Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Психические и поведенческие расстройства

Сочетанная терапия при рефрактерной шизофрении. Открытое пилотажное исследование кветиапина и рисперидона

Ключевые слова: шизофрения, кветиапин, рисперидон, комбинированная терапия.
Значительная доля пациентов с шизофренией, по некоторым оценкам от 10% до 30% амбулаторных больных, считаются устойчивыми к стандартному антипсихотическому лечению [1, 2]. В этих случаях одним из вариантов преодоления резистентности является применение комбиниро-ванной терапии. К первоначально назначенному препарату обычно добавляется один или даже два других антипсихотика. Обычно препараты с высоким антипсихотическим потенциалом сочетаются с препаратами с низким потенциалом (например, галоперидол сочетается с хлорпромазином). Нередко сочетаются отдельные классы антипсихотиков, например, типичный антипсихотик сочетается с атипичным (риспердал + левомепромазин) [3]. Хотя такая стратегия часто применяется на практике в разных психиатрических клиниках, в специальной литературе мы находим лишь единичные научно обоснованные данные эффективности сочетанной терапии [8]. Так, несколько рандомизированных двойных слепых исследований по комбинированной терапии антипсихотиками представили смешанные и недостаточно четкие результаты [4, 5, 6]. Кроме того, несмотря на многочисленные исследования и рекомендации по оптимальному назначению антипсихотических препаратов, избыточное и чрезмерное дозирование попрежнему широко распространено в клинической практике многих стран. Анализ документации психиатрических клиник г. Еревана показал, что значительная часть пациентов (более 80%) принимала комбинированное лечение несколькими антипсихотиками, причем наиболее часто комбинировались галоперидол, трифлуоперазин (трифтазин) и левомепромазин (тизерцин). Аналогичные тенденции полипрагмазии были отмечены и в других странах. В ходе исследования выяснилось, что, например, в Канаде 13% стационарных больных получали более одной комбинации лекарств [4]. В Австрии 47% пациентов получали сочетание двух антипсихотических лекарств, а 8% получали сочетание трех препаратов [5]. В Японии выявлены самые высокие показатели сочетания антипсихотиков более чем 90% стационарных больных, страдающих шизофренией [7]. Несмотря на эти данные, лишь в нескольких исследованиях изучена обоснованность сочетания двух и более антипсихотиков. Так, группа исследований подтвердила эффективность комбинации клозапина с такими препаратами, как рисперидон, оланзапин, пимозид и локсапин [9, 10, 11, 12, 13, 14]. В единственном контролируемом двойном слепом исследовании комбинированной терапии клозапина с сульпиридом была установлена высокая эффективность лечения больных с рефракторной шизофренией [15]. Приблизительно такие же данные были получены в ходе исследования сочетания риспе-ридона со стандартными антипсихотиками [16].


Целью проведенного нами исследования было установление эффективности и безопасности сочетанного применения двух атипичных антипсихотиков – рисперидона (рисполепт) и кветиапина (кетилепт) у больных с рефрактерной шизофренией.


Основываясь на данные литературы, свидетель-ствующие о высокой эффективности сочетания клозапина с рисперидоном при лечении больных с рефрактерной шизофренией, мы поставили перед собой задачу исследования эффективности сочетанного применения кветиапина (кетилепт) и рисперидона (рисполепт) у больных рефрактерной шизофренией.
Выбор кветиапина был обусловлен прежде всего сходством профилей рецепторного воздей-ствия кветиапина с клозапином. Кроме того, учитывалось и то обстоятельство, что кветиапин, по данным ряда рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований, имеет гораздо лучший профиль безопасности и отличается значительно лучшей переносимостью, чем клозапин.


