Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Медицинская наука Армении 2.2009

Влияние йодметилата 2-(диметиламино) этилового эфира N-(n-метоксибензоил)-DL-фенилаланина на фоновую и вызванную активность одиночных пирамидных нейронов IV слоя коры больших полушарий головного мозга крыс при латеральной гемисекции спинного мозга

Ключевые слова: йодметилат 2-(диметиламино) этилового эфира N-(n-метоксибензоил)- DL- фенилаланина, головной мозг, гемисекция, пирамидные нейроны, фоновая активность,  вызванная активность, кора больших полушарий, спинной мозг

Одной из важнейших проблем современной биологии и медицины является проблема восстановления функций при повреждениях спинного мозга (СМ) у млекопитающих [3-5]. В условиях указанной патологии наблюдается стойкость соматических и нейрогенных нарушений, которая является причиной инвалидизации большинства больных с поражением СМ и нарушением проводимости нервных импульсов [6-8]. В корригировании последних немаловажную роль играют эфиры холина, в частности ацетилхолина, заслуживающего существенного внимания с точки зрения особенностей его синтеза и биологической активности [1]. Вместе с тем отсутствуют сведения относительно применения холиновых производных при повреждениях СМ различной степени выраженности и их действия на пирамидные нейроны (ПН) IV слоя коры больших полушарий (КБП) головного мозга. 

 

Исходя из поиска оптимальных средств, стимулирующих и благоприятствующих росту волокон повреждённых путей СМ, и с учётом вышеотмеченных особенностей холиновых эфиров, нами предпринята попытка исследовать действие одного из холиновых эфиров: йодметилата 2-(диметиламино) этилового эфира N-(n-метоксибензоил)-DL-фенилаланина (ДЭФ), синтезированного в Институте тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна НАН РА под руководством д. х. н. Топузяна В. О., на одиночные ПН IV слоя КБП крыс в норме и при экспериментальных повреждениях СМ типа гемисекций (ГМС).       

 

Материал и методы

 

Эксперименты проведены на 50 белых крысах-самцах массой 200 – 210 г в 5 подопытных группах по 10 животных в каждой группе: I– интактные животные; II–животные, из которых 5 получали в течение 1 месяца внутримышечные инъекции ДЭФ в дозе 200 мкг/кг массы тела  индивидуально,  а  для  остальных  5 – дозировка  составляла    500 мкг/кг массы тела индивидуально; III–животные с левосторонней латеральной ГМС СМ на уровне Т8-Т9; IV–животные с левосторонней латеральной ГМС СМ на уровне Т8-Т9, получавшие в место повреждения СМ в течение 1 месяца ДЭФ в дозе 500 мкг/кг массы тела индивидуально; V–животные с левосторонней латеральной ГМС СМ на уровне Т8 – Т9, получавшие в место повреждения СМ в течение 2 месяцев ДЭФ в дозе 200 мкг/кг массы тела индивидуально. Оптимальная дозировка ДЭФ предпринята, исходя из токсичности данного препарата с учётом интенсивности спинномозгового повреждения. Электрофизиологические эксперименты проводили после клинических наблюдений и дачи препарата подопытным животным. Производили экстраклеточную регистрацию спонтанной фоновой активности (ФА) и вызванной электрической активности (ВА) одиночного ПН IV слоя КБП крыс в ответ на раздражение седалищного нерва. Отведение активности исследуемых ПН проводили стеклянными микроэлектродами с диаметром кончика 1-2 мк, заполненными 2М раствором NaCl, стереотаксически ориентированными в IV слой КБП крыс. Регистрацию ФА и ВА ПН проводили с помощью математической программы, обеспечивающей в режиме on – line селекцию спайков посредством амплитудной дискриминации спайков и последующим построением кумулятивной импульсной гистограммы для выбора необходимого режима записи ФА и ВА одиночного ПН IV слоя КБП. Анализ полученных данных осуществляли по  специально разработанному алгоритму [2].    

