Синдром головной боли. Вопросы современной классификации, этиологии, диагностики и лечении (Обзор литературы) - продолжение

Измерение сигнала BOLD Hadjikhani et al., (2001) во время зрительной ауры, индуцированной зрительной стимуляцией, впервые позволило показать модификации регионального мозгового кровотока, прогрессирующего со скоростью распространяющейся корковой депрессии в коре затылочной доли и соответствующая хронологически и топографически зрительным симптомам. Возникновение фосфенов совпадает с повышением сигнала (гиперемия): с установлением скотомы, спустя несколь-ко минут сигнал прогрессивно уменьшается до 80% от своей изначальной величины (олигемия). Во время этих двух фаз ответ на зрительные стимулы отсутствует, эти отклонения (аномалии) появляются в зрительной зоне V3A (зона, связанная с ретинотопической организацией и высокочувствительная к движениям так же как к контрасту яркости), затем они про-грессируют кпереди со скоростью 3-5 мм/мин, преодолевая цитоархитектонические границы. Затем они прогрессиввно регрессируют.

Наблюдаемые на функциональной МРТ от-клонения соответствуют гипотезе возникновения во время мигренозной ауры феномена аналогичного распрострающейся корковой депрессии. В итоге, при обоих феноменах (распространяющаяся корковая депрессия и феномен анлогичный ей и описаный выше) существует:

• начальная гиперемия в течение 3- 4,5 мин.
• одинаковая скорость распространения на уровне коры (2-5 мм в минуту)
• умеренная гипоперфузия в течение 1-2-х часов после начальной гиперемии
• подавление (супрессия) вызванных зрительных ответов, которые восстанавливаются через 15 минут и начинаются в зоне, которая была первично изменена (повреждена)
• прерывание распространения на уровне основных борозд.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что мигренозная аура основана на феномене (похожем аналогочным) распроостраняющейся кор-ковой депресии, последнее подтверждает предполо-жение о том, что она начинается на гипервозбуди- мом головном мозге. Классические работы по стиму-ляции, проведенные Penfield, Ray Wolff [59,62], в ка-честве болевых структур черепа установили - твер-дую мозговую оболочку, внутричерепные сегменты V, IX, X черепно - мозговых нервов, так и вне- мозговые проксимальные отделы крупных артерий (сонные, позвоночные, основная). Активация аксонов малого калибра на уровне этих структур передает ноцицептивную информацию с одной стороны через Гассеров узел, с другой - через нейроны второго порядка в ствол головного мозга (nucleus cauda- lis nervi trigemini - NCT) и задние рога верхних сег-ментов спинного мозга [54]. Исследования функци-ональной нейровизуализации у людей показали, что болевая стимуляция тройничного нерва провоцирует организованную активацию в соматотопическом по-рядке в стволе мозга в рострокаудальном направле-нии, соответственно с распределением по типу “кожицы лука” вторичный чувствительный дефицит после тригеминальной трактотомии [23].

Однократно активированные нейроны второго порядка NCT и задних рогов шейных сегментов модулируются (перестраиваются) на проекции, идущие от периакведуктального серого вещества, ростральных ядер тригеминуса и нисходящей корковой ингибирующей системы. Таким образом, нейроны второго порядка проецируются на другие структуры ствола головного мозга и вентро-постеромедианное и дорзомедианное ядра контрлатерального таламуса [37]. При возврате тригеминальная боль ассоциируется с активацией многих областей коры, среди которых передняя цингулярная область, инсула, сенсо-моторная кора [70]. Ноцицептивная стимуляция тригеминуса приводит к активации сенсо-моторной коры в слои-стом порядке, аналогичным таковому в ядре V (каудально V1, рострально V2 и медиально V3) [23]. Восходящие тригеминоваскуляры содержат нейро-пептиды кальцитонин ген связаный пептид КГСП (CGRP - Calcitonin Gene Related Peptide), субстанция Р, нейрокинин А, которые высвобождаются на пери-ферии и, возможно также, на центральном уровне после деполяризации.