Материал и методы исследования


Предварительно была изучена медицинская документация 50 больных с шизофренией, находящихся на стационарном лечении в психиатрической клинике «Норк» (г. Ереван). Из этой группы были отобраны 13 больных с рефрактерной шизофренией. Средний возраст испытуемых 38,4 ± 7,2 лет (6 мужчин и 7 женщин). Все больные в течение не менее трех месяцев до начала исследования получали монотерапию рисперидоном в дозах от 6 до 12 мг./сут. Некоторые из этих больных кроме рисперидона получали и другие препараты (в основном, левомепромазин и хлорпромазин в субтерапевтических дозах, а также анксиолитики -лоразепам). Диагноз шизофрении верифицировался с использованием структурированного клини-ческого интервью (SCID для DSM 4), а также данными тестов оценки позитивных и негативных психопатологических симптомов PANSS (The Positive and Negative Syndrome Scale) [17]. В нашем 12недельном открытом исследовании доза кветиапина составляла первоначально 100 мг, с последующим увеличением дозы максимально до 600 мг. Дозы рисперидона колебались в пределах от 4 до 12 мг./сут. Для оценки эффективности больные еженедельно тестировались по шкалам BPRS и CGI. Еженедельно оценивались также общесоматические и неврологические показатели по тестам оценки экстрапирамидных симптомов Simpson-Angus Scale (SAS) и по оценке акатизии по Barnes Akathisia Rating Scale (BARS). Лабораторные общие анализы были проведены в начале и в конце исследования.


Результаты исследования


Как показало исследование, положительные результаты были получены у 12 из 13 больных, применяющих сочетанную терапию кветиапин + рисперидон. Наблюдалось улучшение по шкале «Общего Клинического Впечатления» CGI (Clinical Global Impression), снижение показателей до 2030%. По мере терапии наблюдалось также уменьшение оценки позитивных, негативных и тревожно-депрессивных симптомов по BPRS (Brief Psychiatric  Rating Scale). К 6 неделе исследования средний показатель для всех больных был определен как ≥ 30%-ное снижение показателей BPRS по сравнению с исходными. Интересно отметить, что практически у всех больных в ходе исследования снизились частота и выраженность экстрапирамидных симптомов, по оценкам SAS снижение составило около 20%. Однако, в некоторых случаях мы отметили некоторое увеличение акатизии (у 2 больных BARS-оценки несколько увеличились с течением времени). Ни у одного из больных не наблюдалось клинически значимых статистических колебаний в результатах лабораторных тестов.


Таким образом, проведенное исследование показало, что добавление кветиапина к существующему режиму приема рисперидона значительно улучшает клиническую картину заболевания в целом (≥ 30%-ное снижение показателей BPRS). Сочетанная терапия (кветиапин + рисперидон) представляется безопасной, хорошо переносимой и может улучшить симптоматику у некоторых пациентов с рефрактерной шизофренией.


Литература

 

