Изменение в желчевыводящих путях у больных хроническим не калькулезным холециститом с дисбиозом кишечника под влиянием пробиотика “нор-нарине”

Нарушения микрофлоры кишечника отмечаются при различных заболеваниях. Возникший как симптом какой-либо патологии, дисбиоз, в дальнейшем отягощает его течение. Наряду с этим, нарушения в биоценозе кишечника могут не сопровождаться формированием болезненного состояния. Возможность перехода дисбиоза в болезнь лимитируется состоянием макроорганизма [6]. Дисбиоз является весьма серьезной проблемой гастроэнтерологии. Он возникает в силу самых разнообразных причин [2].

Во всем мире широко применяются пробиотики для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний. Пробиотики благоприятно действуют на микрофлору кишечника, восстанавливают нормальную и подавляют условно-патогенную [1, 3, 5].

При дисбиозе кишечника применяются различные препараты из молочно-кислых бактерий [4, 7]. В клиниках Армении при дисбиозах долгие годы с успехом используют молочно-кислый продукт “Наринэ” как в детской практике, так и у взрослых, при воспалительных, функциональных заболеваниях кишечника, у лиц, подвергшихся радиации, в онкологии, а также с профилактической целью. В дальнейшем, на этой основе разработана методика получения жидкого молочно-кислого продукта и концентрата “Нор Нарине”. Последний готовится из специализированного коровьего молока, сквашенного закваской, приготовленной на чистой культуре Lactobacillus acidophilus Ер-2, штамм 317/402. Коли-чество жизнеспособных клеток в 1мл продукта со-ставляют 2.5х10⁶. Его органолептические свойства: однородная сметанообразующая масса, со свой-ственными данному продукту вязкостью и тягучестью, кремового цвета, с кисло-молочным вкусом. Физико-химические свойства: массовая доля сухих веществ - 13-14%, кислотность от 100 до 200^оТ. Сотрудниками научно-производственного предприятия “Нор Нарине” удалось увеличить концентрацию живых клеток молочно-кислых бактерий в 1мл от 5 до 20 млрд без увеличения кислотности продукта и концентрата (120^о). Продукт и концентрат рекомендуется как лечебно-профилактическое средство для детей и взрослых. Антимикробная и антибактериальная активность продукта и концентрата “Нор Нарине” изучена на кафедре эпидемиологии Ереванского государственного медицинского университета. Ис-следования показали, что они имеют высокую бак-терицидную активность по отношению к различным условно-патогенным микроорганизмам.

Исходя из того, что количественные соотношения в биоценозах имеют большое значение, предполагалось, что увеличение числа молочно-кислых бактерий в “Нор Нарине”, особенно концентрата, может значительно повысить его эффективность при лечении дисбиозов. В экспериментальных условиях было также установлено, что обогащение минеральной воды “Джермук” молочно-кислыми бактериями не меняет органолептические свойства смеси и повышает ее антибактериальную и противогрибковую активность.

Известна взаимосвязь гепатобилиарной системы с кишечником. При дисбиозе кишечника также как и патологических сдвигах в холесекреции, нарушается энтерогепатическая циркуляция, регистрируются токсические проявления. Поступление с портальным кровотоком микробов, бактериальных липосахаридов и токсинов из кишечника приводит к эндотоксемии, что с одной стороны вызывает избыточную продукцию провоспалительных цитокинов, а с другой - активирует клетки Купфера, с выделением гепатотоксических агентов. Учитывая вышеизложенное, нами изучено влияние как молочно-кислого концентрата “Нор Нарине”, так и в сочетании с минеральной водой “Джермук”, на состояние билиарной системы при хроническом не калькулезном холецистите с нарушенным биоценозом кишечника.

Материал и методы.

Под наблюдением находились 90 больных хроническим не калькулезным холециститом (основная группа) и 20 человек - контрольная группа. Кли-ническая картина оценивалась по бальной системе (Верткин, Вовк).

В динамике проводились следующие исследования:

1. Анализ желчевыделения по этапному хроматическому дуоденальному зондированию (ЭХДЗ).
2. Сонографией гепатобилиарной системы с нагрузочной пробой изучены: объем желчного пузыря, утолщение его стенки, скорость сокращения по формуле: V-pd2H/4хК - (р-наибольший поперечник желчного пузыря, Н-длинник желчного пузыря, К-поправочный коэффициент-0,62).
3. Бактериологический анализ кала.
4. Биохимический анализ крови: печеночные пробы, показатели энергетического обмена - аденин- нуклеиды (АТФ, АДФ, АМФ, ЛДГ), холестерин, триглицериды, ЛПВП, ЛПНП.
5. Биорезонансная диагностика: определяли элек-тропроводность акупунктурных точек до лечения, после процедуры, через 1 день, после 5, 10 процедуры - мониторинговые наблюдения. 