Развитие приступа мигрени. Провоцирующие факторы, приводящие к развитию приступа мигрени у тех или иных лиц, остаются до настоящего времени недостаточно изучены, однако, многие исследователи склонны считать основной причиной, провоцирующей приступ, гипервозбудимость коры и дисфункцию ствола головного мозга. Согласно гипотезе, ми- гренозный приступ развивается в результате стресса или различных сильных возбуждающих стимулов. Она была подтверждена рядом проведенных исследований относительно мигрени с и без ауры:

• магнетическая стимуляция зрительной коры по-казала, что порог индукции фосфенов значительно ниже у лиц, страдающих мигренью, по сравнению с контрольной группой [9],
• запись вызванных потенциалов - зрительных, слуховых, соматосенсорных, показала недостаток снижения амплитуды потенциалов, наблюдаемых в норме при повторении стимулов (недостаок привыкания); также было показано, что это отклонение усиливается за несколько дней до криза (приступа) и исчезает в течение последующих дней. Вышеописанный недостаток привыкания приводит к нарушению аминоэргических корковоподкорковых путей. В некоторых исследованиях [39,49,63,52], относительно изучения зрительных вызванных потенциалов у пациентов с мигренью с и без ауры, было показано наличие определенных различий в увеличении латентных периодов волн, увеличение амплитудной асимметрии.

Механизмы, ответственные за гипервозбудимость коры и ее вариабельность, несомненно мультифакторны. Работы, проведенные группой Welch et al. [74,75], основанные на магнитно - резонансной спектроскопии показали, что в случае приступа мигрени с аурой имеется снижение соотношения неоргани-ческого фосфокреатинина/фосфата при нормальной pH, что предполагает развитие нарушения аэробного метаболизма. В других работах было отмечено сни-жение содержания церебрального магния [72]. В настоящее время наиболее приемлемой теорией, от-носительно гипервозбудимости коры, является те-ория чрезмерного высвобождения глютамата, которая подтверждается генетическими исследованиями. Вышесказанное можно несколько лучше понять при рассмотрении семейной гемиплегической мигрени как варианта мигрени с аурой [55,71,18]. В ряде ис-следований описаны точечные мутации 2-х генов: одна из них представлена геном CACNA1A, располо-женным на хромосоме 19p13, который кодирует субьеденицу а1, образующую пору вольтаж зависимых кальциевых каналов типа P/Q (или CaV2.1) [58], другая представлена геном ATP1A2, расположенным на хромосоме 1q23, который кодирует каталитическую субьеденицу а2 Na/K ATP- азы. P/Q каналы, главным образом, представлены в нейронах, и их мутации ответственны за семейную гемиплегическую мигрень типа “усиления функции“. В то время, как Na/K ATP- аза представлена в основном в астроцитах и их мутации ответственны за тип “потерии функ- ции“. Обьяснение к вопросу почему мутации, поражающие различные клеточные популяции, могут привести к одинаковому фенотипу, было недавно предложено Moskowitz et al. [50] для обьяснения ин-дивидуальной чувствительности мигренеров по отношению к феномену распространяющейся корковой депресии, имеющей место во время мигреноз- ной ауры и, согласно некоторым работам, наблюдаемой также у лиц, страдающих семейной гемиплеги-ческой мигренью [24]. Эта гипотеза основана на ве-дущей роли глутамата. Высвобождение глутамата из пресинаптических терминалей вызывается их депо-ляризацией и осуществляется каналами CaV2.1. Си-наптическая активность частично уменьшается благодаря обратному захвату глутамата астроцитами че-рез транспортеров, активность которых зависит от градиента ионов Na. Последнее поддерживается бла-годаря активности Na/K ATP- азы, активность кото-рой зависит от энергии, снабжаемой АТР, генериру-емой астроцитами в процессе гликолиза. Таким об-разом, можно сказать, что распространяющаяся корковая депресия может быть результатом избыточной функции нейрональных каналаов P/Q, которые повышают высвобождение глутамата, или же результатом недостаточной функции астроцитарной Na/K ATP- азы, которая повышает уровень внеклеточного глутамата. В пользу задействованности Na/K ATP-азы также свидетельствуют работы Scarrone et al., изучавшие наличие поврежденной Na/K ATP-азы мембран лейкоцитов, посредством связывания со специфиче-ским для Na/K ATP- азы радиолигандом 3H-oubain- ом (уабаин, строфантин). Не исключается также, воз-можное использование связывания уабаина с мем-браной лимфоцитов в качестве диагностического теста при мигрени с аурой [66].

