Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Гематология

Показатели заболеваемости гемофилией в Республике Армения

Ключевые слова: гемофилия, показатели, гемокоагуляция

Гемофилия относится к наследственным коагулопатиям, связанным с дефицитом плазменных факторов свертывания и объединяет два основных дефекта гемокоагуляции: дефицит фактора VIII (гемофилия А) и дефицит фактора IX (гемофилия В, или болезнь Кристмаса). Заболеваемость гемофилией колеблется от 6,6 до 18 случаев на 100 000 жителей мужского пола [1,3].

 

Гемофилия А – наиболее распространенная (87-94%) наследственная коагулопатия, обуслов-ленная дефицитом или молекулярной аномалией прокоагулянтной части фактора VIII (антигемофильного глобулина А) с рецессивным, сцепленным с Х-хромосомой типом наследования. Наследственный характер гемофилии с семейным анамнезом отмечается у 70-90% больных. Спорадические формы заболевания, связанные с реализацией скрытого гетерози-готного носительства или со спонтанными генетическими мутациями, отмечаются у 10-13% пациентов [2,4,7]. 

 

Согласно классификации ВОЗ выделяют тяжелую форму с активностью VIII или IX факторов свертывания меньше 1%, средней тяжести (активность 1-5%) и легкую с активностью факторов 5-30% [5]. Ввиду того, что фактор VIII участвует в образовании активного кровяного тромбопластина в первой фазе процесса свертывания крови, геморрагические осложнения являются основными клиническими проявлениями заболевания. Наиболее часто встречаются рецидивирующие кровоизлияния в крупные суставы. Реже развиваются обширные подкожные, межмышечные, субфасциальные и забрюшинные гематомы с некрозом тканей, осложняющиеся при инфицировании абсцессами, тяжелейшими флегмонами и сепсисом.

 

Особое значение имеют ингибиторные формы гемофилии, связанные с появлением в крови циркулирующих антикоагулянтов-ингибиторов, относящихся к классу IgG [1,3,6]. В подавляющем большинстве случаев ингибитор появляется в ответ на повторные введения антигемофильных препаратов. Отличительная особенность ингибиторных форм гемофилии заключается в том, что заместительная терапия становится неэффективной, а введение недостающего фактора приводит к повышению титра ингибитора. Тем не менее, для купирования кровотечений используют большие дозы концентрата фактора VIII без или в сочетании с кортикостероидами [1-3]. Для лечения и профилактики кровотечений рекомендуют сочетать введение концентрата фактора VIII и антигемофильной плазмы с фракционным или непрерывным аппаратным плазмаферезом [3,6,7]. 

 

В настоящее время Гематологический центр при МЗ Армении является единственным медицинским центром, где проводится диагностика, лечение и профилактика заболеваний крови, в том числе и наследственных коагулопатий.

 

В соответствии с целью и поставленными задачами нами было проведено ретроспективное и проспективное исследование пациентов с гемофилией, находящихся на учете в Гематологическом центре МЗ РА. 

 

При ретроспективном исследовании проведен анализ историй болезни 217 пациентов с гемофилией, поступивших в Гематологический центр в 1999-2009гг. Для дальнейшего исследо-вания были выделены истории болезни пациентов с гемофилией, находящихся на диспансерном учете (199 человек). 

 

Обследование пациентов проводилось по общепринятому протоколу диагностики и ведения больных с гемофилией А и включало в себя: общеклинические методы, исследование общего анализа крови, коагулологические и биохимические (основные и специфические) показатели. Средний возраст исследуемых составил 48.83±0,3 лет. Диагноз гемофилия А ставился на основании коагулологических исследований (содержание фактора VIII).

 

Тяжесть гемофилии определяли по уровню активности прокоагулянтного фактора VIII. Согласно этой градации различали следующие степени тяжести заболевания: крайне тяжелая – 0-1%; тяжелая – 1-3%; средне-тяжелая – 3-5%; легкая – 5-12%, латентная – 13-50%. 

