Зависимость частоты врожденных пороков развития плода от места жительства, времени года и возраста

Ключевые слова: врожденные пороки развития, спорадические дефекты рождения, тератоген-ные факторы 

Введение

Причины 40-60% аномалий развития неизвестны [1,8,10,13]. К ним применяют термин спорадические дефекты рождения – термин, обозначающий неизвестную причину, случайное возникновение и низкий риск повторного возникновения у будущих детей. 

Для 20-25% аномалий более вероятна многофакторная причина – комплексное взаимодействие многих небольших генетических дефектов и факторов риска окружающей среды [3,6,10,12].

Остальные 10-13% аномалий связаны с воздействием среды [4,7,9]. Только 12-25% аномалий имеют чисто генетические причины [2,5].

Действие тератогенных факторов зависит от дозы. Для каждого фактора существует определенная пороговая доза тератогенного действия. Обычно она на 1-3 порядка ниже летальной [11].

Различия тератогенного действия у различных биологических видов, а также у особей одного и того же вида связаны с особенностями всасывания, метаболизма, способности вещества распространяться в организме и проникать через плаценту.

Наиболее изучены следующие тератогенные факторы: алкоголь, инфекционные заболевания, передающиеся от матери плоду, ионизирующее излучение.

Рентгеновские лучи, воздействие радиоактивных изотопов могут оказывать прямое действие на генетический аппарат. Кроме прямого действия, ионизирующее излучение обладает также токсическим эффектом и является причиной многих врожденных аномалий [11,13].

В течение ряда лет основные причины перинатальной смертности в РА остаются постоянными. Среди них первое место занимает внутриутробная гипоксия и асфиксия при рождении (47,1%), второе – внутриутробные инфекции (25,8%), третье – врожденные пороками развития (ВПР), аномалии развития и хромосомные нарушения (13,7%) (отчетная форма МЗ РА № 32 2009 г.). 

В связи с этим актуальным является изучение факторов риска возникновения ВПР, совершенствование организационных и лечебно-диагностических технологий, направленных на устранение данных причин.

Целью исследования явилось изучение частоты врожденных пороков развития ВПР в зависимости от региона, сезона года и возраста матери. 

Материал и методы 

В исследования включены данные Национальной Статистической Службы (НСС) и МЗ Армении, полученные со всех регионов Армении. Период статистического исследования составил 16 лет с (1995-2010гг.). 

Для оценки частоты зарегистрированных ВПР использовались данные из отчетной формы Сведения о родившихся, которая представляла собой информацию о количестве родившихся в регионе. 

Основными объектами исследования явились данные о новорожденных детях (живо- и мертворожденных) и элиминированных плодах с изолированными и множественными ВПР за изучаемый период. Беременные были в возрасте от 16 до 47лет. 

Нами была изучена частота ВПР в зависимости от региона, сезона года и возраста матери.

Результаты и обсуждение 

Изучение распространенности врожденных пороков развития в РА в зависимости от места жительства показал значительную вариабельность частоты зарегистрированых ВПР по 10 марзам РА и в г. Еревана.

Наименьшая частота ВПР, подлежащих обязательной регистрации (9,66±0,26‰), отмечена в Вайоц Дзорском марзе, в городах Апаран, Дилижан, Степанаван (9,66±0,26‰), наибольшая – в г. Ереване, Армавирском и Араратском марзах (20,85±0,31‰).

Установленная нами изменчивость частоты ВПР в целом по участкам в первую очередь определяется гипоспадией, аномалиями развития ЦНС (гидроцефалия и спинномозговая грыжа), множественными пороками развития и синдромом Дауна.

Так, гидроцефалия у новорожденных и плодов преобладает в Армавирском марзе, тогда как в Дилижане и в Степанаване частота этой формы ВПР наименьшая. Спинномозговая грыжа достоверно чаще зарегистрирована в Ереване, Гюмри, Арарате и Армавирском марзе. Множественные врожденные пороки развития и гипоспадия имеют наибольшую распространённость в Ереване, синдром Дауна чаще регистрируется в Тавушском, Сюникском и Лорийском марзах.

На основании полученных данных, определены относительные риски рождения детей с ВПР в зависимости от возраста женщины и пола плода (табл.).

Таблица  Возрастной риск рождения ребенка с различными формами пороков (‰)

* p<0,001, показывает доставерную разницу между данными

Наше исследование показало, что риск возникновения гидроцефалии, расщепления губы/нёба, МВПР и диафрагмальной грыжи у плодов мужского пола выше, чем у плодов женского пола, и только для анэнцефалии наблюдается преобладание женского пола.

Вероятность рождения ребенка с анэнцефалией и гастрошизисом в группе женщин до 19 лет на территории РА значительно выше популяционной и составляет 0,66‰ и 0,9‰ соответственно (р<0,01).

Риск рождения ребёнка со спинномозговой грыжей, расщелиной губы и нёба, атрезией пищевода достоверно увеличивается в возрастной группе матерей старше 40 лет (1,38; 1,18; 0,59 соответственно, (р<0,05).

Самый высокий риск отмечен для синдрома Дауна: в возрасте 35-39 лет составляет 3,27‰, а в возрастной группе старше 40 лет – 11,33‰ (р<0,001). Уточнение показателей относительного риска важно как для проспективного медико-генетического консультирования, так и для уточнения прогноза в семье.

С целью выявления возможного влияния сезонных факторов на частоту ВПР проводился анализ временных рядов с использованием метода сезонной декомпозиции. 

