Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Медицинская наука Армении 1.2008

O механизмах нарушения состояния биомембран у женщин перименопаузального возраста с миомой матки

Ключевые слова: миома матки, гистерэктомия, фосфолипидный обмен

Успехи своевременного выявления и лечения миомы матки определяются знаниями механизмов нарушенных метаболических процессов, в частности обмена основных компонентов биомембран, что позволит разработать эффективные методы их коррекции заместительной гормональной терапией. 

 

По современным представлениям, в патогенезе новообразований, в том числе и доброкачественных, важную роль играют нарушения антиоксидантного статуса организма, ведущие к токсическому повреждению клеточных мембран и углублению синдрома эндогенной интоксикации. По данным некоторых авторов [6, 7], миома матки характеризуется активацией свободнорадикальных процессов, сопровождающихся подавлением активности большинства компонентов антиоксидантной системы с накоплением продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в эритроцитарных мембранах, что значительно усугубляется в сочетании с различными формами мастопатии.

 

С позиций современной мембранологии патогенез многих заболеваний связан с изменением структуры и функций биомембран, в формировании которых важная роль принадлежит липидам, в частности фосфолипидам (ФЛ) [6,7]. Изменение скорости процессов деградации и переокисления мембранных ФЛ является одним из проявлений структурно-функциональных нарушений биомембран [2, 3, 12, 14]. Как известно, продукты ПОЛ влияют на биологическую активность клеток – на проницаемость и ригидность мембран, стимулируют фагоцитоз, инактивируют мембраносвязанные и липидзависимые ферментные системы. Вместе с тем комплексная оценка повреждений биомембран с учетом деятельности мембранозависимых ферментных систем в доступной нам литературе не встречается. 

 

В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы являлось выяснение некоторых патогенетических механизмов нарушения состояния биомембран при миоме матки у женщин перименопаузального возраста путем исследования липид-липидных соотношений и активности некоторых интегральных ионтранспортных белков (Na/K- и Mg-ATФаз) мембран эритроцитов крови [1]. 

 

Материал и методы  

 

Эксперименты были выполнены на мембранах эритроцитов  крови 22 женщин перименопаузального возраста (45-55 лет) с миомой матки до оперативного вмешательства.

 

В исследованиях использовали мембраны эритроцитов, полученные общепринятым методом дифференциального центрифугирования.

 

Фракционирование индивидуальных ФЛ осуществляли методом тонкослойной хроматографии [13] в модификации Казаряна П.А. [5] на закрепленном слое силикагеля марки ЛС 5/40 мк (Чехия). Для разделения ФЛ использовали систему растворителей хлороформ-метанол-вода (65:25:4). Липидный фосфор определяли по Светашеву В.И. [11 ]. Содержание ФЛ выражали в мкг липидного фосфора на 1 г ткани с последующим  определением коэффициентов их соотношений.

 

Определение активности АТФаз проводили по модифицированному методу Фиске и Субарроу [4], основанному на регистрации прироста неорганического фосфора в среде в ходе АТФазной реакции. Среда определения Na/К-АТФазы, помимо необходимых катионов, содержала 0.1 мМ уабаин. Реакцию начинали добавлением в пробы раствора АТФ нужной концентрации и прекращали с помощью 5 % раствора ТХУ. 

 

Активность Na/К-АТФазы изучали по разности между общей АТФазной активностью и активностью Mg-АТФазы. Активность ферментов выражали в мкг неорганического фосфора на  мг белка. Оптическую плотность измеряли на СФ-46 при длине волны 700 нм.

 

Статистическую обработку данных производили с учетом критерия достоверности по Фишеру-Стьюденту.

 

Результаты и обсуждение  

 

Как указывают результаты проведенных нами исследований (таблица), миома матки  характеризуется существенным нарушением спектра мембранных ФЛ, приводящим к резким изменениям ФЛ/ФЛ соотношений. Так, в эритроцитах крови в условиях патологии почти четырехкратно (р‹0,001) повышается коэффициент соотношения лизофосфатидилхолины/фосфатидилхолины (ЛФХ/ФХ), что свидетельствует об интенсификации процессов расщепления мембранных ФЛ и массивном выбросе цитотоксичных продуктов деградации этих соединений в кровь.

