Генная терапия приостановила нейродегенерацию у пациентов с болезнью Альцгеймера

В журнале JAMA-Neurology опубликован отчет о первом этапе КИ генной терапии болезни Альцгеймера. Результаты исследования, продолжавшегося более 11 лет, оказались обнадеживающими.

Экспериментальную терапию, разработанную специалистами Университета Калифорнии в Сан-Диего, получили 10 пожилых мужчин и женщин, страдавших болезнью Альцгеймера. Включение участников происходило в разное время – с марта 2001 по октябрь 2012.

В мозг пациентов вводились различные дозы геннотерапевтических препаратов, содержавших дополнительные копии гена фактора роста нейронов (NGF). Необходимость такого подхода объясняется тем, что из-за своего большого размера NGF не может преодолеть гематоэнцефалический барьер, а однократное введение в мозг самого белка, а не экспрессирующих его генов, может привести к целому ряду опасных побочных эффектов.

Гены доставлялись в пораженные нейродегенерацией участки мозга двумя способами: путем аутотрансплантации модифицированных ex vivo фибробластов, способных вырабатывать NGF (процедуру прошли все 10 участников), а также прямым введением в мозг вирусного вектора (инъекции получили 2 пациента).

Эффект лечения оценивался по результатам посмертного исследования тканей мозга. При этом у нескольких участников инъекции вводились только в одно полушарие мозга, что давало возможность сравнить уровень нейродегенерации при наличии лечения и без него. При обоих вариантах доставки в местах введения геннотерапевтических препаратов были отмечены повышенная экспрессия NGF, дополнительный рост аксонов, усиление метаболической активности, возобновление передачи сигналов между клетками.

По мнению ведущего автора исследования Марка Тижински (Mark H. Tuszynski), полученные данные свидетельствуют о том, что факто роста нейронов способен восстановить активность пораженных нейродегенерацией клеток. Тижинский отмечает также, что в течение длительного периода наблюдения за пациентами сколько-нибудь значимых побочных эффектов терапии отмечено не было.

Результаты исследования позволили ученым получить разрешение на начало II фазы КИ, которая проводится сейчас одновременно в нескольких научных центрах США.

Вопросы, ответы, комментарии