторы-предикторы эффективности и токсичности МТ, и эта область медицины требует дальнейшего исследования.

 

Материал и методы.

 

С целью определения факторов, ассоциированных с эффективностью и развитием побочных эффектов на фоне лечения МТ, нами обследовано 90 больных (65 женщин и 25 мужчин, средний возраст 48,49±15,12 лет, из которых 79 больных страдали ревматоидным артритом, 5– анкилозирующим спондилитом, 4 – псориатическим артритом, 2– затяжным деструктивным артритом (в рамках периодической болезни).

 

Больные были комплексно обследованы, был собран ранний анамнез заболевания, сведения о базисной терапии МТ (длительность лечения, суммарная доза на момент обследования), сопутствующем применении глюкокортикостероидов (ГКС) и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), был произведен общий анализ крови, определены концентрации гомоцистеина, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз, глюкозы, холестерина, триглицеридов, β-липопротеидов, С-реактивного белка в плазме крови, титр ревматоидного фактора. Из инструментальных исследований были произведены ЭКГ и эхокардиография. Уровень гомоцистеина в плазме крови определялся методом жидкой хроматографии (HPLC) с фотометрической детекцией. 

 

Статистическая обработка данных была осуществлена с помощью программы SPSS 16.0. Был произведен одновариантный анализ и логистическая регрессия. Результаты представлены в виде отношения шансов (odds ratio, ОR) с 95% доверительным интервалом. Достоверность полученных данных определялась путем вычисления критерия χ2 и показателя р. Все результаты считались статистически достоверными при значениях р<0.05.

 

Результаты и обсуждение.

 

С целью определения наличия ассоциированности были выбраны следующие факторы: пол, возраст (>40 и <40), возраст в дебюте заболевания (>40 и <40 лет), длительность заболевания (> 72 и < 72 месяцев), индекс массы тела (>25 и <25), суставной функциональный индекс (HAQ, BASFI), курение, концентрация креатинина (> 100 мкмоль/л и <100 мкмоль/л), концентрация гомоцистеина (> 15 ммоль/л и <15 ммоль/л), путь введения МТ в организм (пероральный или внутримышечный), недельная доза МТ (> 12,5 мг и < 12,5 мг), недельная доза МТ (> 12,5 мг и < 12,5 мг), применение ГКС, титр ревматоидного фактора, приме-нение НПВП.

 

Полученные нами результаты позволяют заключить, что с эффективностью МТ независимо друг от друга и статистически достоверно ассоциированы мужской пол (ОR/95% доверительный интервал/=13,9 /1,3-153,7/, p<0,05), отсутствие в/с ГКС в схеме лечения (ОR /95% доверительный интервал/=6,7 /1,1-39,2/, p<0,05) и низкий функциональный индекс (ОR /95% доверительный интервал/=36,7 /4,4-303,6/, p<0,01), в то время как риском развития побочных эффектов МТ – возраст пациента в дебюте заболевания <40 лет (ОR /95% доверительный интервал/=14,7 /2,6-83,2/, p<0,01), концентрация гомоцистеина >15 ммоль/л (ОR /95% доверительный интервал/= 13,5 /2,2-81,4/, p<0,01) и применение НПВС (ОR /95% доверительный интервал/=13,1 /2,4-72,1/, p<0,01).

 

Выводы.

 

В план обследования больных, находящихся на лечении МТ, необходимо включить обязательное определение гомоцистеина в плазме крови.

 

При лечении хронических воспалительных заболеваний суставов необходимо применять индивидуально подобранную базисную терапию. Предопределение эффективности и риска развития побочных эффектов при лечении МТ желательно с помощью клинически и лабораторно доступных показателей, позволит своевременно проводить профилактику токсичности МТ.

 

Литература


  1. Ревматология. Национальное руководство под редакцией акад. РАМН Насонова Е.А и акад. РАМН Насоновой В.А. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
  2. Bannwarth B., Labat L., Moride Y., Schaeverbeke T.H. Methotrexate in rheumatoid arthritis. An update. Drugs 1994;47:25-50.
  3. Goodman T.H., Polisson P.P. Methotrexate: Adverse reactions and major toxicities. Rheum Dis Clin North Am 1994;20:513-528.
  4. Methotrexate for rheumatoid arthritis. Cochrane database Syst. Rev. 2000; (2): CD000957. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10796399
  5. Salliot C., van der Heijde D.: Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature research. Ann Rheum Dis 2009, 68:1100-1104.
  6. Schnabel A., Gross W.L. Low-dose methotrexate in rheumatic diseases. Efficacy, side effects, and risk factors for side effects. Semin Arthritis Rheum 1994;23:310-327.
  7. Smolen J.S., Landewй R., Breedveld F.C., et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs Ann Rheum Dis 2010; 69: 964-975 
  8. Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ, 2002; 325:1202.


Автор. В.С. Варданян, ЕГМУ, кафедра терапии N 2 (УДК616.72-002.77+615.276.3)
Источник. Медицинский Вестник Эребуни 2.2011 (46)
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Особенности продукции растворимого рецептора ИЛ-2(sIL-2R) при периодической болезни

Ключевые слова: периодическая болезнь, цитокины, растворимый рецептор ИЛ-2, аутовос-палительные заболевания

Периодическая болезнь (ПБ), или семейная средиземноморская лихорадка (Familial Mediter-ranean Fever FMF; MIM 249 100), – наследственное аутовоспалительное системное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования и определенной этнической предрасположенностью [12]...