  

Результаты и обсуждение

 

На рисунке приведены примеры кумулятивных (I-V, а, б) и суммированных (I-V, в) престимульных и постстимульных гистограмм ФА и ВА одиночного ПН IV слоя КБП (глубина 900 мк) у интактных

Рисунок. Примеры кумулятивных (а) и суммарных (в) престимульных и постстимульных гистограмм внеклеточной  фоновой и вызванной активности одиночных пирамидных нейронов IV слоя коры больших полушарий головного мозга крыс в норме (I, а, б, в); у крыс, получавших ДЭФ в течение 1 месяца  в дозе 200 мкг/кг (II, а, б, в);  у крыс с левосторонней латеральной гемисекцией спинного мозга (III, а, б, в); у крыс с левосторонней латеральной гемисекцией спинного мозга, получавших в течение 1 месяца ДЭФ в дозе 500 мкг/кг (IV а, б, в);  у крыс с левосторонней латеральной гемисекцией спинного мозга, получавших в течение 2 месяцев  ДЭФ в дозе 200 мкг/кг (V, а, б, в). 

Глубина отведения всех 5 пирамидных нейронов – 900 мк. 

 

На «а»: ордината–число импульсов до (1) и после (2) стимуляции нерва, абсцисса – время регистрации импульсного потока. На «б»: картина импульсного потока после стимуляции нерва в избранном интервале времени. На «в»: ордината–процент импульсов (в бинах) от числа проб, абсцисса – последовательность бинов

 

животных (I, а, б, в); у животных, получавших в течение 1 месяца внутримышечные инъекции ДЭФ (глубина 900 мк, II, а, б, в); у животных с ГМС СМ (глубина 900 мк, III, а, б, в); у животных с ГМС СМ, получавших ДЭФ в течение 1 месяца в место повреждения СМ в дозе 500 мкг/кг (глубина 900 мк, IV, а, б, в); у животных с ГМС СМ, получавших ДЭФ в течение 2 месяцев в место повреждения СМ в дозе 200 мкг/кг (глубина 900 мк, V, а, б, в). 

 

Согласно данным рисунка (I, а, 1, 2–кумулятивные кривые до и после раздражения на фоне действия ДЭФ), ФА ПН (II, а, 2) трансформируется в пачечную (патологическую) активность с сохранением и увеличением вызванного синаптического ответа, что говорит об усилении действия ДЭФ. Импульсный поток  (I, б), после введения ДЭФ (доза 200 мкг/кг массы тела), представлен регулярным видом фонового разряда ПН (II, б). Аналогичные сдвиги вызванного ответа   отражены на суммарных гистограммах (II, в), а при действии ГМС–на кумулятивных и суммарных гистограммах (III, а, б, в). Вместе с тем при ГМС СМ ДЭФ (доза 200 мкг/кг массы тела) ФА не трансформируется в пачечный ответ, т. е. сохраняется нормальный вид регулярного разряда ПН (V, а, б, в). Более высокие дозы ДЭФ (500 мкг/кг массы тела) оказывают патологическое влияние на ФА и ВА ПН, проявляющееся в виде пачек (IV, а, б, в), что говорит об оптимальной дозе ДЭФ при ГМС в пределах 200 мкг/кг массы тела. 

 

Результаты ранее проведенных исследований действия холиновых производных [9-14], а также настоящие данные по изучению действия ДЭФ на ФА и ВА одиночных ПН IV слоя КБП головного мозга крыс при экспериметальном повреждении СМ позволяют сделать заключение о протекторном действии ДЭФ после латеральной ГМС СМ.       