 

Обследование пациентов и изучение показателей крови проводили в динамике (до и после проводимой терапии). На основании установленного диагноза, в соответствии с результатами клинического и биохимического обследований, а также степени тяжести заболевания назначалась соответствующая терапия: Иммунат, Baxter (Baxter Healthcare Corporation USA), криоципитат, свежезамороженная плазма. Пациентам с развившейся ингибиторной формой гемофилии проводился плазмаферез. Все группы, вне зависимости от принципа деления, были в целом сопоставимы, отличались лишь по исходным значениям фактора. 

 

На сегодняшний день в Гематологическом центре на учете состоит 199 пациентов с гемофилией. Из них 177 (88%) с гемофилией А, 18 (9%) с гемофилией В, 3 (2%) с гемофилией С, 1 (1%) с гемофилией А+В (рис. 1).

 

Рис. 1. Распределение пациентов по типу гемофилии

 

 Согласно ретроспективному исследованию у всех пациентов с гемофилией при изучении семейного анамнеза было выявлено наличие больных родственников (дедушка, дядя, родной брат, племянники по материнской линии).

 

По степени тяжести заболевания все пациенты распределялись на следующие группы (табл. 1).

 

Таблица 1 Распределение пациентов по степени тяжести заболевания


Содержание фактора

Гемофилия А

кол-во (%)

Гемофилия В

кол-во (%)

Гемофилия С

кол-во (%)

Гемофилия А+В

кол-во (%)

0-1%

5 (2.8)

-

-

-

1-3%

21 (11.9)

3 (16.7)

-

-

3-5%

33 (18.6)

3 (16.7)

1

-

5% и выше

118 (66.7)

12 (66.7)

2

1

Итого

177

18

2

1

 

Среди пациентов с гемофилией А 118 человек (66.7%) имеют легкую форму заболевания, 54 (30.5%) – умеренную, остальные 5 (2.8%) – тяжелую. У пациентов с гемофилией В 12 человек (66.7%) с легкой формой заболевания, 6 (33.3%) – тяжелой.

 

Таким образом, в целом среди пациентов с гемофилией, стоящих на диспансерном учете, преобладают больные с легкими нарушениями гемокоагуляции – 68% случаев, однако количест-во пациентов со средней и тяжелой формой составляет 33%. Согласно анкетным данным имелось соответствие между степенью тяжести гемофилии и числом пораженных суставов. Это закономерно требовало проведения более интенсивной заместительной терапии у пациентов с тяжелой формой гемофилии. Максимальное число кровоизлияний наблюдалось у пациентов в возрасте 5-15 лет. Ингибиторы к фактору VIII выявлены у 3 (2%) пациентов.

 

По возрастному составу пациенты распределялись следующим образом (табл. 2). Большинство пациентов относится к молодому возрасту 15-45 лет. При этом самому младшему из гемофиликов, стоящих на учете 1 год и 3 месяца, а самому старшему 72 года.

 

Таблица 2 Распределение пациентов по возрастным группам


Детский возраст, лет

Количество пациентов

Взрослые, лет

Количество пациентов

 

1-6

10

19 - 25

55

7-15

22

26 - 30

26

16-18

23

31 - 35

17

Итого 55

36 и более

46

Итого 144

 

При изучении территориального распределения пациентов было выявлено (рис. 2), что гемофилия в Армении почти равномерно встречается в городской и сельской местности: 116 (58.9%) человек – представители городского населения, 81 (41.1%) – сельчане. 

 

Рис. 2. Распределение пациентов по месту проживания

 

Анализ ретроспективных данных (табл.3) показал, что основная часть пациентов с гемофилией проживают на территории Еревана (33%). 

 

Далее в порядке убывания по встречаемости случаев гемофилии следуют Ширак (21.3%), Лори (12.2%), Арарат (9.6%). На территориях остальных районов (марзов) случаи заболевания гемофилией редки. 