В пользу гипотезы указывают данные, полученные при функциональной нейровизуализации: при этом было показано, что повышение oбьема коркового кровотока во время мигренозной ауры может со-провождаться повышением обьема кровотока в стволе головного мозга.

Первое исследование, при ПЭТ, проведенное во время мигрени без ауры с односторонней головной болью, показало увеличение обьема кровотока в области покрышки среднего мозга контрлатерально головной боли. При успокоении головной боли, по-сле использования триптана, корковая гиперемия ис-чезает, но гиперемия в области ствола сохраняется (продолжается) [70]. Аналогичная активация ствола головного мозга не наблюдалась ни при отсутствии (отдалении) приступов, ни при лобной локализации боли, вызванной подкожной иньекцией капсаи- цина (capsaicin) [48]. Благодаря перфузионной МРТ было отмечено существование двусторонней гиперемии красного ядра и черной субстанции во время спонтанного приступа с комплексной аурой [73]. Не-давно, та же группа исследователей определила сиг-нал BOLD (Blood Oxygen Level- Dependent), который оценивается как относительная модификация оксигенации мозгового кровообращения: снижение концентрации дезоксигемоглобина уменьшает парамагнитное влияние железа на Т2 релаксацию, откуда и имеем повышение сигнала во время приступа с или без ауры, вызванное зрительной стимуляцией. В 10-и случаях из 12-и наблюдается повышение сигнала в стволе головного мозга, предшествующее аналогичным повышением сигнала в коре, наиболее ча-сто двусторонне и относится к многим структурам -красное ядро, черная субстанция, locus coeruleus, периакведуктальное серое вещество.

Тот факт, что активация ствола головного мозга имеет отношение к структурам, вовлеченным в контроль центральной ноцицептивной передачи (транс-миссии), и, что она предшествует активации коры, привело к гипотезе о наличии, расположенного в стволе головного мозга, так называемого, центра генерации мигренозных приступов [70]. Тем не менее, активация ствола головного мозга непостоянна  и пока еще остается обьяснить каким образом (по ка-кому механизму) она может вызвать (индуцировать) активацию тригемино-васкулярной системы, ответ-ственной за головные боли. Наиболее возможным яв-ляется, что дисфункция ствола головного мозга име-ет только лишь пермиссивную (разрешающую) роль в возникновении мигренозного приступа.

Активация и сенсибилизация тригемино- васкулярной системы (ТВС). Различные данные, по-лученные за последние два десятилетия, связывают мигренозную головную боль с активацией ТВС, ко-торая развивается при разряжении периферических окончаний (терминалей) ноцициептивных нейронов, которые стимулируют центральные окончания и провоцируют активацию нейронов второго порядка в стволе и шейном отделе спинного мозга. Moskowitz й а1. (1993) [51] в исследованиях на крысах показали, что электрическая стимуляция Гассерова узла приводит к повышению обьема черепного кровотока, (церебрального и внемозгового), также как нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки, сопровождаемое экстравазацией протеинов, дегрануляцией тучных клеток и аггрегацией тромбоцитов. Goadsby et а1. (2002) [32] проводили стимуляцию верхнего сагиттального синуса у кошек. Она провоцировала повышение обьема регионального мозгового кровотока и повышение уровня CGRP (присутствует в периваскулярных тригеминальных окончаниях) в на- ружней и внутренней яремных венах, также как к активации центральных тригеминальных таламических ноцицептивных нейронов. У людей также наблюдали повышенный уровень CGRP в наружней и внутренней яремных венах во время мигренозного приступа [32,65]. В исследованиях Во1ау Н et а1. (2002), на крысах было показано, что распространение депрессии вызывает центральную активацию и рефлекторную вазодилатацию твердой мозговой оболочки, которая зависит от ТВС и требует целостности тройничного нерва и парасимпатической иннервации. На периферии молекулы (ионы Н+, и К+, N0, арахидоновая кислота), высвобождаемые в экстра- целлюлярное просранство мягкой мозговой оболочки, стимулируют тригеминальные окончания; колла- терали аксонов, предназначенные для твердой мозго-вой оболочки, вторично активируются и высвобож-дают нейропептиды - откуда и нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки. Некоторые рабо-ты предполагают, что распространение корковой де-прессии повреждает протеины базальной мембраны и гемато-энцефалический барьер посредством активации системы матричных металлопротеиназ ММР [29] - через 15 минут после распространения депрес-сии ММР9 повышается в ипсилатеральной коре на дистанции в зоне инициации распространяющейся депресии и персистирует в течение 48 часов. Ак-тивность протеаз определяется вначале в корковых сосудах, затем в корковых нейронах и в арахноидее. Начиная с этого момента мы отмечаем снижение протеина базальной мембраны, ламинина (Laminin),и других маркеров целостности барьера. В равной степени существует потеря плазматических протеи-нов и отек, который начинается через 3 часа после распространения депрессии и может быть ингиби-рован матричными металлопротеазами. Эта потеря не наблюдалась у генетически модифцированных мышей с делецией MMP9, что указывало на то, что распространяющая депрессия повреждает ГЭБ по протеазо-зависимому механизму. В стволе головного мозга центральные тригеминальные нейроны ак-тивируют также верхнее слюноотделительное ядро; последнее, в свою очередь, активирует сфенопала- тинный узел, сосудистые эфференты которого осво-бождают ацетилхолин и вазоинтестинальный пептид (VIP), который усиливает (потенцирует) артериаль-ную вазодилатацию твердой мозговой оболочки.