 

Таблица 

Изменение коэффициентов ФЛ/ФЛ соотношений в мембранах  эритроцитов крови женщин перименопаузального 

возраста с миомой матки

 

Как известно, одним из факторов развития эндогеной интоксикации при патологии является накопление токсичных продуктов метаболизма, в частности лизофосфолипидов и продуктов ПОЛ. Имеющиеся литературные данные [10, 14] свидетельствуют о развитии эндогенной интоксикации при миоме матки на фоне подавления иммунной реакции организма. При этом часть образующихся активных форм кислорода создает прооксидантное состояние, цитотоксичное для циркулирующих форменных элементов крови. Изменения метаболизма липидных компонентов мембран эритроцитов, наряду с другими метаболическими отклонениями и вовлечением периферического звена эритрона в сложные патогенетические механизмы, еще более усугубляют клиническую картину заболевания.

 

В условиях нашего эксперимента в мембранных структурах эритроцитов крови резко (почти восьмикратно) снижается коэффициент соотношения ФХ/ФК. Такие глубокие отклонения липид-липидных соотношений свидетельствуют о существенном подавлении процессов синтеза мембранных глицеролипидов, с одной стороны, и усилении процессов свободнорадикального окисления, с другой. 

 

По данным других авторов [8, 9], при миоме матки у женщин перименопаузального возраста наблюдается также существенное снижение соотношения холестерин/ФЛ, за счет повышения суммы ФЛ в эритроцитах крови с одновременным уменьшением микровязкости биомембран. 

 

Итак, миома матки сопровождается существенными изменениями липид-липидных соотношений в мембранах эритроцитов крови женщин перименопаузального возраста, что частично обусловлено выраженной дезорганизацией метаболизма индивидуальных ФЛ, в частности фосфатидов-глицеридов биомембран. Изменения липидного окружения периферических и интегральных белков мембранных структур клеток, несомненно, приводят к нарушению ионного и антиоксидантного гомеостаза клеток. 

 

На самом деле, как показывают результаты наших последующих целенаправленных исследований (рис.), миома матки характеризуется статистически достоверными изменениями деятельности липидзависимых и мембраносвязанных ферментных систем – ионтранспортных АТФаз мембран эритроцитов крови. При этом установлено заметное  (на 48%) снижение Na/K-АТФазной активности (р‹0,01) с одновременным усилением деятельности Mg-АТФаз. В результате указанных сдвигов наблюдается также повышение общей АТФазной активности в патологически измененных мембранах эритроцитов крови женщин перименопаузального возраста с миомой матки.

 

 

Рисунок. Изменение активности АТФаз в мембранах эритроцитов крови женщин перименопаузального возраста с миомой матки (в мкг Фн/мг белка) 

 

 Выше было отмечено, что по современным представлениям [11] изменение активности АТФаз в условиях патологии связано с модификацией липидных компонентов биомембран, нарушением липид-липидных и липид-белковых взаимодействий и физико-химических свойств мембранных структур клеток. При этом накопление цитотоксичных лизоформ и гидроперекисей ФЛ может привести к объединению в каждом из монослоев мембраны в перекисные кластеры, появление которых, в свою очередь, приведет к образованию полярных каналов проницаемости и существенному нарушению липид-липидных и липид-белковых взаимоотношений.

 

Выявленные нами особенности изменения метаболизма белковых и липидных компонентов биомембран подкрепляются результатами исследований [8, 9] электролитного состава крови у женщин с миомой матки указанного возраста. По этим результатам в условиях данной патологии отмечается увеличение концентрации калия в плазме, на фоне снижения в эритроцитах,  и наоборот,  повышение уровня ионов натрия в эритроцитах при низком его содержании в плазме. При этом нарушение электролитного обмена в эритроцитах крови приводит к усилению процессов эритропоэза за счет нарушения процессов разрушения и образования эритроцитов.