 

Из общего числа пациентов с гемофилией (7 случаев), граждане Нагорного Карабаха (3 случая) и Джавахка (4 случая).

 

При проведении многолетней заместительной терапии (свежезамороженная плазма и криопреципитат) главными осложнениями гемофилии являются иммунные нарушения и инфи-цированность вирусами. Согласно анкетным данным (рис. 3), в нашем центре у гемофиликов выялен лишь один случай ВИЧ-инфекции, хотя по данным зарубежных клиник, среди данной когорты пациентов зараженность вирусом иммунодефицита превышает 40% случаев. 

 

Указанный пациент кроме того был заражен гепатитом С. Зараженность больных гемофилией вирусными гепатитами В и/или С составляла 42.6% (84 случая).

 

Таблица 3 Распределение пациентов на территории Армении


Марзы

Гемофилия А

Гемофилия В

 

Гемофилия С

 

Гемофилия А+В

Ереван

64

1

1

-

Арарат

18

1

-

-

Арагацотн

12

-

-

-

Тавуш

8

1

-

-

Лори

22

2

-

-

Ширак

39

2

-

1

Гегаркуник

10

-

-

-

Армавир

13

-

-

-

Котайк

5

-

-

-

Сюник

2

-

-

-

Вайк

3

-

-

-

 

 

Рис. 3. Зараженность вирусом В и/или С обследованных больных гемофилией

 

Инфицированность вирусом гепатита В нами выявлена у 17 (8.6%) пациентов, причем у 16 (8.1%) из них обнаруживались и маркеры вируса гепатита С. Зараженность вирусом гепатита С была выявлена у 67 (34%) пациентов с гемофилией.

 

При исследовании инфицированности пациентов (табл. 4) из разных возрастных групп было подмечено, что уже к 20 годам более половины больных (51.2%) заражены вирусами гепатитов. 

 

В табл. 4 не отображены 2 случая пораженности HCV+HBV и случай носительства ВИЧ-инфекции вместе с HCV у пациентов с легкой формой заболевания. Частота двухвирусного заражения гепатитами В и С оказалась достоверно высокой у больных с тяжелой формой гемофилии, по сравнению с пациентами, имеющими легкую и среднюю форму тяжести заболевания.

 

Таблица 4 Зараженность больных гемофилией вирусами В и/или С в зависимости от возраста


Возраст, лет

Общее количество пациентов

Инфицированность вирусами гепатитов

Количество инфиц. пациентов

HCV

HBsAg

HCV+HBsAg

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

1-6

10

-

-

-

-

-

-

-

-

7-15

22

-

-

-

-

-

-

-

-

16-18

23

6

26.1

6

100

-

-

-

-

19-25

55

27

49.1

21

77.8

1

3.7

6

22.2

26-30

26

13

50

9

69.2

1

7.7

3

23.1

31-35

17

9

52.9

5

55.6

-

-

4

44.4

36-40

15

9

60

7

77.8

-

-

2

22.2

41-45

16

10

6.25

10

100

-

-

-

-

46 и выше

15

10

6.7

9

90

-

-

1

10

Итого

199

84

42.2

67

79.8

2

2.4

16

19

 

С возрастом достоверно чаще обнаруживается инфицирование вирусом HCV, доходя до 66.7% у пациентов в возрастной группе 45 лет и выше. Это, очевидно, связано с продолжа-ющейся на протяжении всей жизни больных трансфузионной терапией невирусинактиви-рованными препаратами крови (криопреципитатом и свежезамороженной плазмой).

 

Зависимость между тяжестью основного заболевания и наличием вируса гепатита С наиболее выражена была у пациентов со средней тяжестью заболевания, далее следовали легкая и латентная формы (табл. 5). 

 

Следовательно, можно предположить, что даже при более редких введениях неинактивиро-ванных препаратов донорской плазмы и ее компонентов (криопреципитат) сохраняется высокий риск заражения больных вирусами гепатитов. 