Мигренозная головная боль (при мигрени как с, так и без ауры) ассоциируется с двойной сенси- биизацией ТВС. Первая сенсибилизация относится к периваскулярным тройничным окончаниям - она ответственна за пульсирующий характер боли, также как за ее обострение при повышении внутрич- репного давления (кашель, усилие). Вторая - является центральной, “отвечает“ за кожную гипераль- гезию, аллодинию, которая часто сопровождает головную боль. Burnstein et al. (2000) показали, что ал- лодиния сначала появляется в периорбитальной об-ласти гомолатерально головной боли и затем может распространиться на периорбитальную сторону про-тивоположной стороны и /или на конечности. Это может быть обьяснено последовательной сенсиби-лизацией центральных тригеминальных нейронов, получающих сходящиеся импульсы мозговой обо-лочки (где начинается головная боль) и с периорбитальной оболочки, [41], затем с таламических нейронов и/или кортикальных, получающих сходящиеся импульсы с обоих полушарий и конечностей. Следует отметить, что активность периферических ноци- цепторов вызывает сенсибилизацию центральных нейронов. В связи с чем необходимо, по возможности быстро, прервать мигренозную головную боль, перед тем как разовьется центральная сенсибилизация, против которой пока еще не существует эффективного лечения.

Мигрень без ауры также может сопровождаться гемодинамическими модификациями, совместимыми с распространяющейся корковой депрессией. При мигренозной головной боли без ауры, вызванной зрительной стимуляцией, Сао et al., (2002) наблюдали аномалию сигнала BOLD в затылочной коре, предшествовавшей головной боли и идентичной таковой, наблюдаемой при зрительной ауре: су-прессия начальной окципитальной активации, которая распространяется в затылочной коре со скоро-стью 3-6мм в минуту и окципитальную гиперемию. Таким образом, при мигрени без ауры также имеется распространение депрессии с нарушением корковой возбудимости, без клинических эквивалентов, т.к. распространение происходит в участках, расположеных в немой зоне (например - правая лоб-ная доля или мозжечок). Тем не менее, остается от-крытым вопрос - являются ли мигрень с и без ауры единым целым или же являются отдельными единицами. Работы, проведенные за последние десятилетия, позволяют лучше понять патофизиологию мигрени, но она eще остается не полностью разрешенной. Возможным обьяснением является то, что поиски ведутся, в основном, в плане единой (общей) этиологии для всех мигреней и одного и того же единого нейро-анатомического места, единого для инициации мигренозного феномена.

Генетика мигрени предлагает большую гетерогенность биологических механизмов, которые ее поддерживают, и это в соответствии с вариабельно-стью ее клинических проявлений и ответов на про-филактическое лечение Рассмотрение мигрени не как монолитное (единое) нарушение, а как клинический синдром, зависящий от различных инициирующих механизмов, может быть более полезным, т.к это приведет к патофизиологическим исследованиям в различных подгруппах, и, возможно генетически хорошо отличимым.