  1. Ereshefsky L. Pharmacologic and pharmacokinetic considerations in choosing an antipsychotic. Journal of Clinical Psychiatry. 1999; 60 (suppl 10); 20-30.
  2. Stahl S.M. Selecting an atypical antipsychotic by combining clinical experience with guidelines from clinical trials. Journal of Clinical Psychiatry. 1999; 60 (suppl 10); 31-39.
  3. Meltzer H.Y., Kostaoglu A.E. Combing antipsychotics: is there evidence for efficacy? Psychiatric Times. 2000; 17 (9); 25-34.
  4. Waring E.W., Devin P.G., Dewan V. Treatment of schizophrenia with antipsychotics in combination. Canadian Journal of Psychiatry. 1999; 44; 189-190.
  5. Waring E.W., Devin P.G., Dewan V. Expert Consensus Guideline Series: treatment of schizophrenia. Journal of Clinical Psychiatry. 1990; 60; 3-80.
  6. Rittmannsberger H., Meise U., Schauflinger K., et al. Polypharmacy in psychiatric treatment: patterns of psychotropic drug use in Austrian psychiatric clinics. European Psychiatry. 1999; 14; 33-40.
  7. Fourrier A., Gasquet I., Allicar M.P., et al. Patterns of neuroleptic drug prescription: a national cross-sectional survey of a random sample of French psychiatrists. Journal of Clinical Pharmacology. 1999; 49; 80-86.
  8. Ito C., Kubota Y., Sato M. A prospective survey on drug choice for prescriptions for admitted patients with schizophrenia. Psychiatry and Clinical Neurosciences. 1999; 53; 35-40.
  9. Stahl S.M. Antipsychotic polypharmacy: I. therapeutic option or dirty little secret? Journal of Clinical Psychiatry. 1999; 60; 425-426.
  10. Friedman J., Ault K., Powchik P. Pimozide augmentation for the treatment of schizophrenia patients who are partial responders to clozapine. Society of Biological Psychiatry. 1997; 42; 522-523.
  11. Gupta S., Sonnenburg S.J., Frank B. Olanzapine augmentation of clozapine. Annals of Clinical Psychiatry. 1998; 10; 113-115.
  12. Henderson D.C., Goff D.C. Risperidone as an adjunct to clozapine therapy in chronic schizophrenics. Journal of Clinical Psychiatry. 1996; 57; 395-397.
  13. Morerra A.L., Barreiro P., Cano-Munoz J.L. Risperidone and clozapine combination for the treatment of refractory schizophrenia. Acta Psychiatrica Scandinavica. 1999; 99; 305-306.
  14. Mowerman S., Siris S.G. Adjunctive loxapine in a clozapine-resistant cohort of schizophrenic patients. Annals of Clinical Psychiatry. 1996; 8; 193-197.
  15. Raskin S., Katz G., Zislin Z., et al. Clozapine and risperidone: combination/augmentation treatment of refractory schizophrenia: a preliminary observation. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2000; 101; 334-336.
  16. Shiloh R., Zemishlany Z., Aizenberg D., et al. Sulpiride augmentation in people with schizophrenia partially responsive to clozapine: a double-bind, placebo-controlled study. British Journal of Psychiatry. 1997; 171; 569-573.
  17. Bacher N.M., Kaup B.A. Combining risperidone with standard neuroleptics for refractory schizophrenic patients. American Journal of Psychiatry. 1996; 153; 137.
  18. Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophrenia Bulletin. 1987; 13; 261-276.

 

Автор. М.Г. Егиян, А.А. Мирзоян, Х.В. Гаспарян Кафедра психиатрии. ЕГМУ им. Мхитара Гераци, Ереван, Армения
Источник. Армянский журнал психического здоровья 1.2010 (2)
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

К вопросу о скорости формирования негативных расстройств при манифестных прогредиентных формах шизофрении

Ключевые слова: шизофрения, прогредиентность, психический дефект, негативные расстройства

Исследования проявлений психического дефекта при шизофрении, продолжающиеся многие десятилетия, отражены...

Медицинский Вестник Эребуни 2.2012 (50)
Условия формирования резидуального состояния с редуцированными продуктивными расстройствами при манифестных прогредиентных формах шизофрении

Ключевые слова: шизофрения, прогредиентность, резидуальное состояние, шизофренический исход, условия формирования, редуцированные продуктивные расстройства...

Медицинский Вестник Эребуни 1.2012 (49)
Неблагоприятный исход при манифестных прогредиентных формах шизофрении

Ключевые слова: шизофрения, прогредиентность, психический дефект, шизофренический исход, прогноз

В связи с появлением новых атипичных нейролептиков, внимание исследователей стало привлекать изучение течения...

Медицинский Вестник Эребуни 1.2012 (49)
Условия формирования типов исхода при манифестных прогредиентных формах шизофрении

Проблемой конечных или исходных состояний, поздних ремиссий при шизофрении в целом и при отдельных ее формах занимались многие исследователей [1,2,6-9,11,12,14,18-21]. Однако из всех пончятий...

Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 1.2012
О роли микросоциального окружения в процессе нейропсихологической реабилитации пациентов с афазией

Ключевые слова: афазия, нейропсихологическая реабилитация, восстановление речи, логопедия

Одной из актуальных проблем нейропсихологической реабилитации является оптимизация восстановительного обучения людей с очаговыми поражениями головного мозга. Поражения мозга приводят...

Неврология Медицинский Вестник Эребуни 2.2011 (46)
Количественный анализ коморбидности обсессивно-компульсивного расстройства с депрессией

Ключевые слова: обсессивно-компульсивное расстройство, депрессия, коморбидность, много-мерный анализ

Широкий спектр полиморфизма клинической симптоматики обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), наряду с общностью гетерогенных структур и нейромедиаторных...

Медицинский Вестник Эребуни 1.2011 (45)
Обструктивное апноэ сна и депрессия (обзор литературы)

Ключевые слова: апноэ/гипопноэ, депрессия

Обструктивное апноэ сна (ОАС) является наиболее распространенной формой нарушений дыхания во сне и наблюдается у 9% мужчин и 4% женщин [1]. ОАС характеризуется структурной нестабильностью верхних дыхательных путей...

Обзоры Медицинский Вестник Эребуни 1.2011 (45)
Паранойяльный бред ревности при сосудистых поражениях головного мозга

Ключевые слова: геронтопсихиатрия, атеросклероз, деменция, паранояльные состояния, бред ревности

Одной из актуальных проблем современной психиатрии является геронтопсихиатрия. Благодаря улучшению условий жизни и фармакологических возможностей длительность жизни больных пожилых людей возрастает...

Армянский журнал психического здоровья 1.2010 (2)
Введение в клиническую стрессологию и основные принципы терапии постстрессовых расстройств

Сегодня вся медицинская и не медицинская общественность широко пользуется понятием, которое вошло в наш обиход с середины 20-го века, и в нынешних условиях приобрело особое звучание и актуальность. Это понятие – «стресс». Оно настолько...

Армянский журнал психического здоровья 1.2010 (2)
Психически больные в тюрьмах

Ключевые слова: психическое заболевание, тюрьмы, эпидемиология,
система психического здоровья.О связи психических заболеваний с ростом риска преступного поведения писалось не раз. Из 100 убийц 23% имели диагноз психоза...

Армянский журнал психического здоровья 1.2010 (2)
Общемедицинские проблемы психиатрической службы Армении

Интервенция психиатрии в общемедицинскую сеть создает очень важные и актуальные, требующие быстрого решения организационные вопросы со стороны организаторов здравоохранения...

Страницы истории Армянский журнал психического здоровья 1.2009 (1)
Эпидемиологические аспекты психических расстройств у лиц допризывного и призывного возраста

Трудности переходного периода, изменение социальноэко номического состояния во многих странах привели к уменьшению учета психически больных, и, в частности, лиц подросткового и юношеского возраста, в учреждениях психиатрической помощи...

Армянский журнал психического здоровья 1.2009 (1)
Kлиникопсихопатологические аспекты тревожнодепрессивных состояний у больных с сердечнососудистой патологией

Депрессивные расстройства в настоящее время являются одной из самых распространенных форм психической патологии и привлекают все большее внимание клиницистов всего мира. По данным ВОЗ, депрессией страдают более 110 млн. человек в мире. Данные ВОЗ свидетельствуют...

Кардиология, ангиология Армянский журнал психического здоровья 1.2009 (1)
Возрастная трансформация признаков скрытого левшества и некоторых личностных характеристик

Ключевые слова: моторная межполушарная асимметрия, личностные характеристики, возрастная трансформация, корреляция

В настоящее время все более акцен­ти­ру­ется вопрос латеральной организации мозга в контексте изучения проблемы...

Неврология Медицинский Вестник Эребуни 3.2007 (31)

Notice: Undefined index: HTTP_X_FORWARDED_FOR in /sites/med-practic.com/classes/flud_class.php on line 33

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