Изменение метаболизма фосфоинозитидов в крови при миоме матки и после гистерэктомии

Ключевые слова:  миома матки, фосфоинозитиды, эритроциты крови, гистерэктомия

Миома матки, являясь истинно доброкачественной опухолью органа женской репродуктивной системы, образуется вследствие очаговых нарушений в системе обеспечения и контроля процессов физиологической гиперплазии и гипертрофии гормонзависимых миоцитов миометрия [4].

В настоящее время ряд авторов рассматривают развитие миомы матки с принципиально новых позиций, в частности, в аспекте нарушений межклеточных взаимодействий [4,5,7]. Различные размеры и  степень зрелости узлов в пределах одной матки, возможность регресса узлов, доброкачественный  характер опухоли, неинвазивный и медленный рост и вероятность рецидивов объясняются незавершенностью апоптоза [6].

Важное место в процессе гибели клеток  играют фосфоинозитиды, которые посредством гормонов координируют пути внеклеточной передачи сигнала. Гормоны, в зависимости от стадии дифференцировки клеток, могут как индуцировать, так и ингибировать апоптоз [2,8]. Установлено, что дисфункции в контроле уровня фосфоинозитидов ведут к патологиям [9-11].

Учитывая гормонзависимость процессов гиперплазии и гипертрофии миоцитов миометрия и пролиферирующих миом, целью наших исследований было выяснение особенностей молекулярных механизмов реализации гормональных сигналов в мембране эритроцитов с оценкой состояния вторичных мессенджеров фосфоинозитидной системы при разных клинических формах миомы матки.

Материал и методы

Для решения поставленной задачи было обследовано  55 женщин. Первую группу составили  25 больных с миомой матки, вторую – 15 больных  после гистерэктомии. Контрольную группу составили 15 практически здоровых женщин, не имеющих  гинекологической патологии.

Материалом для исследования выбрана венозная кровь, взятая натощак из локтевой вены и стабилизированная гепарином.

Фракционирование полифосфоинозитидов (моно- (МФИ), ди- (ДФИ) и трифосфоинозитиды (ТФИ)) осуществляли методом  тонкослойной хроматографии на закрепленном слое силикагеля марки ЛС 5/40нкм в системе хлороформ:метанол:аммиак (45:35:10) [1].

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием критерия достоверности и различий Фишера-Стьюдента.

Результаты и обсуждение

В ходе проведенного исследования нами установлено, что у больных миомой матки имеются выраженные изменения в содержании фосфоинозитидов мембран эритроцитов крови (таблица). Так, при исследуемой патологии отмечается статистически достоверный (р‹0,001) рост уровня всех фракций  полифосфоинозитидов – МФИ (на 36%), ДФИ (на 59%) и ТФИ (на 30%). Наблюдаемые количественные изменения могут быть обусловлены подавлением активности фосфоинозитидспецифичной фосфодиэстеразы – фермента, катализирующего реакцию расщепления полифосфоинозитидов.

Особый интерес представляют результаты последующих исследований, касающихся пациентов после хирургического лечения миомы матки. По нашим  данным, после гистерэктомии у больных наблюдается нормализация метаболизма фосфоинозитидов. Полученные данные указывают на значительное статистически достоверное (р₁‹0,001) понижение уровня общих фосфоинозитидов мембран эритроцитов крови, в частности МФИ на 40%, ДФИ на 25%  и ТФИ на 33%. Важно отметить абсолютное восстановление уровня ТФИ – важнейшего вторичного мессенджера фосфоинозитидной  сигнальной системы.

Таким образом, рассматривая молекулярно-биологические аспекты патогенеза миомы матки, можно полагать,что вследствие дисбаланса метаболизма фосфоинозитидов нарушается реализация гормональных сигналов фосфоинозитидной системы. При этом, на фоне нарушения функциональной активности половых гормонов и

Taблица

Количественные изменения фосфоинозитидов при миоме матки и  после проводимого лечения  (в мкг Р на 1 мл эритроцитарной массы)

накопления ТФИ, происходит стимуляция пролиферации и рост миоматозных клеток. В свою очередь, гистерэктомия  приводит к восстановлению местной регуляции, гормончувствительности клеток посредством стабилизации  уровня компонентов фосфоинозитидной сигнальной системы.  

Литература

1. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В., Молотковский Ю.Г. и др. Препаративная биохимия липидов. М., 1981.
2. Кучеренко Н.Е., Блюм Я.Б. Роль мембранных фосфоинозитидов в опосредовании гормональных эффектов. Укр. биохим. журн., 1986, т.58, 1, с.86-101.
3. Степанян А.Дж., Окоев Г.Г., Казарян П.А., Исраелян К.И. Состояние фосфоино-зитидного цикла в мембранах эритроцитов крови больных миомой матки. Межд. рец. сборник “Новое в гематологии и трансфузиологии”. Киев, 2007, вып. 7, с. 152-156.
4. Тихомиров А.Л. Значение факторов роста в патогенезе миомы матки, неместран и рулид в ее профилактике и лечении (обзор). Кремлевская медицина. Клинический вестник, 1, янв-март, 1998.
5. Burroughs K.D., Kiguchi K., Howe S.R., Fuchs-Young R., et. al.  Regulation of apoptosis in uterine leiomyomata. Endocrinology, 1997; 138:3056–3064.
6. Dixon D., He H., Haseman J.K.  Immunohistochemical localization of growth factors and their receptors in uterine leiomyomas and matched myometrium. Environ. Health Perspect.,  2000,108:7–8.
7. Kevin D. Burroughsa, Robin Fuchs-Younga, Barbara Davis, and Cheryl L. Altered Hormonal Responsiveness of Proliferation and Apoptosis During Myometrial Maturation and the Development of Uterine Leiomyomas in the Rats. Biology of Reproduction, 63, 2000, p.1322-1330.
8. Memy H. Hassan, Salama A. Salama, Hossam M. M. Arafa, Farid M. A. Hamada, Ayman Al-Hendy Adenovirus-Mediated Delivery of a Dominant-Negative Estrogen Receptor Gene in Uterine Leiomyoma Cells Abrogates Estrogen- and Progesterone-Regulated Gene Expression. Clinical Endocrinology & Metabolism, 2007,Vol. 92, 10, p. 3949-395.
9. Pendaries C., Tronchera H., Plantavid M., Payrastre B. Phosphoinositide signaling disordes in human diseases, FEBS Lett., 2003, 546, p. 25-31.
10. Raucher D., Stauffer T., Chen W., Shen K., Guo S., York J.D., Sheetz M.P., Meyer T. Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate functions as a second messenger that regulates cytoskeleton-plasma membrane adhesion. Cell., 2000, 100, p. 221-228.
11. Toker A. Phosphoinositides and signal transduction. Cell. Mol. Life Sci., 2002, 59, p. 761-779.

Вопросы, ответы, комментарии