Головные боли напряжения. Головная боль напряжения (ГБН) может быть охарактеризована как клинический симптомо-комплекс, основным клини-ческим проявлением которого является головая боль двусторонней локализации, сжимающего, давящего (непульсирующего) характера, которая часто описы-вается пациентами как ощущение каски или шлема на голове, с непрерывной продолжительностью от 30 минут до 7-и дней, слабой или умеренной интенсив-ности, не усливающаяся при физической нагрузке, не сопровождающаяся тошнотой или рвотой (возможно наличие анорексии) и не сочетающаяся с фото и фонофобией (возможно наличие одной из них). ГБН обычно начинаются в возрасте 30-40 лет, часто наблюдаютя у лиц, деятельность которых сопряжена с длительной концентрацией внимания, эмоциональ-ным напряжением, недостаточной двигательной ак-тивностью [3].

Несмотря на весьма широкую распространен-ность, головные боли напряжения остаются недостаточно изученными. В настоящее время считают, что в патогенезе головных болей напряжения задейство-ваны как периферические (перикраниальные мышцы и galea aponeurotica), так и центральные ноцицептивные механизмы. Согласно ряду авторов, ГБН связана с отражением (иррадиацией) и восприятием боли от перикраниальных мышц, мышц шеи и плечевого пояса в качестве головной боли [30,38]. Simons et al. (1999) описали паттерн головной боли, вы- ванный раздражением различных миофасциальных триггерных точек в мышцах головы и шеи, который аналогичен таковому у пациентов с ГБН. В мышцах шеи и субокципитальных мышцах возможно наличие (развитие) триггерных точек, раздражение которых приводит к развитию боли, которая распространяется по затылочной и височной костям [67]. Эта отраженная боль может распространиться на обе стороны и восприниматься пациентом в качестве билатеральной [30,67]. Simons et al (1999) ука-зывают, что ненормальное положение шейного отде-ла позвоночника может быть ответственным за акти-вацию триггерных точек в этих мышцах. Наиболее часто встречаемая аномальная поза головы - чрез-мерно наклоненная вперед или наклоненная кпереди поза головы (forward head posture), результатом чего являются переразгибание шеи или увеличение шей-ного лордоза. Наклоненная кпереди поза головы ча-сто ассоциируется с укорочением мышц - экстензоров шейного отдела (mm. suboccipitalis, semispinalis, splenii, trapezius) и грудино-ключично-сосцевидной мышцы [67]. Marcus et al. [1999] показали, что среди лиц, страдающих ГБН аномальной позой головы, встречается значительно чаще по сравнению с контрольной группой. Необходимо также отметить, что длительное сокращение мышц, уменьшение кровос-набжения (так называемое ишемическое мышечное сокращение) приводят к высвобождению “болевых субстанций”, таких как, лактат, пировиноградная кислота и др., которые, раздражая нервы, приводят к появлению боли. В дальнейшем боль, носящая тупой характер, распространяется на связки и места прикрепления мышц, которые, как известно, богато снабжены периферическими нервами. Таким обра-зом, исходя из вышесказаного можно предположить, что триггерные точки субокципитальных мышц и наклоненная кпереди поза головы, могут быть вовлечены в патогенез и поддержание ГБН и их соответ-ствующая коррекция может привести к значитель-ному облегчению состояния пациентов с ГБН [28]. Определенная роль в развитии ГБН придается также возможной гиперчувствительности тригемино- васкулярной системы, в частности nucleus caudalis nervi trigemini.