 

Таблица 5 Зараженность вирусами В и/или С больных гемофилией различной степени тяжести



Степень тяжести гемофилии

 

Общее число больных

 

HCV+HBsAg

HCV

абс.

%

абс.

%

<1%

5

-

-

1

20

1-5%

61

7

11.5

20

50

5% и выше

132

10

7.6

18

48.6

 

 

 

 

51

38.6

 

При оценке инфицированности пациентов в зависимости от типа гемофилии было выявлено (табл. 6), что более половины пациентов с гемофилией А инфицированы, причем 44.1% из этого числа составляет зараженность гепатитом С.

 

Таблица 6 Зараженность вирусом В и С больных при различных видах гемофилии


Вид гемофилии

 

Общее число больных

Зараженность вирусами гепатитов

Общее число инфицированных больных

HCV+HBsAg

HCV

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Гемофилия А

177

92

52.0

14

7.9

78

44.1

Гемофилия В

18

6

33.3

2

11.1

4

22.2

Всего

195

98

50.2

16

8.2

82

42.1

 

Таким образом, на территории Армении среди наследственных коагулопатий гемофилия занимает свое специфическое место. Разработка национальной программы, с учетом вопросов ранней диагностики, профилактики осложнений, инфекционной безопасности и новых терапевтических подходов, может повысить качество жизни пациентов с гемофилией. 

 

Анализ эпидемиологических, клинических и терапевтических данных, собранных в Республи-канском Гематологическом центре, может служить полезным инструментом контроля и непрерывного улучшения качества жизни пациентов с наследственными коагулопатиями, и в частности с гемофилией.

 

Литература


  1. Андреев Ю.Н. Актуальные проблемы у больных гемофилией. Гематол. и трансфуз., 2001, 3, с. 65 -71.
  2. Данилов И.П., Усс А.Л., Цвирко Д.Г. Гемофилия: эпидемиология, клиника, терапия. Мед. панорама, 2002, 2, с. 73-76.
  3. Aznar J.A, Lucнa F., Abad-Franch L., et.al. Haemophilia in Spain. Haemophilia, 2009, 15(3), p.665-675.
  4. Sabin C.A., Yee T.T., Devereux H., Griffioen A. et al. Two decades of HIV infection in a cohort of haemophilic individuals: clinical outcomes and response to highly active antiretroviral therapy. AIDS, 2000, 14, p.1001-1007.
  5. World Health Organization: International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, Tenth Revision, 1994.
  6. White A.K., Cash K. The state of men's health across 17 European countries. The European Men's Health Forum, 2003.
  7. Daghbashyan S.S. Carriage of hepatitis C by patients with hemophilia in Armenia. Haemophilia, 2006, vol.12, suppl.2, 13, p. 32.

 

Автор. С.С. Дагбашян, П.А. Казарян, В.М. Саргсян, Л.С. Саакян, Л.Г. Симонян, Гематологический центр МЗ РА УДК 616-58.963
Источник. Медицинский Вестник Эребуни 2.2010 (42)
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Взаимосвязь между нарушениями системы гемостаза и липидными, белковыми компонентами тромбоцитарных мембран при гемофилии

 Ключевые слова: гемофилия, тромбоциты, фосфоинозитиды, АТФазы, фосфолипаза А2

В ряду наследственно обусловленных тромбоцитопатий гемофилия занимает одно из важнейших мест, вследствие большого риска инвалидизации пациентов...

Медицинская наука Армении 4.2009
Структурно-функциональные особенности вновь синтезированных тирозинпроизводных соединений антикоагулянтного действия

Ключевые слова:  свертываемость крови, тромбопластическая активность, синтетические соединения Н-30, Н-31, Н-32, адреналин, изопропилтирозин

Развитие гематологических исследований существенным образом оттенялось особым вниманием, подчеркивающим необходимость проведения широкомасштабных фундаментальных работ по выявлению...