Методы лечения

20 больным контрольной группы назначали: диету, магнитолазер на правое подреберье, иглотерапию, массаж воротниковой зоны, ЛФК, циркулярный душ или ванны, лечебные микроклизмы. Больные основной группы, на фоне базисной терапии, получали молочно-кислый концентрат ''Нор-Нарине'' по следующим вариантам:

1. вариант: 30 больных принимали дробно “Нор Нарине” (по 30 грамм с содержанием в 1 мл от 5 до 15 млрд молочно-кислых бактерий) за 30-35 минут до еды с теплой водой, 3 раза в день (20-25 дней).
2. вариант: 30 больных принимали дробно ”Нор Нарине” с содержанием в 1 мл 5 млрд молочно-кислых бактерий, запивая ми-неральной водой “Джермук” (150-200 грамм) при температуре 48-50^о С за 3035 минут до еды.
3. вариант: 30 больных принимали минеральную воду “Джермук”, заранее обогащенную концентратом ”Нор Нарине”, с содержа-нием в 1 мл 10-15 млрд молочно-кислых бактерий по схеме, указанной в преды-дущем варианте.

Результаты и обсуждение.

На первом этапе анализировали эффективность терапии после приема ”Нор Нарине” с содержанием в 1 мл 5 млрд молочно-кислых бактерий, по указанной в методике лечения 1 варианту. Заметили поло-жительную динамику после 1 недели приема кон-центрата. Резко уменьшились явления желудочной диспепсии, особенно горечь во рту, тошнота, боли, тяжесть в правом подреберье. К концу лечения они исчезли в 40%, а у 35% заметно уменьшились. Боли по ходу кишечника исчезли в 60%, метеоризм, урчание в животе в 62%, стул оформился в 86%. При глубокой пальпации живота у 84% больных уменьшились боли по ходу кишечника. В 82% исчезла и резко уменьшилась боль в точке Кера, симптом Ор- тнера, Мерфи. После лечения печень сократилась до нормальных размеров в 57% и заметно уменьшилась у 23% больных, В ослабленной форме проявлялась нервозность, раздражительность, подавленность настроения, плохой сон.

У 80% больных отчетливо улучшалась макро- и микрокартина кала: цвет, консистенция, исчезло содержание слизи и зловонный запах стула. Курсовой прием “Нор Нарине” наиболее эффективно способ-ствовал повышению количества бифидум, лакто-бактерий в кале у большинства больных. Даже при полном отсутствии этих микроорганизмов до лечения, происходило заметное увеличение их числа после курсового приема молочно-кислого концентрата “Нор Нарине”. Повышался также рост лактозопозитивной кишечной палочки. Избыточное содержание в кале гемолитической и лактозонегативной кишечной палочки достаточно снижалось после терапии, чаще до нормальных пределов. Исчезли, уменьшились после лечения и другие патогенные микроорганизмы: клебсиелла, стафилококк. Результат лечения был выше при применении “Нор Нарине” с содержанием молочно-кислых бактерий в 1мл от 10 до 20млрд. Уменьшилось воспаление в желчевыводящих путях с улучшением моторики, что установили как ЭХДЗ, так и сонографией. 60 больных хроническим не калькулезным холециститом с дисбиозом кишечника в стационарных и амбулаторных условиях принимали “Нор Нарине” с минеральной водой “Джермук“ по 2, 3варианту. Анализ полученных данных по бальной системе суммирован в таблице. До лечения боли в правом подреберье интенсивностью в 3 балла составляли 6,7%, 2 балла 50%, 1 балл 43,3%, после терапии 2 балла определили в 6,7%, 1 балл в 40%, 0 балла в 53,3%. По такой же градации боли по ходу кишечника в 2 балла установили до лечения у 50%, 1 балл также в 50%, после терапии 4,1%, 45,9%, а у остальных 50% больных -0 балла. Резко уменьшилась горечь во рту, тошнота, тяжесть в правом подреберье, вздутость в верхней половине живота, отрегулировалось действие кишечника. Из объективных показателей боль в точке Кера интенсивностью 3 балла до лечения отмечена в 12%, 2 балла 48%, 1 балл 40%, после лечения 2 балла 4%, 1 балл 32%, 0 балла 64%. Выраженность симптома Мерфи в 3, 2, 1 балл до терапии установлена в 7,7%, 53,8%, 38,5%, после лечения 2, 1,0 балла соответственно у 7,7%, 38,5%, 53,8% больных. Резко притупилась пальпаторная боль по ходу кишечника. По данным бактериологическиго анализа кала нормализация в биоценозе кишечника выявлена в 14%, значительное улучшение и улучшение в 80%. У остальных больных заметили незначительный по-ложительный сдвиг, ухудшения не констатировано. Сравнительная оценка выраженности симптомов у групп больных после лечения (показатели в числителе и знаменателе таблицы)также как и результаты бактериологическиго анализа кала свидетельствуют отом, что противовоспалительное, бактерицидное действие концентрата “Нор Нарине”, разведенный в минеральной воде “Джермук” повышается, особенно при содержании в 1мл 10-20 млрд молочно-кислых бактерий.

