Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Наркология и токсикология

Отдаленные эффекты у крыс при интоксикации диметилвинилэтинилкарбинолом

Диметилвинилэтинилкарбинол (карбинол) является непредельным одноатомным спиртом. Он применяется для производства оптических клеев,  различных адгезивов и герметиков специального назначения, а также для синтеза фармацевтических препаратов. Клеи на основе карбинола  “бальзамины” незаменимы при изготовлении оптических элементов спецтехники. Карбинол получается из винилацетилена и ацетона в присутствии безводного едкого калия в среде бензола или  толуола. Карбинол производится в промышленном масштабе.

 

Карбинол бесцветная жидкость с характерным запахом, удельная масса - 0,892, температура кипения - 1450С, упругость паров – 3,24 мм рт. ст., растворимость в воде 0,072г/л. Карбинол химически активное вещество, легко полимеризуется.


В литературе имеются противоречивые сведения о токсичности карбинола. По данным некоторых авторов [1,2] среднесмертельная концентрация карбинола для белых мышей - 30мг/м3, по нашим  данным – 6192 мг/м3 [4].


Предельно допустимая концентрация (ПДК) карбинола в воздухе рабочей зоны утверждена в 1970-ые годы на уровне 0,05мг/м3  по аналогии с амиловым спиртом без проведения надлежащих экспериментальных исследований.


Наши предварительные исследования токсических свойств карбинола, а также анализ токсикометрических показателей его структурных аналоговпоказывают, что величина ПДК этого соединения (0,05мг/м3) не соответствует действительности, она завышена на 1-2 порядка.


Цель работы - изучение отдаленных  эффектов (гонадотоксического, эмбриотоксического, цитогенетического) карбинола для научного обоснования и уточнения  действующей  ПДК.

 

Материал и методы


Гонадотоксическое действие карбинола изучали  на крысах-самцах в острых однократных (при определении порога однократного гонадотоксического действия) и в хронических 3-месячных опытах. В острых опытах испытывали 3 концентрации карбинола: 118, 250 и 500 мг/м3. Каждая группа состояла из 10 животных. В хронических опытах животных затравляли ингаляционным способом в двух сериях – в концентрациях 5,9±0,7 и 34,8±2,9 мг/м3 при одной контрольной группе. В каждую группу брали по 15 крыс. Критерием гонадотоксического действия карбинола служили: концентрация сперматозоидов, процент мертвых форм среди них, длительность движения сперматозоидов и их осмотическая резистентность [3]


Эмбриотоксическое действие карбинола изучено в двух сериях опытов, в концентрациях 6,25±0,8 и 29,8±1,9 мг/м3 при одной контрольной группе. В каждую группу  брали по 10-13 беременных крыс. Животных затравляли в течение всего срока беременности, убивали на 20-й день и учитывали: число желтых тел беременности в яичниках, число живых и мертвых плодов, мест имплантаций и резорбций, по которым   определяли общую эмбриональную смертность, постимплантационную и доимплантационную гибель плодов. Определяли также массу и длину плодов и плацент, подсчитывали плодово-плацентарный коэффициент [3].


Микроанатомическим методом изучали аномалии развития плодов. Изучение цитогенетического (мутагенного) действия карбинола проводили на крысах-самцах в двух сериях опытов при трех сроках воздействия: I серия – 42,1мг/м3 (24ч), 38,7±4,3мг/м3 (30 дней), 36,5±3,1мг/м3 (4 мес.); II серия, соответственно 8,4; 8,3±1,0 и 5,0±0,7мг/м3, по 6 крыс в каждой группе при трех контрольных группах (для каждой экспозиции). Цитогенетический эффект карбинола оценивали по количеству хромосомных аберраций в клетках костного мозга крыс [3].