Также, согласно некоторым исследованиям, пе-риферические механизмы больше задействованы при эпизодических головных болях напряжения, центральные же - преобладают в хронических случаях. В настоящее время, в развитии головных болей на-пряжения, большое значенда придается эмоциональ-ным нарушениям, стрессовым ситуациям, тревожности, депрессии [2], некоторые же авторы рассматри-вают головные боли напряжения как вариант скрытой, или ”маскированной” депрессии, и предлагают в качестве оптимального лечения фармакотерапию ан-тидепрессантами [22,46]. Согласно работам Bendtsen et al. (2000) определенная роль развитии ГБН придается центральной сенситизации на уровне задних рогов спинного мозга и спинального ядра тройничного нерва в результате пролонгированного (ноцицептив- ного) входа от перикраниальных миофасциальных структур. Центральные нейропластические из-менения могут привести к нарушению регуляции периферических механизмов и к повышению актив-ности перикраниальной мускулатуры или высвобож-дению нейротрансмиттеров в миофасциальные ткани. Вышеописанная центральная сенситизация мо- 1. жет сохраняться даже после нормализации факторов, вызвавших начальное раздражение, приводя к конверсии эпизодических ГБН в хронические.

Отмечается также, что ГБН, как и мигрень, могут быть связаны с экстероцептивной экспрессией, абнормальным уровнем тромбоцитарного серотонина, пониженным уровнем бетаэндорфина в спино- 3. мозговой жидкости. Таким образом, резюмируя вышеизложенное, можно прийти к следующим выво-дам:

1. Проблема головной боли является одной из наи-более часто встречаемой в терапевтической практике.
2. Многие вопросы адекватой и своевременной диагностики синдрома головной боли и его со-ставляющих все еще требуют дальнейшего из-учения.
3. Проблеме головных болей в Армении пока не придается должного внимания, тогда как соци-альные и финансовые составляющие этой про-блемы весьма значительны.