Анализируя результаты ЭХДЗ до лечения за-метили, что у 48% больных имели место дисфунк-циональные нарушения желчного пузыря по гипер- кинетическому, в 42% - по гипокинетическому типу. Воспалительный процесс проявлялся в 75% при гипомоторной дискинезии и в 72% - при гипермо- торной. После лечения у больных с гиперкинезом воспалительный процесс не выявлен у 20%, заметно уменьшился у 52%. При гипокинезе воспаление не выявлено в 18%, уменьшилось в 50%.

При гипермоторной дискинезии нормализация моторики установлена у 38%, тенденция к норма-лизации у 50%. При гипомоторной дискинезии со-ответственно: 28%, 48%. По данным сонографии желчного пузыря гиперкинетическое состояние до лечения установлено в 45%, а в 44% -гипокинез. После лечения моторно-эвакуаторная функция желчного пузыря улучшилась, уменьшился его объем с уд-линением времени максимального сокращения. Судя по толщине стенки желчного пузыря воспаление уменьшилось в 60%. По биорезонансной диагностике в исходном состоянии у преимущественного боль-шинства установили низкие показатели шкалы (4046). После первой процедуры заметили повышение в электропроводности точек на 2-8 ед шкалы. После 5и особенно 10 процедуры разница показателей по сравнению с исходным составила от 4 до 10 единиц. В динамике существенные изменения выявлены при тестировании бактериальных и тканевых антигенов. Исходные электромагнитные паттерны инфекционных антигенов этиологических факторов (протеус, стрепто, стафилококки), а также тканевые антигены (проток желчного пузыря, общий желчный проток, желчный пузырь, печеночный проток, сплетение нервное печеночное) в конце лечения исчезли или уменьшились. Нормализующий сдвиг констатирован в показателях печеночных проб и энергетическом обмене. Достоверно повышалось после лечения содерсодержание АТФ, в меньшей степени АДФ с понижением АМФ. С большей закономерностью снижалась ЛДГ, а из показателей липидного спектра – холестерин,липопротеиды низкой плотности. Эти данные также косвенно свидетельствуют о противовоспалительном действии проведенного лечения на состояние пищеварительной системы, в частности гепатобилиарной системы.

Заключение.

Проведенными наблюдениями установили, что дисбиоз кишечника усугубляет клиническое течение хронического не калькулезного холецистита. Молочно-кислый концентрат “Нор Нарине”, особенно в сочетании с минеральной водой “Джермук”, оказывает нормализующее влияние как на биоценоз кишечника, так и на состояние желчевыводящих путей. “Нор Нарине” следует широко применять в лечении как дисбиоза кишечника разной степени, так и в сочетании с хроническим не калькулезным холециститом.

Таблица. Динамика в клинической картине у больных хроническим не калькулезным холециститом (по баллам) под влиянием “Нор Нарине” и в сочетании с минеральной водой “Джермук” (в %)

Список литературы

1. Бакушкин И.А. с соавт. Использование пробиотиков в комплексной терапии дисфункции сфинктера Одди, протекающей с нарушением кишечного микробиоценоза. Мат. 13 Росс. гастр.недели. М., 2007, с. 158
2. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека. М.,2007,с. 63.
3. Кайсинова А.С. с соавт. Санаторно-курортное лечение больных с заболеваниями органов пищеварения и дисбиозом толстой кишки. Мат. 13 Росс. гастр. не-дели. М., 2007, с. 162
4. Назаретян В.Г., Трубилина М.М., Анисимова Е.Г.. Гончаренко Е.М., Микова Н.В. Оценка эффективности нормофлоринов у детей с хроническим гепатитом. Мат. 12 Росс. конф. «Гепатология сегодня», М., 2007, с. 89.
5. Скрипник И.Н., Скопиченко С.В. Кишечный дисбиоз и холестериновый калькулез: патогенетические взаимосвязи и подходы к лечению. Тез.докл. 7 съезда на- учн.общества гастроэнт.России, М., 2007, с. 242-243.
6. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Дисбиоз кишечника, метаболический синдром и депрессия в аспекте взаимоотношений макро- и микроорганизмов. Тез.докл. 7 съезда научн.общества гастроэнт.России, М., 2007, с. 419-20.
7. Gionchetti P. et al. Prophylaxis of ponchitis onset with probiotic therapy: a double-blind placebo-controlled trial. Gastroenterology, 2003,N 124 (5), p.1202-1209.
8. Toshiko Kato, Aleksander Kairis, Jun Uno and Jasunori Momose. Characteristic and biological activity of Narine, Lactobaccillus acidophilus Er-2 stain 317/402 Pharmacometrics, 2004, 66(3/4), p.127-132. 

Вопросы, ответы, комментарии