Терапия Медицинский Вестник Эребуни 2.2012 (50)
Сочетание ревматизма с изолированной артериальной гипертонией у пожилых пациентов

Изолированная систолическая артериальная гипертензия (ИСАГ) – повышение систолического АД (САД) больше 140 мм рт. ст. при нормальном или несколько сниженном диастолическом АД (ДАД) – нижнее 90 мм рт. ст...

Кардиология, ангиология Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 3.2011
Факторы риска АА-амилоидоза у больных периодической болезнью

Ключевые слова: периодическая болезнь, АА-амилоидоз, ген MEFV, белок SAA

Периодическая болезнь (ПБ) – наследственное заболевание, проявляющееся рецидивирующим асептическим доброкачественным серозитом и лихорадкой. Амилоидоз почек относится к наиболее серьезным...

Медицинский Вестник Эребуни 1.2011 (45) Нефрология
Факторы риска АА-амилоидоза у больных периодической болезнью

Ключевые слова: периодическая болезнь, АА-амилоидоз, ген MEFV, белок SAA

Периодическая болезнь (ПБ) – наследственное заболевание, проявляющееся рецидивирующим асептическим доброкачественным серозитом и лихорадкой. Амилоидоз почек относится к наиболее серьезным...

Медицинский Вестник Эребуни 2.2010 (42) Нефрология
Влияние аллельного состояния гена mefv на b2-адренергическую чувствительность т-лимфоцитов периферической крови при периодической болезни у детей

Периодическая болезнь (ПБ) является наследственной патологией, ген (MEFV) которой локализован на коротком плече 16-й пары хромосом и детерминирует синтез белка с названием пирин, функция которого, по мнению многих...

Детские болезни Научно-медицинский журнал НИЗ 1,2010
Клинико-генетические параллели колхицинотерапии у детей, страдающих периодической болезнью

Известно, что по сей день единственным эффективным препаратом, используемым для лечения периодической болезни  (ПБ) остается колхицин. Однако до сих пор нет полноценного объяснения механизма воздействия препарата при данном...

Детские болезни Научно-медицинский журнал НИЗ 1,2010
Клинико-генетическая характеристика спаечной кишечной непроходимости при периодической болезни у детей

Ключевые слова: периодическая болезнь, дети, спаечная кишечная непроходимость, клинико-генетические особенности 

Периодическая болезнь (ПБ), или семейная средиземноморская лихорадка (Familial Medirerranean Fever, FMF; ОMIM 249100), моногенное аутосомно-рецессивно наследуемое генетическое заболевание воспалительной природы...

Детские болезни Медицинская наука Армении 4.2009
Роль некоторых факторов воспаления в патогенезе периодической болезни

Ключевые слова: интерлейкины, острофазовый ответ, альдостерон, катехоламины, этиохоланолон, воспаление, оксидантный стресс

Периодическая болезнь (ПБ) – наследственное аутовоспалительное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования...

Медицинская наука Армении 3.2009
Влияние некоторых социально-биологических факторов на раннюю манифестацию периодической болезни у детей в Армении

Ключевые слова: периодическая болезнь, дети, факторы риска ранней манифестации, пол, масса тела при рождении, возраст родителей, длительность грудного вскармливания, генетические и внешнесредовые модифицирующие факторы

Аутосомно-рецессивно наследуемая периодическая болезнь (ПБ), или семейная средиземноморская лихорадка (Familial Medirerranean Fever, FMF; ОMIM 249100)...

Детские болезни Медицинская наука Армении 3.2009
Течение хронического антрального гастрита у больных периодической болезнью

Периодическая болезнь (ПБ) наследственное за­бо­ле­ва­ни­е, которое характеризуется сопровождающимися лихорадкой и воспалением се­роз­ных оболочек повторяющимися приступами [15]. В настоящее время болезнь рас­сматривают в рамках наследственных аутовоспалительных болезней [12]...

Гастроэнтерология, гепатология Научно-медицинский журнал НИЗ 3,2009 Терапия
Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных периодической болезнью

Периодическая болезнь (ПБ) – наследственное заболевание, которое характерезуется сопровождающимися лихорадкой и воспалением серозных оболочек повторяющимися приступами [15]. В настоящее время болезнь рассматривают в рамках наследственных аутовоспалительных болезней [12]...

Гастроэнтерология, гепатология Научно-медицинский журнал НИЗ 3,2009
Роль альдостерона в патогенезе воспалительного процесса периодической болезни, роль альдостерона в патогенезе воспалительного процесса периодической болезни

Периодическая болезнь (ПБ) – генетически предрасположенное аутоиммунное воспалительное заболевание, в развитии которого наряду с генетическими факторами [1,2,6,10,28] важную роль играют и фенотипические факторы, а патогенез ее...

Научно-медицинский журнал НИЗ 2,2009
Сочетание периодической болезни и системных аутовоспалительных заболеваний

Ключевые слова: периодическая болезнь, васкулит, болезнь Бехчета, серонегативный спондилоартрит

Периодическая болезнь (ПБ), или семейная средиземноморская лихорадка, - аутосомно-рецес­сивное заболевание, распространенное в популяциях...

Медицинский Вестник Эребуни 2.2009 (38)
Применение метотрексата в ревматологии: поиск факторов, ассоциированных с токсичностью

Ключевые слова: метотрексат, ревматоидный артрит, токсичность, гомоцистеин

Рациональная фармакотерапия системных забо­леваний соединительной ткани продол­жа­ет оставаться одной из наиболее сложных проб­лем современной клинической медицины. Этио­логия многих болезней неизвестна, что затрудняет...

Методы лечения Медицинский Вестник Эребуни 2.2009 (38)

Notice: Undefined index: HTTP_X_FORWARDED_FOR in /sites/med-practic.com/classes/flud_class.php on line 33

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