Список литературы 

1. Голубева В.Л. Избранные лекции по неврологии.2006.
2. Исмагилов М.Ф., Якупов Р.А., Якупова А.А. Определение, эпидемиология и классификация головной боли напряжения, 2004.
3. Юдельсон Я.Б., Страчунская Е.Я. Головная боль. Смоленск: СГМИ, 1994. 54-56с.
4. К.Ф.Иззати-Заде. Журнал неврологии и психиатрии, 2007;107:3:51-55.
5. Н.Н.Яхно, Д.Р.Штульман. Болезни нервной системы. 2003.
6. Abramson JH, Hopp C, Epstein LM. J Epidemiol Community Health, 1980; 34:188-193.
7. Andersen AR, Friberg L, Olsen TS, Olesen J. Arch Neurol. 1988; 45: 154-9.
8. Arne May and Peter J Goadsby Journal of Cerebral Blood Flow et Metabolism (1999) 19, 115-127; doi:10.1097/00004647- 199902000-00001.
9. Aurora SK,Welch KM, Al-Sayed F. Cephalalgia, 2003;23:258-63.
10. Bendtsen L. Cephalalgia. Jun 2000;20(5):486-508.Medline.
11. Birthe Krogh Rasmussen, MD, DrMedSci, and Jes Olesen, MD, DrMedSci Technical Corner from IASP Newsletter March/April, 1996.
12. Bolay H, Reuter U, Dunn AK, Huang Z, Boas DA, Mosko- witz MA. Nat Med 2002; 8: 136-42.
13. Breslau N, Davis GC, Andreski P. Psychiatry Res. 1991; 37:11-23.
14. Brewis M, Poskanzer DC, Roland C. et al. Neurological disease in an English city. Acta Neurol Scand 1996; 42(suppl 24):1-89.
15. Burstein R,Collins B, Jakubowski M. Ann Neurol 2004; 55:19-26.
16. Burstein R, Curter MF, Yarnitsky D. Brain 2000 b; 123: 1703-9.
17. Burstein R, Yarnitsky D, Goor-Aryeh I, Ransil B, Bajwa ZH. Ann Neurol 2000a. 47:614-24.
18. Carlsson A, Forsgren L, Nylander PO, Hellman U, Forsman- Semb K, Holmgren G et al. Neurology, 2002; 59: 1804-7.
19. Cao A., Aurora SK, Nagesh V, Patel SC, Welch KM. Neurol-ogy, 2002; 59: 72-8.
20. Cutrer FM, Sorensen AG, Weisskoff RM, Ostergaard L, San-chez del Rio M, Lee J. Ann neurol, 1998;43: 25-31.
21. Curter FM, Sorensen AG, Weisskoff RM , Ostergaard L,Sanchez del Rio M, Lee J et al. Ann Neurol, 1998; 43:156-61.
22. David A. Fishbain, R.B. Cutler, H.L. Rosomoff, R.Stelle Ro- somoff 1998. Do Antidepressants have an analgesic effect in psychogenic pain and somatoform pain disorder.
23. Da Silva AFM, Becerra L, Makris N, Strassman AM, Gobnza- lez RG, Geagrakis N. J Neurosci, 2002; 22: 8183-92.
24. Ducros A, Denier C, Joutel A, Cecillon M, Lescoat C , Vahedi K et al. N Engl J Med 2001; 345:17-24.
25. Edmeads J, Findlay H, Tugwell P, et al. Can J Neurol Sci. 1993; 20:131-137.
26. Elcio Juliato Piovesan, Pedro Andre Kowacs.1International Headache Society criteria (IHC-2003) What will be change in the primary headaches classification? Migraneas cefaleias, v.6, n.2, p.38-44, abr./mai./jun. 2003.
27. Epidemiology of Headache Birthe Krogh Rasmussen, MD, DrMedSci, and Jes Olesen, MD, DrMedSci Technical Corner from IASP Newsletter March/April, 1996.
28. Ferna'ndez-de-las-Pen՝ as C, Alonso-Blanco C, Cuadrado ML, Pareja JA, Barriga FJ, Miangolarra JC. J Musculoskel Pain. 2004;12(suppl 9):75 [abstract].
29. Gary A. Rosenberg, M.D.; Yi Yang, M.D., Ph.D.Vasogenic Edema due to Tight Junction Disruption by Matrix Metallo- proteinases in Cerebral Ischemia, 2007.
30. Gerwin R. Headache. In: Ferguson L, Gerwin R, eds. Clinical Mastery in the Treatment of Myofascial Pain. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins;2005:1-24.
31. Goadsby PJ, Edvinson L, Ekman R. Ann. Neurol. 1990; 28: 183-7.
32. Goadsby PJ,Lipton RB, Ferrari MD. N Engl J Med 2002; 346 : 257-70.
33. Henry P, Michel P, Brochet B, et al. Cephalalgia, 1992; 12:229-237.
34. Hippocrates//Allory A.L. Concerning migraine (Thesis). Paris 1859.
35. Hollnagel H, N0rrelund N. Headache among 40-year-olds in Glostrup. Ugeskr Laeger 1980; 142:3071-3077.
36. International Headache Society. Cephalagia. 1988; 8(suppl. 7):1-96.
37. Jacquin MF, Chiaia NL, Haring JH, Rhoades RW. Intersub- nuclear connections within the rat trigeminal brainsteam complex.SOmateson Motor Res 1990; 7: 399-420.
38. Jensen R. Cephalalgia. 1999;19:602-621.
39. J F Connolly, M Gawel and F C Rose J Neurol Neurosurg Psychiatry 1982 45: 464-467 doi: 10.1136/jnnp.45.5.464 Migraine patients exhibit abnormalities in the visual evoked potential.