 

Таким образом, можно заключить, что миома матки у женщин перименопаузального возраста характеризуется комплексом структурно-метаболических нарушений эритроцитов крови,  проявляемых дезорганизацией плазматических мембран. Неконтролируемое усиление процессов липопероксидации, сопровождаемое  деформацией мембранного липопротеинового комплекса, изменение проницаемости мембран для ионов и веществ, приводят к нарушению деятельности мембраносвязанных ферментов.

 

Наблюдающиеся при этом изменения липид-липидных и липид-белковых взаимоотношений сопровождаются существенными изменениями со стороны важнейших функций мембранных образований, включая транспортные и мессенджерные процессы, рецепцию эндогенных метаболически активных соединений, механизмы клеточных контактов, что в свою очередь может явиться серьезной предпосылкой для нарушения функционального состояния эритроцитов крови у женщин перименопаузального возраста с миомой матки. 

 

Литература

 

  1. Болдырев А.А. Na/K-АТФ-аза – свойства и биологическая роль. Биология, 1998, с. 31-38.
  2. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах. Соровский образовательный журнал, 2000, 6(12), с. 13-19.
  3. Димант И.Н., Шарипов Р.К., Муратходжаев Н.К. Окислительные процессы и опухолевый рост. Ташкент, 1992.
  4. Захарова Н.Б., Рубин В.И. Лабораторное дело, 1980, 12, с. 735-738.
  5. Казарян П.А., Элоян Д.В. Нарушение фосфолипидного обмена. М., 1985, с. 28.
  6. Там же, с. 50.
  7. Казарян П.А., Дагбашян С.С., Исраелян К.И. Метаболизм фосфоинозитидов при хроническом лимфолейкозе и после полихимиотерапии. Кровь МЗ РА, 2007, 1(5), с. 19-22.
  8. Лапочкина Н.П. Свободнорадикальные процессы, перекисное окисление липидов, электролитный обмен, липидный спектр эритроцитов у женщин с заболеваниями молочной железы и миомы матки. Вестник Российского научн. центра рентгенорадиологии МЗ России, М., 2006, 6, с.15-38.
  9. Лапочкина Н.П. Особенности липидного спектра эритроцитов и их мембраны у женщин с заболеваниями молочной железы и миомы матки. Вестник Российского научн. центра рентгенорадиологии МЗ России, М., 2006, 6, с. 41-45.
  10. Надирадзе Н.И., Грекулова А.Н., Ковтарадзе В.Г. Проницаемость мембран эритроцитов для Na+ и К+ и их фосфолипидный состав у больных гипертонической болезнью. Бюл. эксперим. биол. и мед., 1993, т. 125, 2, с. 135.
  11. Светашев В.И. Микротехника анализа липидов и ее использование. Автореф. дис. ... канд. хим. наук, Владивосток, 1973.
  12. Слюсарь Н.Н. Роль фосфоинозитидов и их метаболитов в онкогенезе.  Автореф. дис. ... докт. мед. наук, СПб., 1993.
  13. Хроматография в тонких слоях/Под ред. Шталя Э. М., 1965.
  14. Sun Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis, Free Radical Biol. and Med., 1990, 8, p.583-599.

Автор. К.Э.Абрамян1, Г.Г.Окоев1, П.А.Казарян2, Л.С.Саакян2 1Научно-исследовательский центр охраны здоровья матери и ребенка МЗ РА 2Гематологический центр им. Р.О.Еоляна МЗ РА 002, Ереван, пр. Маштоца, 22 УДК 615.277.3
Источник. Медицинская наука Армении 1.2008
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при инфаркте миокарда и вторичной профилактике ишемической болезни сердца (обзоры)

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, ангиотензинпревращающий фермент

Внедрение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в лечебную практику стало одним из важнейших достижений кардиологии последних десятилетий...

