HER-2/neu статус и его взаимосвязь с клинико-морфологическими показателями при раке молочной железы

Ключевые слова: РМЖ, HER-2/neu, клинико-морфологические факторы

Введение

Рак молочной железы (РМЖ) занимает ведущее место в структуре онкологической заболеваемости женского населения. Несмотря на достаточно высокий уровень ранней диагностики, ежегодно в мире регистрируется почти 700 000 новых случаев РМЖ, а в странах СНГ – более 50 000 [1,3]. РМЖ в Армении занимает 2-е место в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями, составляя 14,5 %, а среди женского населения 1-е место (29,2%). Обнадеживающим является то, что в некоторых странах, в том числе и в Армении, сни-жается уровень смертности от РМЖ [2].

За последние годы достигнуты значительные успехи в диагностике и лечении различных форм РМЖ. В определении опухолевого потенциала, помимо традиционных критериев используют молекулярно-генетические маркеры, большинство из которых пока еще прочно не вошли в рутинную практику, что объясняется высокой стоимостью подобных исследований и сложностью интерпретации данных одновременного анализа многих прогностических факторов [4]. Результаты изучения их прогностической значимости существенно различаются у разных авторов из-за использования разных методов и вариабельности результатов, получаемых в разных лабора-ториях [4]. Между тем, использование традиционных молекулярных маркеров (экспрессия онкобелка HER-2/neu) и их корреляции с клинико-морфологическими показателями с использованием современных методов статистического анализа позволит разработать модели индивидуального прогнозирования течения заболевания. В нашем исследовании проанализированы 11 клинико-морфологических факторов и их взаимосвязь с экспрессией онкобелка HER-2/neu, что позволит выявить прогностическую значимость HER-2/neu, в целях выбора оптимального метода диагностики и лечения.

Материал и методы

Для исследования был использован материал от 256 больных, страдающих РМЖ. Все больные подвергались комплексному клинико-лабораторному обследованию и получили лечение в Национальном центре онкологии РА (НЦО) в период 2007-2010гг.

Гистологическое исследование материала проводилось на базе отделения клинической патоморфологии НЦО. Исследовалась ткань опухоли, перитуморозные участки и лимфатические узлы. Гистологическое и иммуногистохимические исследования проводились по стандартной методике (Hercept-test - DAKO). 

Результаты исследования

У большинства больных РМЖ – 153 (59,8%) выявилась отрицательная экспрессия HER-2/ neu (0/1+), у 67 (26,2%) – положительная (2+), а у 36 (14,1%) – положительная (3+). Гиперэкспрессия HER-2/neu относительно преобладает в группе больных 25-40 лет и составляет 19%. С увеличением размера опухоли возрастает число пациенток с HER-2/nеu положительными опухолями (47%). Анализ влияния частоты выявления раковых эмболов в лимфатических узлах на экспрессию HER-2/neu показал, что в группе пациенток с 10 и более метастазами (рN3) доминирует положительная экспрессия HER-2/neu (75% в сумме). С уменьшением количества метастатических лимфоузлов (5-9 рN2 и 1-4 рN1) положительная экспрессия HER-2/neu в сумме составляет соответственно 52% и 48%. Существует прямая связь между степенью злокачественности опухоли и экспрессией онкобелка HER-2/neu. Положительная экспрессия HER-2/neu преобладает при ИП 3+ (33,3%), и смешанной 3+ (19,4%) формах РМЖ , а также при наличии гиперпластических и воспалительных заболеваний яичников, матки и молочных желез – 2+ (28%), 3+ (20%).

Закономерной связи наследственности, локализации опухоли, кормления грудью и фактора веса и роста с экспрессией HER-2/neu не наблюдается. При наличии абортов отрицательная экспрессия HER-2/neu составила 57%, однако, так как экспрессия HER-2/neu 3+ возросла от 5% до 19%, можно заключить, что наличие абортов является относительным предрасполагающим фактором гиперэкспрессии HER-2/neu. Существует обратная связь между экспрессией HER-2/neu и гормональным статусом РЭ/РП, одновременно при РЭ+ и РП- наблюдается значительный рост экспрессии HER-2/neu 3+ до 50%.

Резюме

В нашем исследовании выделены следующие клинико-морфологические факторы: возраст больной, стадия заболевания (рTNM), степень злокачественности опухоли (G), гистологические разновидности РМЖ, рецепторный статус, наследственность, фактор веса и роста, локализация опухоли, сопутствующие заболевания, кормление грудью, аборты и их взаимосвязь с экспрессией онкобелка HER-2/neu. Наиболее значимыми клинико-морфологическими факторами, сопровождающими гиперэкспрессию HER-2/neu являются: стадия заболевания, степень злокачественности опухоли, рецепторный статус.

Литература

1. Возный Э.К. Эндокринная терапия рака молочной железы. Меdi.Ru [Электронный ресурс]. 2000, Доступ: http://medi.ru/doc/09321 .htm.
2. Галстян А.М., Минасянц А.С. Если это рак молочной железы... 2007.3. Miller B.A., Tener E.G., Hankey B.F. The increasing incidence of breast cancer since 1982: relevance of early detection. Cancer Causes Control. 1991,2, P . 67-74. 
3. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы. Практическая онкология. 2002, т.3,1,с. 41-44.
4. Gohring U-J., Scharl A., Ahr A. Der Stellenwert der immunhistochemischen Bestimmung von Re-zeptoren, Gewebsproteasen, Tumorsuppressorproteinen und proliferationsmarkern als Prognoseindikatoren beim primaren Mammakarzinom. Geburtshilfe und Frauenheilkunde, 1996, 56, P. 177-183.

Вопросы, ответы, комментарии