 

Результаты и обсуждение


Исследование гонадотоксического действия карбинола в острых однократных опытах показало, что концентрации 500 и 250 мг/м3 вызывают статистически достоверное снижение концентрации сперматозоидов, соответственно в среднем 32,7±7,4 млн (в контроле - 47,5±3,2) и 39,6±4,4 млн (в контроле - 57,2±5,6). Отмечалось также незначительное увеличение процента мертвых сперматозоидов. Все это указывало на возможность нарушения репродуктивной функции крыс-самцов при хронической интоксикации карбинолом.


Хроническое воздействие карбинола на крыс-самцов в концентрациях 34,8 и 5,9мг/м3 в течение 3 месяцев не подтвердило наше предположение. При высокой концентрации карбинола наблюдалось  лишь незначительное снижение концентрации и длительности движения сперматозоидов.


Интоксикация беременных крыс карбинолом в концентрации 29,8мг/м3 в течение всей беременности приводила к заметному увеличению количества резорбированных плодов, незначительному повышению показателей эмбриональной смертности, уменьшению числа нормальных плодов, увеличению количества плодов с кровоизлияниями в грудной полости и отеком подкожной клетчатки (табл. 1).


Масса и размеры плодов статистически достоверно увеличивались, что можно объяснить развитием компенсаторно-приспособительной реакции организма в ответ на воздействие карбинола.


В целом результаты исследования эмбрионального материала указывают на отсутствие эмбриотоксического эффекта в испытанных концентрациях.


Таблица 1

Показатели эмбриотоксического действия карбинола у крыс при интоксикации в течение

всей беременности (М ± м)


Показатели

Контроль

Концентрация карбинола, мг3

29,8 ± 1,9

6,25 ± 0,8

Количество самок

13

13

10

Число желтых тел беременности

11,1 ± 0,8

11,4 ± 0,9

10,7 ± 1,1

Число живых плодов

10,1 ± 0,4

     10,0 ± 0,5

9,7 ± 0,4

Количество резорбций

0,38 ± 0,008

  0,53 ± 0,16

0,20 ± 0,10

Количество мест имплантаций

10,5 ± 0,4

10,5 ± 0,6

9,9 ± 0,4

Эмбриональная смертность,общая, %:

     9,4 ± 2,2

     12,07 ± 2,5

     9,03 ± 1,8

доимплантационная

5,8 ± 1,5

7,7 ± 1,6

7,2 ± 1,8

постимплантационная

3,7 ± 0,9

4,5 ± 1,2

1,9 ± 1,0

Количество нормальных плодов, %

 34,3 ± 4,1

27,6 ± 3,9

36,0 ± 4,9

Кровоизлияния у плодов, %:

в грудную полость

    32,8 ± 4,1

    44,6 ± 4,4

     36,0 ± 4,4

в брюшную полость

27,4 ± 3,9

24,6 ± 3,8

24,7 ± 4,4

в голову

18,3 ± 3,4

13,8 ± 3,0

18,5 ± 3,9

Отек подкожной клетчатки плодов, %

12,9 ± 2,9

19,2 ± 3,5

12,3 ± 3,3

Масса плодов, г

3,50± 0,07

3,80 ± 0,06*

3,7 ± 0,1

Размер плодов, см

3,38 ± 0,04

 3,50 ± 0,057*

3,45 ± 0,05

Масса плацент, г

0,49 ± 0,02

0,5 ± 0,02

0,5 ± 0,02

Размер плацент, см

1,34 ± 0,02

1,32 ± 0,01

1,32 ± 0,01

*  P < 0,05

 

Цитогенетический анализ препаратов костного мозга животных показал, что карбинол в указанных концентрациях и режимах интоксикации статистически достоверных хромосомных аберраций не вызывает (табл. 2). Только при 4-месячном воздействии высокой концентрации карбинола отмечалось некоторое повышение уровня хромосомных повреждений, в основном, хромaтидного типа. Число хромосом в кариотипе не изменялось. Из других структурных повреждений отмечали единичные случаи дицентрика, центрического кольца, концевой реляции и один случай внутрихромосомного сестринского обмена. Изменения хромосом в кариотипе не обнаружены.


