Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Системные заболевания

Клинико-генетические параллели колхицинотерапии у детей, страдающих периодической болезнью

Известно, что по сей день единственным эффективным препаратом, используемым для лечения периодической болезни  (ПБ) остается колхицин. Однако до сих пор нет полноценного объяснения механизма воздействия препарата при данном заболевании, также как и особенностей применения его в детском возрасте [1,3,6,7,8].

 

Целью настоящего исследования было обобщение результатов 12-летнего диспансерного наблюдения 146 больных ПБ в возрасте до 16 лет, находящихся на ежедневной колхицинотерапии в Республиканском центре периодической болезни и кабинете колхицинотерапии поликлиники г.Мартуни Гегаркуникского района РА с 1997 по 2009гг., вычисление средних оптимальных доз колхицина, применяемых при лечении диспансерных пациентов, а также исследование влияния типа аллельного состояния гена ПБ на эффективность и величину дозировки препарата.

 

Материал и методы


Анализ мутаций гена ПБ проводился в центре медицинской генетики НАН РА (под руководством проф.Т.Ф.Саркисян). Диагноз периодической болезни ставился на основании протокола обследования больных с подозрением на ПБ с последующим оформлением по классификации В.А.Аствацатряна с соавт. [3]. Эффект колхицинотерапии оценивался по улучшению клинического состояния больного (полное прекращение приступов) и по результатам рутинных клинико-лабораторных исследований: отсутствие признаков полисерозита при физикальном обследовании больного, нормализация общего анализа крови (уровень лейкоцитов, лейкограмма, скорость оседания эритроцитов), общего анализа мочи (отсутствие протеинурии, лейкоцитурии), биохимического анализа крови (нормальные показатели креатинина и мочевины, отрицательный тест по С-реактивному белку).

 

Для определения статистической достоверности полученных результатов использован анализ по Стьюденту [4].

 

Контрольную группу (по показателям крови) составили 20 здоровых детей. 

 

Поскольку одними из методик мониторинга эффективности колхицинотерапии являются общий анализ крови и мочи, и с учетом того, что нормативы периферической крови (лейкограмма) имеют возрастные особенности, обследуемая выборка была разделена на три возрастные группы: младшую (до 4,5 лет), среднюю (4,5-6,5 лет) и старшую (6,5 – 16 лет).

 

Результаты и обсуждение


Результаты исследований показали, что средняя ежедневная лечебная доза (М+m) колхицина в миллиграммах на килограмм массы тела статистически не отличалась для всех возрастных групп (р>0,05), составляя 0,037±0,0029, 0,0316±0,002 и 0,034±0,028 соответственно (табл.1). Колебания средних терапевтических доз в выборке составили 0,0187±0,0084 до 0,058±0,0014мгкг массы тела. Максимальные дозировки несколько отличаются от ранее принятых более высокими показателями, что совпадает с данными ведущих мировых центров ПБ. Данными дозировками у большинства больных  достигалась стойкая клинико-лабораторная ремиссия, что означает отсутствие приступов температуры и полисерозитов, показатели общего анализа крови близкие контрольным (табл.3), и негативный тест по С-реактивному белку. 

 

С учетом того, что суточная дозировка   колхицина не зависела от возраста больного (табл.1),  все три возрастные группы были разделены на подгруппы с учетом аллельного состояния выявленной мутации гена MEFV и пола больного. 

 

Анализ зависимости дозировки от типа мутаций гена MEFV внутри возрастных групп показывает, что гомозиготы и сложные гетерозиготы младшей возрастной группы нуждаются в более высоких дозах колхицина (0,053±0,056 и 0,041±0,005 соответственно) в сравнении с простыми гетерозиготами (0,029±0,0031, р<0,05). Разница в суточной дозировке колхицина между гомозиготами и сложными гетерозиготами не наблюдается  (р>0,05). Среди гомозигот младшей возрастной группы наибольшие дозировки применялись у девочек-гомозигот (0,0592±0,007), а наименьшие у девочек-простых гетерозигот (0,024±0,001). Подобная закономерность не наблюдается для средней и старшей возрастных групп (табл.2). Более того, гомозиготы и сложные гетерозиготы младшей возрастной группы отличались большей рефрактерностью к колхицинотерапии, поскольку для достижения стойкой клинико-лабораторной ремиссии даже на фоне высоких суточных доз колхицина требовался больший промежуток времени в сравнении с детьми в остальных возрастных группах.

