НОВОСТИ. Лента научномедицинских новостей
«Клетки становятся более агрессивными»: российские учёные выяснили причины неэффективности противораковой терапии

Российские биохимики определили, какое именно изменение в ДНК раковых клеток придаёт им устойчивость к одному виду терапии, а именно лечению ингибиторами белка MDM2. Этот белок блокирует естественные процессы гибели клеток с генетическими поломками. Лекарства способны решать эту проблему, восстанавливая природные механизмы борьбы организма с раковыми образованиями. Однако в ряде случаев такие препараты быстро теряют эффективность и опухоль продолжает расти. Авторы работы выяснили молекулярные причины этой резистентности и нашли способы борьбы с ней.
Российские учёные из Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН и Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова выяснили, какая именно мутация в раковых клетках делает их устойчивыми к определённому виду терапии. Такая терапия в норме должна подавлять работу особого белка, блокирующего естественные механизмы самоуничтожения раковых клеток, однако часто опухоли вырабатывают к ней устойчивость. Авторы исследования также подобрали такую комбинацию препаратов, которая способна преодолевать резистентность раковых клеток. Работа поддержана Российским научным фондом. Результаты опубликованы в журнале Apoptosis. Об этом RT сообщили в пресс-службе РНФ.
В норме защиту организма от возникновения злокачественных образований обеспечивает белок р53. Этот белок провоцирует апоптоз (самоуничтожение) клеток с повреждённой ДНК — то есть потенциально злокачественных. Поэтому белок р53 часто называют «стражем генома».
Однако нарушить работу этого защитного механизма может другой белок — MDM2. Он блокирует работу р53, в результате раковые клетки могут начать бесконтрольно делиться и формировать опухоль. Установлено, что MDM2 в больших количествах встречается в раковых образованиях, поэтому сегодня анализ на этот белок часто применяется для диагностики различных онкологических заболеваний.
В настоящее время детально исследуются препараты, механизм действия которых направлен на подавление MDM2. Проблема в том, что со временем опухолевые клетки начинают приспосабливаться к лекарствам, существенно снижая эффективность терапии. Причины и механизмы адаптации раковых клеток до последнего времени оставались во многом неизвестны.
Чтобы их выяснить, авторы исследования использовали имеющиеся в лаборатории различные линии клеток нейробластомы — опухоли нервной ткани, часто возникающей у детей.
Клеточную культуру обрабатывали препаратами, подавляющими белок MDM2 до тех пор, пока в чашках для выращивания не остались лишь резистентные к этому воздействию клетки. Исследовав их и сравнив с исходным материалом, учёные выяснили, что резистентность к лекарству вызывается одной мутацией в гене, кодирующем белок р53. Это приводит к замене одной аминокислоты в молекуле белка, и он оказывается уже неспособен выполнять свои защитные функции.
В ходе экспериментов выяснилось, что клетки нейробластомы с такой мутацией гена р53 начинают быстрее делиться, а опухоль быстро развивает способность к метастазированию.
«Важно отметить, что р53 — один из наиболее часто мутирующих белков в организме человека. Так, примерно 50% случаев развития опухолей сопровождаются мутациями в р53. Более того, опухоли, содержащие мутантный р53, могут становится более злокачественными», — отметил в беседе с RT научный сотрудник лаборатории исследования механизмов апоптоза МГУ имени М.В. Ломоносова Николай Первушин.
Преодолеть резистентность клеток с мутацией р53 к терапии можно, если правильно скомбинировать препараты с разным механизмом действия, — это также выяснили авторы исследования. Так, опытным путём было установлено, что жизнеспособность раковых клеток снижается, если воздействовать на них одновременно препаратами, подавляющими белок MDM2, и BH3-миметиками — веществами, которые другими молекулярными путями запускают программируемую гибель клеток.
«Поскольку из-за мутации в белке р53 раковые клетки становятся более агрессивными, такие изменения последовательности в геноме могут служить потенциальным биомаркером неблагоприятного прогноза лечения пациентов. Поэтому при использовании в клинической практике ингибиторов MDM2 нужно учитывать, что в белке р53 могут появляться мутации, которые негативно влияют на эффективность действия препаратов», — рассказала RT руководитель лаборатории механизмов гибели клеток ИМБ РАН доктор биологических наук Гелина Копеина.

