Использование и обоснование лекарственных средств, влияющих на репаративный процесс после операций гортани и трахеи

Поиск путей активного влияния на процессы восстановления, т.е. создания оптимальных условий регенерации поврежденных органов и тканей, является основной целью настоящего исследования. В качестве средств направленного действия на течение восстановительных процессов в клинической и экспериментальной медицине используется целый ряд лекарственных средств, гормоны, тканевые экстракты, ферменты, витамины [1,2,3,4,5,6,7,8,9]. Применение их, с одной стороны, направлено на решение прикладных задач - ускорение заживления ран, восстановление резецированных органов, а с другой - способствует разработке важных теоретических вопросов, как определение роли нервной, иммунной и гуморальной регуляции в восстановительных процессах, сущности гистогенетических процессов и значения уровня тканевых дифференцировок при регенерации и т.д.

Несмотря на значительные достижения в области реконструктивной хирургии гортани и трахеи, консервативное лечение больных с гортанно-трахеальными стенозами остается сложной проблемой. При этом, проблема терапии и восстановления структурно-функционального состояния поврежденного органа остается далеко не разрешеннной. Осложняющими факторами, влияющими на результат гортанно-трахеальной реконструкции, являются сочетанные гортанно-трахеальные стенозы, трахеомаляция структурных элементов гортани и трахеи, гнойно-некротические процессы в зоне операции, нарушения репаративных процессов, бронхолегочные осложнения, вызванные нозокомиальной инфекцией, неконтролируемые рубцевания гортанно-трахеального просвета. В результате клинических исследований нам удалось доказать, что с помощью лекарственных средств можно управлять восстановительным процессом. По мнению Г.Л.Билич [1,2,10], стимуляция регенерации включает 4 основных момента:

1. влияние на клеточную регенерацию,
2. влияние на внутриклеточную регенерацию,
3. влияние на защитные силы организма
4. устранение факторов, препятствующих регенерации.

Исходя из вышеперечисленных принципов нами были использованы лекарственные средства, обладающие вышеотмеченными свойствами. Перспективным и важным компонентом при регенерации рубцовой ткани, с целью восстановления в ней нарушенных обменных процессов, а также в качестве фармакологического корректора регенераторного процесса, в данном исследовании нами были выбраны нуклеинат натрия (НН), лонгидаза и а-токоферол. Попытка повлиять на регенераторный процесс при стенозе гортани и трахеи с помощью НН (натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и дальнейшей очисткой) обосновано тем, что НН обладает широким спектром био-логической активности. Он способствует ускорению процессов регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, усиливает естественные факторы иммунитета. НН оказывает весьма широкое влияние на клеточный метаболизм (М.Д.Машковский, 1993). Установлено, что он усиливает в клетках синтез нуклеиновых кислот (ядерных, цитоплазматических, митохондриальных), оказывает радиопротекторное и противовоспалительное действие, усиливает ангиогенез. Известно, что ангиогенез - рост новых капилляров, является основным компонентом физиологического заживления раны. При нормальном заживлении кожной раны активированные макрофаги координируют репарацию соединительной ткани и рост капилляров.

Известно, что при дейсвии на организм человека и животных различных неблагоприятных факторов, стрессовых ситуаций, формируется неспецифическая реакция, так называемый синдром пероксидации. Следствием этой реакции является возрастание уровня продуктов пере- кисного окисления продуктов (ПОЛ) клеточных мембран, которые способны вызывать окисление различных биологических субстратов и тем самым повреждать белки и липиды мембран, инактивировать ферменты, изменять структуры макромолекул, целостность клетки и ее органелл. Поддержание нормального уровня процессов свободнорадикального окисления является необходимым условием функционирования клетки. Непрямое действие а-токоферола связано с его влиянием на поглощение кислорода митохондриями (Дивес С., 1987). Открытие роли свободно-радикального окисления структурных липидов биологических мембран дало основание для успешного применения антиоксидантов в качестве средств неспецифического повышения устойчивости организма к физическим, химическим и экологическим факторам и показало целесообразность их использования в качестве лечебно-профилактических средств.