 

Таблица 1.  Средняя суточная доза колхицина в различных возрастных группах детей, страдающих периодической болезнью


Возраст больных  (в годах)

Дозировка колхицина,  мг/кг

до 4,5 лет, n=30

0,037±0,0029

4,5-6,5 лет, n=40

0,0316±0,002

старше 6,5 лет, n=76

0,034±0,028

 

            Таблица 2.  Влияние аллельного состояния гена MEFV и пола больного на суточную дозу колхицина


Гр. Больн.

Гомозиготы

Сложные гетерозиготы

Простые гетерозиготы

Ранний возраст

Общая

0,053±0,056*, n=10

0,041±0,05*, n=10

0,029±0,031*, n=10

Мальчики

0, 032± 0,005*n=5

0,0337±0,003n=5

0,028±0,003n=5

Девочки

0,0592±0,007*n=5

0,038±0,002*n=5

0,024±0,001*n=5

Средний возраст

Общая

0,03±0,004, n=15

0,033±0,001, n=15

0,029±0,015, n=10

Мальчики

0,03±0,004, n=10

0,031±0,003, n=10

0,029±0,015, n=5

Девочки

0,03±0,004, n=5

0,031±0,004, n=5

0,032±0,0023, n=5

Старший возраст

Общая

0,032±0,002, n=37

0,034±0,002, n=13

0,03±0,002, n=26

Мальчики

0,03±0,002, n=27

0,03±0,003, n=7

0,03±0,002, n=17

Девочки

0,032±0,002, n=10

0,04±0,005, n=6

0,03±0,005, n=9

Примечание -* достоверная разница между подгруппами

 

Основываясь на наших предыдущих исследованиях, в которых была показана четкая зависимость в показателях уровня Т-лимфоцитов от уровня острофазовых протеинов крови у больных ПБ, страдающих также артралгиями/артропатиями и не имеющих артропатий в качестве манифестного клинического симптома [5], нами была поставлена задача выяснения зависимости дозировки колхицина от ряда клинических факторов, в частности, наличия или отсутствия вовлечения желудочно-кишечного тракта в патологический процесс, присутствия артралгий/артропатий, пола больного (табл.4). Выявлено, что присутствие или отсутствие патологии ЖКТ не отражается на показателях Т-лимфоцитов периферической крови (р0,05). Аналогичные результаты (р0,05) получены при рассмотрении уровня Т-клеток в зависимости от типа поражения  ЖКТ. 

 

 

Таблица 3.  Гемограмма больных ПБ на фоне колхицинотерапии


Анализ крови

На  колхицине, n=20

Контроль, n=20

Общие лейкоциты, тыс·109

7.4±0.4

8.6±0.33

Сегментоядерные,  %

57±1.5

52.3±1.8

Эозинофилы, %

1.68±0.3

2.07±0.19

Лимфоциты, %

36±1.2

37.7±1.43

Моноциты, %

3.63±0.3

8.71±0.17

СОЭ, мм/ч

11.0±1.2

8.43±0.19

Примечание -* достоверная разница с контролем

 

Таблица 4.  Зависимость дозировки колхицина от клинических параметров у детей старшего возраста, страдающих ПБ


Àртропатии есть

*0,04±0,0025, n=8

Àртропатий нет

*0,02±0,00025, n=5

ЖКТ патология есть

0,029±0,003, n=13

ЖКТ патологии нет

0,036±0,005, n=8

Эрозии есть

0,025±0,003, n=6

Эрозий нет

0,033±0,005, n=6

Девочки с ЖКТ патологией

0,026±0,009, n=5

Мальчики с ЖКТ патологией

0,033±0,002, n=8

Частота приступов средняя

0,039±0,005, n=11

Частота приступов высокая

0,039±0,005, n=11

Длительность болезни меньше 5 лет

0,022±0,001, n=11

Длительность болезни больше 5 лет

0,024±0,001, n=11

Примечание * - достоверная разница между подгруппами

 

Вовлечение суставного аппарата в воспалительный процесс отражалось на суточных дозах препарата. Так, больные с артропатиями требовали больших дозировок (р<0,05) колхицина в сравнении с больными без артропатий. Анализ зависимости дозировок колхицина от частоты приступов болезни не выявил разницы между подгруппами (р>0,05). Продолжительность болезни также не оказывала влияния на дозировку колхицина у детей старшей возрастной группы.

 

Заключение


Основываясь на полученных данных можно прийти к выводу, что имеется четкая взаимосвязь между рядом клинико-лабораторных параметров и суточной дозой колхицина у детей армянской национальности, страдающих ПБ. Так, дети младшей возрастной группы и женского пола, являющиеся гомозиготами и сложными гетерозиготами, нуждаются в более высоких суточных дозах колхицина, в сравнении с простыми гетерозиготами той же группы. Среди гомозигот младшей возрастной группы также наблюдается статистически значимые высокие показатели у девочек в сравнении с мальчиками. Жестко отражается на дозировке препарата также наличие или отсутствие артропатий у больных.