 

Литература

 

  1. Мнджоян О. Л., Топузян В. О. Методы синтеза и свойства в-диметиламиноэтиловых и холиновых эфиров аминокислот и пептидов. Успехи химии, 1981, т. L, 12, с. 2198 – 2211. 
  2. Хачатрян Т. С. Действие лидазы и тироксина на фоновую электрическую активность одиночных пирамидных нейронов коры больших полушарий крыс. Биол. журн. Армении, 2007, т. 59, 3–4, с. 198 – 202.
  3. Anderson C. J., Vogel L. C., Chlan K. M., Betz R. R. Coping with spinal cord injury: strategies used by adults who sustained their injuries as children or adolescents. J. Spinal Cord Med., 2008, 31, v. 3, p. 290 – 296.
  4. Brown M., Davies I. M., Moffat C. F., Redshaw J., Craft J. A. Characterisation of choline esterases and their tissue and subcellular distribution in mussel (Mytilus edulis). J. Mar. Environ. Res., 2004, 57, v. 3, p. 155 – 169.
  5. De Almeida H. L., Fiss R. C. Scar sarcoidosis with a 50-year interval between an accident and onset of lesions. J. Dermatol. Online. J., 2008, 14, v. 11, p. 18. 
  6. Eibl K. H., Lewis G. P., Betts K., Linberg K. A., Gandorfer A., Kampik A., Fisher S. K. The effect of alkylphosphocholines on intraretinal proliferation initiated by experimental retinal detachment. J. Invest. Ophtalmol. Vis. Sci., 2007, 48, v. 3, p. 1305 – 1311.
  7. Fawcett J. V. Bridging spinal cord injuries. J. Rehabil. Med., 2008, 40, v. 9, p. 780 – 782.
  8. Goldren J. B., Onge M. F. Effect of L-thyroxin and enzyme treatments following spinal cord transection in rats. J. Anatomical Record, 1977, 4, v. 187, p. 586.
  9. Grigoryan H. A., Hambardzumyan A. A., Mkrtchyan M. V.,  Topuzyan V. O., Halebyan G. P., Astryan R. S. Alpha,beta-Dehydrophenylalanine choline esters, a new class of reversible inhibitors of human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. J. Chem. Biol. Interact., 2008, 171, v. 1, p. 108 – 116.
  10. Holmes – McNary M. Q., Cheng W. L., Mar M. H., Fussel S., Zeisel S. H. Choline and choline esters in human and rat milk and in infant formulas. J. Am. J. Clin. Nutr., 1996, 64, v. 4, p. 572 – 576.
  11. Imai M. Watanabe M., Suyama K., Osada T., Sakai D., Kawada H., Matsumae H., Moshida J. Delayed accumulation of activated macrophages and inhibition of remyelination after spinal cord injury in adult rodent model. J. Neurosurg. Spine., 2008, 8, v. 1, p. 58 – 66.
  12. Masson P., Froment M. T., Gillon E., Nachon F., Lockridge O., Schopfer L. M. Hydrolysis of oxo- and thio-esters by human butyrylcholinesterase. J. Biochim. Biophys. Acta, 2007, 1774, v. 1, p. 16 – 34.
  13. Rouleau P., Unq R. V., Lapointe N. P., Guertin P. A. Hormonal and immunological changes in mice after spinal cord injury. J. Neurotrauma, 2007, 24 (2), p. 367-378.
  14. Zeisel S. H. Choline: Needed for Normal Development of Memory. J. Am. J. Clin. Nutr., 2000, 905, v. 19, p. 528 – 531.  

 

Автор. Т.К. Киприян, В.О. Топузян, И.Р. Карапетян, Э.Ю. Арутюнян, Т.С. Хачатрян Институт тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна НАН РА Ереванский базовый медицинский колледж ¹1 0014, Ереван,пр. Азатутян, 26 УДК 612. 83: 612. 014. 42; 612. 434. 14
Источник. Медицинская наука Армении 2.2009
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Роль активных форм кислорода в митохондриях (обзоры)

Ключевые слова:  митохондрии, активные формы кислорода, окислительный стресс, антиоксиданты, апоптоз

Дыхательная цепь митохондрий (МХ)  снабжает клетку энергией, трансформируя энергию окисления субстратов дыхания кислорода в форму трансмембранной разности электрохимических потенциалов ионов водорода на сопрягающей мембране...

Обзоры Статьи разное
Листериоз

Ключевые слова: Listeria monocytogenes, эпидемиология, патогенность

Листериоз (синонимы: листереллез, болезнь реки Тигр, невреллез, гранулематоз новорожденных) – острое или хроническое полиморфное инфекционное заболевание...