Более того, вещества, обладающие анти- оксидантными свойствами широко используются в лечебной и профилактической медицине. В связи с тем, что при ряде патологических процессов, происходит активация окисления липидов и накопление продуктов ПОЛ в органах и тканях,антиоксиданты стали использовать в комплексной терапии различных заболеваний(при мышечных дистрофиях, длительно незаживающих ранах и др.) в дозе 100мг/сут. Более того, за последние годы антиоксиданты стали широко применять в профилактических целях при лечении раневых процессов. В качестве фармакологического препарата при реабилитации больных с повреждением трахеи и гортани различной этиологии была использована также лонгидаза. Лонгидаза является иммуномодулирующим препаратом с противовоспалительным, ранозаживляющим, противовирусным, противо- стафилококковым действием. Препарат разработан в институте иммунологии Российской Академии Медицинских наук, обладает широким спектром биологической активности, направленно регулирующих иммунные процессы и воспаление. Клинические исследования подтвердили, что полученный биотехнологическими методами препарат лонгидаза не вызывает побочных эффектов, безвреден для организма, действие его максимально приближено к физиологическому эффекту. Препарат разрешен М3 РФ к медицинскому применению в качестве средства для лечения раневых процессов различной этиологии, сопровождающихся воспалением, нарушением репарации, локальных иммунных механизмов. Лонгидаза обладает достаточно широким спектром иммунномодулирующего действия на клетки, воспаления и регенерации.

Лoнгидaзa peгyлиpyeт и cтимyлиpyeт cинтeз коллагена и нpoлифepaтивнyю активность фибpoблacтoв кожи, cтимyлиpyeт peгeнepaцию, нpeдyнpeждaeт oбpaзoвaниe гpyбых pyбцoв, oблaдaeт aнтиoкcидaнтнoИ aктивнocтью, cнижaeт paзвитиe вocнaлитeльных peaкциИ. Mbi нpoвeли мнoгoфaктopныИ анализ peзyльтaтoв гopтaннo- тpaхeaльных oнepaциИ y бoльных, нaхoдящихcя на лeчeнии в paзличных клиниках г.Epeвaнa, за нocлeдниe 1G лeт. no нaшeмy мнeнию, ocнoвными фaктopaми, влияющими на peзyльтaт хиpypгичecкoгo лeчeния, являютcя вoзpacт бoльнoгo, этиoлoгия зaбoлeвaния, нpoтяжeннocть и хapaктep cтeнoзa гopтaни и тpaхeи. Boзpacт являeтcя cyщecтвeнным фaктopoм, влияющим на ycнeх лeчeния. Бoлee тoгo, ycнeх лeчeния и eгo длитeльнocть нaхoдятcя в нpямoИ зaвиcимocти oт хapaктepa cтeнoзa вepхних дыхaтeльных пyтeй. У пациентов c coчeтaнными гopтaннo-тpaхeaльными cтeнoзaми, c длинoИ cтeнoзиpoвaннoгo ceгмeнтa бoлee 35 мм, нpoцeнт ycнeшнoгo лeчeния знaчитeльнo нижe (oт 5G% дo 70%).

Таким oбpaзoм, нpoвeдeнныe клиничecкиe иccлeдoвaния нpeдвapитeльнo нoкaзaли, чтo тpaвмaтичecкoe нoвpeждeниe гopтaни и тpaхeи paзличнoИ этиoлoгии, c нocлeдyющим дecтpyктивным cтeнoзoм вepхних дыхaтeльных пyтeй, c нaличиeм oбьeктивных нpизнaкoв нapyшeния peнapaтивных нpoцeccoв, нoмимo хиpypгичecкoгo лeчeния, вoзмoжнo тaкжe комплeкcнoe мeдикaмeнтoзнoe лeчeниe.

Список литературы

1. Билич Г.Л., Konna B3. MeжвyзoвcкиИ cбopник Г.Г.У. Гopький. 1978, c.172-107.
2. Билич Г.Л., Konna B.Э. Coвpeмeнныe нpoбл. хeгeнepaции. Йошкар-Oлa, 198G. c.3-27.
3. Bapюшинa E.A. Диа канд. биoл. нayк. M., 1998, 123c.
4. BишнeвcкиИ A.A., Kocтючeнoк Б.M. Mapшaк A.M. Лeчeниe paH и paнeвaя инфeкция. (P.ж. 1974. 4.1. c.1-12.
5. Bлacoв B.B., Звягин И.И., Илepницe Ю.Ц. Boeннoмeд. жypнaл. 1974. 7. c.62-63.
6. Гopбyнoв B.A. Диа дoкт. мeд. нayк. M., 1999. 134c.
7. Зeнгep B.Г. Becтник oтopинoлap. 1995. 2. c.27-3G.
8. Зyбoвa C.Г. Диc. канд. биoл. нayк. Caнкт-Пeтepбypг, 2GGG.116c.
9. KoraH A.C., Caлгaник P.И., Ceмeнoвa P.A. Hoвocибиpcк. ЦЦЦP, 1983. 265c.
10. Лaзapeв H.B., Гepшeвич M.Я. Ka5. мeд. жypнaл. 1965. 6. c.3-5.

Вопросы, ответы, комментарии