Читайте также

В сложной области онкологических исследований британские ученые только что совершили большой прорыв: им удалось навсегда нейтрализовать раковый белок, который до сих пор считался...


Специалисты Томского политехнического университета разработали подход к увеличению эффективности доставки наночастиц-перевозчиков лекарственных препаратов в опухоль...


В 1972 году у беременной женщины обнаружили необычную особенность крови: в ней отсутствовал поверхностный молекулярный маркер, который есть у всех остальных людей...


Ученые из Института Вейцмана в Израиле сделали важное открытие, которое может изменить подход к лечению рака. Им удалось выявить ген, отвечающий за поведение иммунных клеток...


Имеются данные о том, что снижение активности оси гормон роста/инсулиноподобный фактора роста -1 является распространенным явлением при сердечной недостаточности...


Новое исследование показало, что вакцинация против вируса герпеса, вызывающего опоясывающий лишай, снижает риск развития деменции у пожилых людей в течение семи лет на 20%...


Американские ученые из Северо-Западного университета разработали временный кардиостимулятор, который меньше рисового зерна и не требует хирургического удаления...


На протяжении нескольких десятилетий биологи пытались разгадать тайну конденсации хромосом в характерные стержни после деления клетки...


Потеря зрения, вызванная старением, дегенеративными заболеваниями, такими как макулярная дегенерация, или травмами, остается серьезной медицинской проблемой...


Ученые составили первую карту митохондрий головного мозга, что, по их словам, может стать первым важным шагом на пути к разгадке возрастных нарушений мозга...


Впервые в мире китайские ученые успешно пересадили генетически модифицированную свиную печень пациенту с констатированной смертью мозга...





САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ
-
Нормы роста и веса детей – данные ВОЗ
-
Зеленые выделения из влагалища: причины и лечение
- Анатомо-физиологические особенности дыхательной системы у детей
-
Насморк с кровью: причины симптома и способы лечения
- Анатомо-физиологические особенности сердечно-сосудистой системы у детей
- Анатомо-физиологические особенности пищеварительной системы у детей
- Анатомо-физиологические особенности мочевыделительной системы у детей
- Сравнительная характеристика параметров функции внешнего дыхания (обзор литературы)
- Современные представления о норме и патологических отклонениях размеров восходящей аорты при приобретенных пороках сердца
- Анатомо-физиологические особенности детей
- Анатомо-физиологические особенности костно-мышечной системы у детей
- Паллиативная химиотерапия рака: основные понятия и особенности (oбзор литературы)
-
Что можно и что нельзя делать после удаления аппендицита
-
Увеличенные яичники: симптомы, причины и лечение
-
О чем говорит головная боль за ухом? Причины, симптомы и лечение
-
Характер мужчины проявляется в выборе позы для секса
-
Армянская ассоциация медицинского туризма (ААМТ)
-
Желтые выделения из влагалища: причины и лечение
-
Рвота у ребенка без температуры: возможные причины
-
Новейшие достижения онкологии в МЦ «Наири»: интервью с Артемом Степаняном. nairimed.com
-
Как снизить риск инсульта. erebunimed.com
- Применение летрозола для стимуляции овуляции
- Врожденные аномалии и пороки развития
-
КАТИОНОРМ – представитель нового поколения искусственных слез для симптоматической терапии синдрома “сухого глаза”
-
Арам Бадалян: Родинку трогать нельзя?
- Применение противоспаечных средств в профилактике спаечной болезни живота (oбзор литературы)
-
Вздутие живота при месячных: 7 способов справиться с неприятным ощущением
-
Как избавиться от лямблий — 25 эффективных рецептов народной медицины
-
Компресс при ангине: будет ли полезным прогревание горла?
-
Онкология является самой быстроразвивающейся отраслью медицины: интервью с Левоном Бадаляном
-
Лечение марганцовкой
- Некоторые новые подходы к системной терапии метипредом больных ревматоидным артритом
- Медицинские информационные системы.Информационная система для интегрального фармацевтического и здравоохранного мониторинга
-
Фармацевтическая опека
- Подходы к оперативному лечению костно-хрящевых экзостозов
- Повреждения при родах
-
Курение марихуаны влияет на потенцию
- Инциденталома надпочечников
-
Почему противозачаточные увеличивают грудь?
- Применение индинола и эпигаллата при аденомиозе