Инфекционные болезни
Влияние циклофосфамида на активность антиоксидантных и прооксидантных металлопротеинов тканей крыс ex vivo (Теоретическая и практическая медицина)

Ключевые слова: гомогенат, циклофосфамид, металлопротеины

Циклофосфамид (ЦФ) является цитостатиком и широко используется в медицине. Однако ЦФ оказывает определенные отрицательные эффекты: усиливает апоптоз  клеток костного мозга...

Фармакология
Ультраструктура митохондрий печени крыс при стрессах различной этиологии

Ключевые слова: токсические поражения печени, синдром длительного раздавливания (СДР), карбонтетрахлорид (CCL4), электронная микроскопия

На сегодняшний день одной из актуальных проблем остаются токсические поражения печени, причина которых может иметь как прямой (воздействие гепатотоксических веществ, таких как CCL4)...

Гастроэнтерология, гепатология
Эпидемиология хеликобактериозов в Республике Армения (Клиническая медицина)

Ключевые слова: Helicobacter pylori, эпидемиология, патогенность

Открытие Helicobacter pylori (HP) и его роли в патологии желудка и двенадцатиперстной кишки относится к числу наиболее значимых достижений медицинской науки за последние 20 лет [6]...

Гастроэнтерология, гепатология
Эффективность N-ацетилкарнозина при диабетической ретинопатии

Ключевые слова: диабет, ретинопатия, лечение, N-ацетилкарнозин, Кларастилл

Диабетическая ретинопатия является частым и серьезным осложнением сахарного диабета [3,19, 49,51]. Она является прогреcсирующим заболеванием, проявляющимся поражением сосудов сетчатки...

Эндокринология
Выявление и клиническое течение вич-ассоциированного туберкулеза в Армении в современных эпидемиологических условиях

Ключевые слова: туберкулез, ВИЧ, СПИД, клиническое течение, лекарственная устойчивость,CD4-клетки 

В борьбе против ВИЧ/СПИД инфекции и ее сочетания с туберкулезом (ТБ) важное место занимает своевременное выявление больных [1,6-9]...

Инфекционные болезни
Эффективность повторного лечения туберкулеза легких

Ключевые слова: туберкулез легких, излечение, курс химиотерапии, исход лечения, нарушение режима, рентгенологическая динамика, абациллирование мокроты, лекарственная устойчивость

Литературные сообщения свидетельствуют о больших трудностях, встречающихся при лечении реактиваций туберкулеза (ТБ) легких; результаты лечения значительно уступают таковым при впервые выявленных специфических процессах [2,4]...

Инфекционные болезни Дыхательная система
Эффективность лечебно-реабилитационных программ больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией, осложненных висцеральным ожирением

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, гиподинамия, висцеральное ожирение, физические нагрузки

В современной медицине особое внимание уделяется таким заболеваниям, как диабет второго типа, ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония (АГ)...

Кардиология, ангиология
Антиэметическая комбинированная терапия онкологических больных

Ключевые слова: химиотерапия, тошнота и рвота, антиэметическая терапия, цитостатики

В современной онкологической науке значительную роль играет противоопухолевая лекарственная терапия [1, 2]. Новые цитостатические средства позволяют добиваться значительных успехов в лечении ряда злокачественных новообразований...

Здоровье студентов Ереванского Государственного Медицинского Университета

Ключевые слова: здоровье учащейся молодежи, учеба в вузе, состояние здоровья, структура заболеваемости

Здоровье является одним из ведущих  ценностей человеческой жизни, определяя реализацию индивидуальной жизненной программы в конкретных условиях внешней среды...

Статьи разное
Памяти академика В.В. Фанарджяна
Памяти  академика В.В. Фанарджяна

Исполнилось 80 лет со дня рождения выдающегося ученого-нейрофизиолога, академика НАН Армении, члена-корреспондента Российской академии наук, доктора медицинских наук, профессора Фанарджяна Виктора Варфоломеевича...

Из жизни отечественных врачей

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