 

А поскольку уже давно доказано влияние различных внешних и внутренних факторов [2] на манифестацию ПБ, то можно предположить, что на эффективность колхицинотерапии может влиять множество других болезнь вызывающих и модифицирующих факторов, к числу которых относятся эндокринный статус больного, скорость метаболизма препарата, наличие или отсутствие артропатий. 

 

Поэтому, оптимальным условием для получения стойкой ремиссии при колхицинотерапии является подбор индивидуальных суточных доз препарата с учетом возраста больного, аллельного состояния гена MEFV, пола больного, наличия или отсутствия артропатий.

 

Литература


  1. Аствацатрян В.А., Кцоян Л.А., Петросян Р.А., Клинические параллели нейро-иммунных взаимоотношений при периодической болезни у детей//Тезисы Х1 научно- практической конференции детских врачей г. Еревана, 17-18 октября 1995г. С. 34. 
  2. Аствацатрян А.А., Саргисян С.Г., Амарян Г.Г. и др. Современные вопросы эпидемиологии и этиопатогенеза периодической болезни у детей//Медицинская наука Армении 2000. Т.ХL, No 3, с. 103-109
  3. Аствацатрян В.А., Торосян Е.Х. Периодическая болезнь у детей//Ереван, «Айастан», 1989, 249с.
  4. Бессмертный Б.С., Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине, Москва, 1967.
  5. Петросян Р.А. Взаимосвязь состояния b2-адренорецепторов и содержания Т-лимфоцитов при периодической болезни у детей//Дисс. Канд. Ереван 1997, 159с.
  6. Петросян Р.Е., Клинико-лабораторная, цитохимическая и иммунологическая характеристика периодической болезниАвтореф.дис….докт. г.Ереван, 1994, С.40.
  7. Allen J.N., Herzyk D.J., Wewers M.D., Colchicine has opposite effects on Il-1b anf TNF alpha production//Current Opinion in Pharmacology, Vol.3, Issue 4, Augusts 2003, p 204.
  8. Astvatzatryan V.A., Ktzoyan L.A., Petrosyan R.A. T – lymphocyte adrenoceptor succeptibility to salbutamol and the level of periferial T – lymphocytes in children with FMF. Familial  Mediterranean Fever. Second  International conference. 3 – 7 may, 2000, Anthalya, Turkey, р. 78.

 

 

Автор. Р.А.Петросян,(Диспансерный кабинет г.Мартуни, РА)
Источник. Научно-медицинский журнал НИЗ 1,2010
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Особенности продукции растворимого рецептора ИЛ-2(sIL-2R) при периодической болезни

Ключевые слова: периодическая болезнь, цитокины, растворимый рецептор ИЛ-2, аутовос-палительные заболевания

Периодическая болезнь (ПБ), или семейная средиземноморская лихорадка (Familial Mediter-ranean Fever FMF; MIM 249 100), – наследственное аутовоспалительное системное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования и определенной этнической предрасположенностью [12]...

Терапия Медицинский Вестник Эребуни 2.2012 (50)
Сочетание ревматизма с изолированной артериальной гипертонией у пожилых пациентов

Изолированная систолическая артериальная гипертензия (ИСАГ) – повышение систолического АД (САД) больше 140 мм рт. ст. при нормальном или несколько сниженном диастолическом АД (ДАД) – нижнее 90 мм рт. ст...

Кардиология, ангиология Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 3.2011
Исследование факторов, ассоциированных с эффективностью и развитием побочных эффектов метотрексата при ревматоидном артрите и серонегативных спондилоартропатиях

Ключевые слова: метотрексат, ревматоидный артрит, токсичность, гомоцистеин

Введение. Системные заболевания соединительной ткани и хронические воспалительные заболевания суставов имеют высокую распространенность и являются одной из ведущих причин ранней инвалидизации во всем мире...

Медицинский Вестник Эребуни 2.2011 (46)
Факторы риска АА-амилоидоза у больных периодической болезнью

Ключевые слова: периодическая болезнь, АА-амилоидоз, ген MEFV, белок SAA

Периодическая болезнь (ПБ) – наследственное заболевание, проявляющееся рецидивирующим асептическим доброкачественным серозитом и лихорадкой. Амилоидоз почек относится к наиболее серьезным...