Медицинская наука Армении 1.2009
Генетические маркеры крови при анкилозирующем спондилите и синдроме Рейтера в популяции армян (Клиническая медицина)

Ключевые слова:  HLА антигены, эритроцитарные антигены, анкилозирующий спондилит, синдром Рейтера          

Анкилозирующий спондилит (АС) и синдром Рейтера (СР) являются основными представителями группы серонегативных спондилоартропатий. Эти родственные заболевания объединяют высокая степень семейной агрегации и тесная связь с антигеном HLА-В27...

Медицинская наука Армении 4.2007
Возможности ранней диагностики поражения легких при лейкозах

Ключевые слова: диагностика, пневмония, плевриты, бронхиты, нейтропения

В последние годы все большее внимание исследователей сосредоточено на создание программ, направленных на прогнозирование, своевременную диагностику и профилактику лейкозов и их осложнений...

Медицинская наука Армении 4.2007
Different patterns of redistribution of monocytes, granulocytes and lymphocytes between bone marrow and peripheral blood induced by hypothalamic proline-rich polypeptide (Теоретическая медицина)

Keywords: hypothalamic proline-rich polypeptide (PRP), bone marrow, peripheral blood, lymphocytes, granulocytes, macrophages, flow cytometry 

A number of novel polypeptides have been discovered and isolated from the neurosecretory granules of bovine and human neurohypophysis [7]...

Медицинская наука Армении 3.2007
Синдром гиперлейкоцитоза как неотложное состояние в детской онкогематологии

Ключевые слова:   гиперлейкоцитоз, лейкемия, синдром лизиса опухоли, “белые” тромбы, лейкостаз, метаболизм, реология крови, сладжирование, синдром системного воспалительного ответа, полиорганная недостаточность

Современная детская онкогематология достигла значительных успехов. Излечение от этих грозных заболеваний достигло 60-70%. Однако у части больных детей первичные клинические проявления заболевания начинаются внезапно синдромами...

Детские болезни Медицинская наука Армении 3.2007
Ацилирование липидов арахидоновой кислотой и образование липидных вторичных посредников в анти-CD3/CD28 костимулированных лимфоцитах в норме и при различных формах лейкемии (Клиническая медицина)

Ключевые слова: фосфолипиды, нейтральные липиды, арахидоновая кислота, лимфоциты, костимуляция, липидные вторичные посредники, лейкозы

Выяснение вопросов этиологии, патогенеза и терапии злокачественных новообразований и по сей день является одной из наиболее актуальных проблем современной фундаментальной науки и клинической медицины...

Статьи разное Медицинская наука Армении 2.2007
Значимость некоторых биохимических показателей в диагностике легочных осложнений при лимфопролиферативных заболеваниях

Ключевые слова: лимфопролиферативные заболевания, легочные осложнения, фосфолипиды, адениловые нуклеотиды, транспортные АТФазы...

Дыхательная система Медицинская наука Армении 2.2007
Изменение структурно-функциональной организации мембран лимфоцитов крови при лимфогранулематозе

Ключевые слова: лимфогранулематоз, 5´-нуклеотидаза, Mg- и Ca-АТФазы, фосфолипиды

Исследование показателей структурно-функ­циональных характеристик биоло­ги­чес­ких мембран является информативным в оценке состояния функциональной активности клеток организма при различных...

Медицинский Вестник Эребуни 3.2007 (31)
Некоторые аспекты профилактики и лечения ожоговой анемии

Ключевые слова: ожоговая анемия, трехвалентное железо, Феррум Лек

Анемия является серьезным осложнением ожоговой болезни, которое усугубляет состояние обожженных, замедляет течение репаративно-регенеративных процессов и ухудшает прогноз [1]. В патогенезе ожоговой анемии (ОА) есть ряд вопросов, порождающих дискуссии и противоречия в выборе путей профилактики и лечения [3]...

Травматология и ортопедия Медицинский Вестник Эребуни 1-4.2006 (25-28)

Notice: Undefined index: HTTP_X_FORWARDED_FOR in /sites/med-practic.com/classes/flud_class.php on line 33

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