40. Karen L. Hoskin,1 Holger Kaube2 and Peter J. Goadsby1 Brain (1996), 119, 249-256 Central activation of the trigemi- novascular pathway in the cat is inhibited by dihydroergota- mineA c-Fos and electrophysiological study
41. Kaube H, Katsarava Z, Przywara S., Drepper J, Ellrich J, Die- ner HC. Neurology, 2002 ; 58: 1234-8
42. Lashley KS. Arch Neurol Psychiatry ( Chicago) 1941; 46: 331.
43. Lauritzen M. Acta Neurol Scand Suppl. 1987;76:1-40.
44. Lauritzen M. Brain 1994; 117 : 199-210.
45. Leao AP. J Neurophysiol. 1944; 7: 359-90. 
46. Lorna H. London1, Bernard Shulman1 and Seymour Dia-mond1 2001 Volume 5, Number 5 / October, 2001. The role of psychometric testing and psychological treatment in tension- type headache.
47. Marcus DA, Scharff L, Mercer S, Turk DC. Heada- che.1999;39:21-27.
48. May A, Kaube H, Buchel C, Eichten C, Rijntjes M, Juptner M et al. Pain, 1998; 74:61-6.
49. Michele Tagliati, Maurizio Sabbadini, Giorgio Bernardi and Mauro Silvestrini. Clinica Neurologica, Dipartimento di Sa- nita Pubblica, Unit versita di Roma “Tor Vergata,” Via O. Rai- mondo 8, 00173, Rome, Italyb I.R.C.C.S. “S. Lucia,”, Rome, Italy Multichannel visual evoked potentials in migraine. Ac-cepted 25 July 1994; Available online 15 March 2002.
50. Moskowitz MA, Bolay H, Dalkara T. Ann Neurol. 2004; 55: 276-80.
51. Moskowitz MA, Macfarlane R. Cerebrovasc Brain Metab. 1993; 5: 159-77.
52. N. Ashjazadeh*, B Varavipour * IJMS Vol 28, No.2, June Ab- normalitites of Visual Evoked Potential in Migraine Patients
53. Nikiforow R. Cephalalgia, 1981; 1:99-107.
54. NozakiK, Boccalini P, Moskowitz MA. Neuroscience, 1992; 49: 669-80.
55. Nyholt DR, Dawkins JL, Brimag Goadsby PJ, Nocholson GA, Griffits LR. Hum mol Genet 1998; 7: 459-63.
56. Olesen J. Cerebrovascular and brain. Metab Rev. 1991; 3 :1-28.
57. Olsen T, Friberg L, Lassen NA. Arch Neurol 1987; 44: 15661.
58. Ophoff RA,Terwindt GM, Vergouwe MN, Van Eijk R, Oefner PJ, Hoffman SM et al. Cell. 1996; 187:543-52.
59. Penfield W. A contribution to the mechanism of intracranial pain. Assoc Res Nevr Ment Dis 1935;15: 399- 416
60. Pryse-Phillips W, Findlay H, Tugwell P, et al. Can J Neurol Sci 1992; 19:333-339.
61. Rasmussen BK, Jensen R, Schroll M, Olesen J. J Clin Epide-miol 1991; 44:1147-1157.
62. Ray BS, Wolff HG. Arch Surg. 1940; 41: 813-56.
63. Rieke Oelkers1, Konrad Grosser1, Eberhard Lang2, Gerd Geisslinger1, Gerd Kobal1, Kay Brune1 and Jorn Lotsch- 1Brain, Vol. 122, No. 6, 1147-1155, June 1999 Oxford Uni-versity Press Visual evoked potentials in migraine patients: alterations depend on pattern spatial frequency.
64. Sanchez del Rio M, Bakker D, Wu O, Agosti R, Mitsikostatas DD, Ostergaard L et al. Cephalalgia 1999; 19: 1-17.
65. Sarchielli P, Alberti A, Codini M,Floridi A, Gallai V. Cepha-lalgia 2000; 20 : 907-18.
66. Scarrone S., Podesta M., Cupello A., Finocchi C., Frassoni F. University of Genova, Italy, Department of Neuroscience, Ophthalmology and Genetics, Genova, Italy 2007.
67. Simons DG, Travell J, Simons LS. Myofascial pain- and dysfunction: the trigger point manual, Vol 1. 2nd ed. Baltimore:Williams et Wilkins;1999.
68. Stewart WF, Lipton R, Celentano DD, Reed ML. JAMA, 1992; 267:64-69.
69. Waeber C, Moskowitz MA. Neurology 2003 ;61 (suppl 4) S9- S20.
70. Weiller C, May A, Limmreoth V, Juptner M, Kaube H, Schayck RV et al. Nat Med 1995;1:658-60.
71. Wessman M, Kallela M, Kaunisto MA, Marttila P, Sobel E, Hartiala J et al. Am. J. Hum Genet. 2002; 70: 652-62.
72. Welch KMA, Barkley GL,Ramadan NM, D’Andrea G,. Pathol Biol 1992; 40:349-54.
73. Welch KMA, Cao Y, Aurora SK, Wiggins G,Vikingstad EM. Neurology 1998;51:1465-9.
74. Welch KMA, Levine SR, D’Andrea G, Helpern JA. Cephalal-gia, 1988;8:273-88.
75. Welch KMA, Levine SR, D’Andrea G, Helpern J. Neurology, 1889;39: 538-41.
76. Wolff HG. Headache and other head pain. 2-nd edition. New York: Oxford University Press, 1963.

Вопросы, ответы, комментарии