Медицинский Вестник Эребуни 1.2011 (45) Нефрология
Факторы риска АА-амилоидоза у больных периодической болезнью

Ключевые слова: периодическая болезнь, АА-амилоидоз, ген MEFV, белок SAA

Периодическая болезнь (ПБ) – наследственное заболевание, проявляющееся рецидивирующим асептическим доброкачественным серозитом и лихорадкой. Амилоидоз почек относится к наиболее серьезным...

Медицинский Вестник Эребуни 2.2010 (42) Нефрология
Влияние аллельного состояния гена mefv на b2-адренергическую чувствительность т-лимфоцитов периферической крови при периодической болезни у детей

Периодическая болезнь (ПБ) является наследственной патологией, ген (MEFV) которой локализован на коротком плече 16-й пары хромосом и детерминирует синтез белка с названием пирин, функция которого, по мнению многих...

Детские болезни Научно-медицинский журнал НИЗ 1,2010
Клинико-генетическая характеристика спаечной кишечной непроходимости при периодической болезни у детей

Ключевые слова: периодическая болезнь, дети, спаечная кишечная непроходимость, клинико-генетические особенности 

Периодическая болезнь (ПБ), или семейная средиземноморская лихорадка (Familial Medirerranean Fever, FMF; ОMIM 249100), моногенное аутосомно-рецессивно наследуемое генетическое заболевание воспалительной природы...

Детские болезни Медицинская наука Армении 4.2009
Роль некоторых факторов воспаления в патогенезе периодической болезни

Ключевые слова: интерлейкины, острофазовый ответ, альдостерон, катехоламины, этиохоланолон, воспаление, оксидантный стресс

Периодическая болезнь (ПБ) – наследственное аутовоспалительное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования...

Медицинская наука Армении 3.2009
Влияние некоторых социально-биологических факторов на раннюю манифестацию периодической болезни у детей в Армении

Ключевые слова: периодическая болезнь, дети, факторы риска ранней манифестации, пол, масса тела при рождении, возраст родителей, длительность грудного вскармливания, генетические и внешнесредовые модифицирующие факторы

Аутосомно-рецессивно наследуемая периодическая болезнь (ПБ), или семейная средиземноморская лихорадка (Familial Medirerranean Fever, FMF; ОMIM 249100)...

Детские болезни Медицинская наука Армении 3.2009
Течение хронического антрального гастрита у больных периодической болезнью

Периодическая болезнь (ПБ) наследственное за­бо­ле­ва­ни­е, которое характеризуется сопровождающимися лихорадкой и воспалением се­роз­ных оболочек повторяющимися приступами [15]. В настоящее время болезнь рас­сматривают в рамках наследственных аутовоспалительных болезней [12]...

Гастроэнтерология, гепатология Научно-медицинский журнал НИЗ 3,2009 Терапия
Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных периодической болезнью

Периодическая болезнь (ПБ) – наследственное заболевание, которое характерезуется сопровождающимися лихорадкой и воспалением серозных оболочек повторяющимися приступами [15]. В настоящее время болезнь рассматривают в рамках наследственных аутовоспалительных болезней [12]...

Гастроэнтерология, гепатология Научно-медицинский журнал НИЗ 3,2009
Роль альдостерона в патогенезе воспалительного процесса периодической болезни, роль альдостерона в патогенезе воспалительного процесса периодической болезни

Периодическая болезнь (ПБ) – генетически предрасположенное аутоиммунное воспалительное заболевание, в развитии которого наряду с генетическими факторами [1,2,6,10,28] важную роль играют и фенотипические факторы, а патогенез ее...

Научно-медицинский журнал НИЗ 2,2009
Сочетание периодической болезни и системных аутовоспалительных заболеваний

Ключевые слова: периодическая болезнь, васкулит, болезнь Бехчета, серонегативный спондилоартрит

Периодическая болезнь (ПБ), или семейная средиземноморская лихорадка, - аутосомно-рецес­сивное заболевание, распространенное в популяциях...

Медицинский Вестник Эребуни 2.2009 (38)
Применение метотрексата в ревматологии: поиск факторов, ассоциированных с токсичностью

Ключевые слова: метотрексат, ревматоидный артрит, токсичность, гомоцистеин

Рациональная фармакотерапия системных забо­леваний соединительной ткани продол­жа­ет оставаться одной из наиболее сложных проб­лем современной клинической медицины. Этио­логия многих болезней неизвестна, что затрудняет...

Методы лечения Медицинский Вестник Эребуни 2.2009 (38)

Notice: Undefined index: HTTP_X_FORWARDED_FOR in /sites/med-practic.com/classes/flud_class.php on line 33

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