Для оценки сезонной зависимости частоты врожденной паталогии по республике нами был использован метод временного ряда – Сезонной декомпозиции (Gensus I), с целью разложения ряда на тренд, сезонную компоненту и нерегулярную составляющую.

Проведенный анализ позволил установить, что в анализируемом временном ряду присутствуют тренд-цикл, сезонные и случайные компоненты. 

Анализ показал, что как для 21 формы, так и для полного спектра ВПР сезонный фактор принимает наименьшее значение в феврале, далее прослеживается его увеличение в марте с резким скачком в июне. Затем наблюдается резкое снижение в августе и постепенное стремление к наименьшему значению в ноябре и декабре.

В январе вновь наблюдается резкое повышение частоты ВПР. Несомненно, что данный факт обусловлен многими причинами: неравномерной рождаемостью в течение года, сезонными инфекциями, наличием гиповитаминозов, различной солнечной активностью в течение года и т.д. 

Тренд-цикл динамического ряда для 21 формы ВПР характеризуется незначительными колебаниями на протяжении всего периода исследования, для всего спектра ВПР, он характеризуется заметным ростом, начиная с июня 2006 до июня 2009 года с последующим снижением до показателей середины 2004 года.

В этот период к мониторингу были подключены специалисты узких профилей, что позволило улучшить регистрацию ВПР.

Наименьшая частота рождения детей с анэнцефалией (p<0,05) зарегистрирована в феврале - марте (1,21 и 0,88 на 10 000 новорожденных), соответственно с датой зачатия в период май-июнь, наибольшая – в январе (5,88‰) и сентябре-октябре (5,50–5,29‰) (с периодом зачатия апрель и декабрь-январь).

Данный факт может быть связан с явлениями гиповитаминоза, в том числе дефицитом фолиевой кислоты и сопряжён с увеличением фолат-зависимого дефекта невральной трубки.

Выводы

1. Установлено неравномерное распределение ВПР на территории республики, обусловленное повышением частоты спинномозговой грыжи и синдрома Дауна в Ереване, Тавушском и Армавирском марзах, МВПР и гипоспадии в Араратском, Ширакском марзах, гидроцефалии и атрезии пищевода в Ереване, Тавушском, Сюникском и Ширакском марзах.
2. Установлено, что в возрастной группе беременных до 19 лет повышена вероятность рождения ребёнка с анэнцефалией (0,66‰) и гастрошизисом (0,90‰); 35-39 лет – синдромом Дауна (3,27‰); 40 лет и старше – анэнцефалией (0,59‰), спинномозговой грыжей (1,38‰), расщелиной губы/нёба (1,18‰), атрезией пищевода (0,59‰) и синдромом Дауна (17,33‰). Для анэнцефалии, гидроцефалии, расщелины губы/нёба, диафрагмальной грыжи, МВПР показано разное соотношение полов.
3. Установлена зависимость частоты ВПР от внутригодичной сезонной компоненты с наибольшими значениями в июне-июле, наименьшими – в феврале.

Литература

1. Барашнев Ю.И. Пренатальная медицина и инвалидность с детства. Акуш. и гинек., 1991, 1, с. 12-18.
2. Кротова Л.И., Назаров И.А., Прокофьев Г.В. и др. Акушерско-гинекологический анамнез женщин, родивших детей со спинномозговой грыжей. Акуш. и гинек., 1979, 9, с. 56.
3. Курвинен Э.В. Факторы риска рождения ребёнка с врождёнными пороками развития и ультразвуковая пренатальная диагностика. Мед. генетика. 1986, Вып. с. 10-20.
4. Лукьянова Е.М. Современные возможности пренатальной диагностики врождённой патологии плода. Перинат. та педіатр. 1999, 1, с. 5-7.
5. Минков И.П., Иордан Е.А., Минкова Л.В. Акушерский анамнез женщин и состояние их здоровья в период беременности плодом с пороками развития. Материн. и детство. 1992, т. 37, 4-5, с. 36.
6. Мороз М.Г., Минкова Л.В., Сочинский А.В., Минков А.И. Акушерско-генетические факторы риска врождённых пороков развития у плода и показания к пренатальной допплерэхо-кардиографии. Новые технологии в акуш., и гинек.: Матер. научн. форума. М., 1999, с. 240-241.
7. Патютко Р.С. Течение беременности при болезни Дауна у плода. Генетика. 1972, Т. 8, 3, с. 144-147.
8. Резник Б.Я., Запорожан В.Н., Минков И.П. Врожденные пороки развития у детей. Одесса: АО БАХВА, 1994.
9. Ромеро Р., Пилу Д., Дженти Ф. и др. Пренатальная диагностика врождённых пороков раз-вития плода. Пер. с англ. М.В. Медведева. М., 1994.
10. Сопко Н.И. Задорожная Т.Д. Арчакова Т.Н. Опыт дородовой диагностики врождённых пороков развития плода и плаценты у беременных женщин группы высокого риска. Здоровье женщины. 2001, 4, с. 89-93.
11. Antasakis А., Papantoniou N., Loukopouloe D., Kaskarelis D. Prenatal diagnosis of twin pregnancies by double simultaneus fetoskopy. Prenat. Diagn., 1983, 3, p. 21 - 27.
12. Cordero J. Finding the causes of birth defects. New. Engl. J. Med., 1994, vol. 331, 1, p. 48-49.
13. Stoll C., Alembic Y., Dott B., Rott M.P. Study of Down syndrome in 238992 consecutive births. Ann. Genet., 1998, vol. 41, 1, p. 44-51.

Вопросы, ответы, комментарии