Кардиология, ангиология Обзоры
Малярия в Армении

Ключевые слова: лихорадочные заболевания, маляриогенный потенциал, эпидемическая вспышка, анофелогенные водоёмы, элиминация малярии 

Среди многочисленных проблем в области тропической патологии проблема малярии занимает особое место, сохраняя свою актуальность и значимость для более чем 100 стран мира...

Инфекционные болезни
Изменение уровня и активности антиоксидантных и прооксидантных металлопротеинов тканей крыс под влиянием L-аргинина (Теоретическая и профилактическая медицина)

Ключевые слова: металлопротеины, ткань, L-аргинин

В биологических системах нитроксильный радикал (NO.) образуется нитритоксидсинтазой (НОС) из гуанидиновой группы L-аргинина. NO pеагирует с активными формами кислорода (АФК) различного характера и с переходными металлами...

Фармакология
Изучение отдаленных эффектов 1,3-дихлорбутена-2 в эксперименте

Ключевые слова: 1,3-дихлорбутен-2, отдаленные эффекты, гонадотоксическое действие,  эмбриотоксическое действие, цитогенетическое действие

1,3-Дихлорбутен-2 (1,3-ДХБ) является побочным продуктом производства хлоропрена из ацетилена, а также промежуточным продуктом в производстве 2,3-дихлорбутадиена-1,3...

Статьи разное
Сравнительное исследование антирадикальной активности экстрактов семян Trigonella foenum-graecum L. венгерских, индийских и армянских образцов

Ключевые слова:  Trigonella foenum-graecum L., антиоксидантная активность, полифенольные соединения, антирадикальная активность

Trigonella foenum-graecum L. (Fenugreek, пажитник, оромчаман) – представитель вида  Leguminous, одно из самых известных лекарственных растений [6-10]. Как официальное лекарственное растение оно включено в ряд европейских и других фармакопей...

Статьи разное Методы традиционной медицины
Прогностическая значимость функциональных параметров правых отделов сердца и левого предсердия при хронической левожелудочковой недостаточности (Клиническая медицина)

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, систолическая функция, диастолическая функция, камеры сердца, левый желудочек, правый желудочек, левое предсердие, правое предсердие

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является заключительной фазой практически всех заболеваний сердечно-сосудистой системы, а смертность при этом синдроме, несмотря на постоянный поиск оптимальных путей лечения, остается высокой [1,2]...

Кардиология, ангиология
Методологические особенности проведения функционального тестирования взрослого населения

Ключевые слова: оздоровительная физическая культура (ОФК), функциональные пробы, протокол тестирования, гемодинамические показатели, возрастные группы, вегетативная регуляция, адаптационные механизмы 

В спортивно-медицинской и кардиологической практике существует множество функциональных проб, изучающих пути адаптации сердечно-сосудистой системы (ССС) к различному виду нагрузок и оценивающих резервные возможности организма...

Статьи разное
Оценка физического и нервно-психического развития детей первых трех лет жизни по данным г. Еревана

Ключевые слова: дети, первые три года года жизни, показатели здоровья, физическое развитие, нервно-психическое развитие

В переходном периоде социально-экономического развития, который переживает Республика Армения, наблюдается значительное снижение уровня жизни населения. В этих условиях в первую очередь страдают дети первых трех лет жизни...

Детские болезни
Структуризация типов и категорий лояльности как инструмент построения взаимовыгодных отношений с посетителями аптек

Ключевые слова: лояльность, приверженность, удовлетворенность потребителя, типы и категории лояльности, классификация лояльности, эмоциональные и рациональные факторы, аптечная организация

С каждым годом в нашей стране покупатели становятся всё более требовательными: они обращают внимание на внешний...

Статьи разное
Академик Л.А.Пирузян и развитие медицинской биофизики

Ознакомившись с двухтомником «Медицинская биофизика. Биологические испытания химических соединений» (Издательство «Медицина»,  2005, 2006 гг.)...

Врачи