Таблица 2

Результаты цитогенетического анализа костного мозга крыс при интоксикации карбинолом


Сроки воздействия

Концентрация карбинола, мг/м3

Хромосомные аберрации, %

24 часа

42,1

3,25 ± 0,63

8,4

3,47 ± 0,69

Контроль

3,31 ± 0,54

30 дней

38,7 ± 4,3

3,84 ± 0,77

8,3 ± 1,0

3,70 ± 0,82

Контроль

3,52 ± 0,63

120 дней

36,5 ± 3,1

4,75 ± 0,82

5,0 ± 0,7

3,86 ± 0,77

Контроль

3,68 ± 0,71

 

Заключение


Карбинол при хроническом ингаляционном воздействии на крыс в высоких концентрациях не обладает гонадотоксическим, эмбриотоксическим и цитогенетическим эффектами.


Полученные результаты будут использованы для обоснования и пересмотра величины действующей ПДК карбинола в воздухе рабочей зоны.

 

Литература


  1. Н.В. Лазарева, Э.Н. Левиной Вредные вещества в промышленности. Под ред.. Том 1. Л; 1976. 381-382.  
  2. Измеров Н.Ф. и др. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. М: 1974. 240с.
  3. Б.А. Курляндского, В.А. Филова Общая токсикология. Под ред. М: 2002.
  4. Петросян Ф.Р. и др. Токсичность диметилвинилэтинилкарбинола при однократном и многократном воздействиях. Биолог. журн. Армении 2010; N 3 (62): с 72-75.

Автор. Ф.Р.Петросян, Э.С.Восканян, Т.И.Налбандян (НИЦ ЗАО “Завод Наирит”)
Источник. Научно-медицинский журнал НИЗ 3.2011
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Современные представления в области изучения механизмов влияния этанола на нервную систему (обзор литературы)

Согласно современным литературным данным, на высоком методическом уровне ведутся интенсивные и многосторонние изучения краткой и длительной алкогольной интоксикации в направлении нейрональной дегенерации в различных отделах мозга...

Неврология Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 2.2012
Понятие о ядах и отравлениях

Отравления в судебно-медицинской практике встречаются часто, уступая лишь механическим повреждениям и механической асфиксии. Отравление  расстройство здоровья или смерть, вызванная действием яда...

Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 2.2012
Электрофизиологическое изучение динамики дегенеративных и регенеративных изменений при краше седалищного нерва в условиях воздействия яда среднеазиатской кобры naja naja oxiana

Еще в ранних исследованиях было показано, что прорастанию регенерирующих нервных волокон содействуют даунрегуляция миелиновых генов, дедифференциация и пролиферация Шванновских клеток (ШК)...

Неврология Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 1.2011
Резкое повышение прооксидантного статуса тканей крыс при острой интоксикации циклофосфамидом (Теоретическая медицина)

Ключевые слова: кровь, циклофосфамид, металлопротеины  

 Циклофосфамид (ЦФ) является цитостатиком, используемым при химиотерапии онкологических заболеваний различной этиологии подавления роста опухолевых клеток...

Медицинская наука Армении 4.2007 Фармакология
Лекарственный анафилактический шок и пути профилактики этого осложнения

Ключевые слова: анафилактический шок, лекарственная аллергия

Каждый год арсенал терапевтических средств во всех странах мира обогащается десятками новых лекарственных средств. Число препаратов, внедряемых в меди­цинскую практику, непрерывно возрас­та­ет. Часто лекарственные средства, помимо своего основного действия, используемого ме­ди­ци­ной, оказывают разнообразные и, нередко, неблагоприятные побочные (адвер­сив­ные) воздействия на организм больного...

Медицинский Вестник Эребуни 1-4.2005 (21-24)

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