Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Дыхательная система

Значимость некоторых биохимических показателей в диагностике легочных осложнений при лимфопролиферативных заболеваниях

Ключевые слова: лимфопролиферативные заболевания, легочные осложнения, фосфолипиды, адениловые нуклеотиды, транспортные АТФазы

 

Несмотря на достижения в области исследований патогенеза лимфопролиферативных заболеваний и их осложнений, а также разработок эффективных лечебных программ с применением различных химиотерапевтических препаратов, патогенетическая роль нарушенных метаболических процессов остается невыясненной и сложившиеся на сегодняшний день представления не всегда предопределяют результат проводимого лечения [1]. 

 

Учитывая вышеизложенное, в поисках новых более информативных критериев прогноза осложнений лимфопролиферативных заболеваний мы задались целью исследовать состояние белковых и липидных компонентов биомембран, активность мембраносвязанных ферментных систем – маркеров плазматических мембран и уровень компонентов адениловой системы, характеризующих функциональную  активность мембран эритроцитов и лимфоцитов крови.

 

С этой целью нами проводилось изучение изменений основных коэффициентов фосфолипид/фосфолипидных (ФЛ/ФЛ) соотношений, в частности лизофосфатидилхолины/фосфатидилхолины (ЛФХ/ФХ), ФХ/фосфатидные кислоты (ФХ/ФК) и фосфатидилэтаноламины/ФХ (ФЭ/ФХ), характеризующих соответственно состояние процессов распада и биосинтеза глицерофосфолипидов, а также микровязкость мембранных структур. 

 

Материал и методы 

 

С целью изучения поражения легких нами предпринято клинико-функциональное исследование лиц с онкогематологией лимфоидного профиля (средний возраст  – 41,8±1,6 лет),  госпитализированных в Гематологическом центре МЗ РА в 2000–2005гг. Во всех случаях первичный диагноз или его рецидив были верифицированы гистоморфологически. При постановке диагноза руководствовались Международной классификацией болезней (МКБ-10).

 

Материалом исследования служили эритроциты и лимфоциты крови больных с лимфопролиферативными заболеваниями. 

 

Контролем служили образцы крови доноров тех же возрастных групп. 

 

Лимфоциты крови выделяли методом дифференциального центрифугирования на лимфофлоте в  среде фиколла-верографина. Фракционирование индивидуальных  ФЛ осуществляли методом тонкослойной хроматографии [4] в модификации  Казаряна П.А. (1982 г.) на закрепленном слое силикагеля марки ЛС 5/40 мк (ЧССР). Липидный фосфор определяли по Светашеву В.И. [3]. Содержание липидов выражали в процентах от суммы. 

 

Фракционирование адениловых нуклеотидов осуществляли методом тонкослойной хроматографии [4] на закрепленном слое силикагеля марки ЛС/40 мк (ЧССР). Идентификацию нуклеотидов производили с помощью свидетелей (стандартов), а затем в каждой фракции определяли количество неорганического фосфора [3]. Количество нуклеотидов рассчитывали по формуле с использованием коэффициентов молярных экстинкций. 

 

Определение активности АТФаз проводили по модифицированному методу  Фиске и Субарроу [2], основанному на  регистрации прироста неорганического  фосфора в среде в ходе АТФазной реакции. 

 

Определение активности 5'нуклеотидазы проводили по общеизвестному спектрофотометрическому методу [5].

 

Статистическая обработка полученных данных включала традиционные методы и представляла группировку материала, вычисления средней арифметической (М), среднего квадратического отклонения (G) и средней ошибки (m). Достоверность различий количественных показателей определялась с помощью критериев достоверности Фишера-Стьюдента.

 

Результаты и обсуждение

 

Согласно полученным данным (табл. 1, 2), лимфопролиферативные заболевания характеризуются значительными изменениями почти всех коэффициентов соотношений мембранных липидов в эритроцитах и лимфоцитах крови. 

 

При всех изученных нозологиях как в эритроцитарных, так и лимфоцитарных мембранах резко повышаются величины соотношения ЛФХ/ФХ (р‹0,001) что свидетельствует о преобладании в условиях патологии процессов распада над процессами синтеза глицерофосфолипидов. Выраженные повышения соотношения регистируются при ХЛЛ (в 3 раза), ОЛЛ (почти четырехкратно) и ЛГМ (почти четырехкратно) в эритроцитах и трехкратно при тех же нозологиях в лимфоцитах крови. Интересно, что в лимфоцитах крови больных неходжкинскими лимфомами коэффициент ЛФХ/ФХ повышается семикратно (7,3 против контрольных 1,0).

 

Таблица 1

Изменение коэффициентов ФЛ/ФЛ соотношений в мембранах  эритроцитов крови при лимфопролиферативных заболеваниях

 

Вовлечение легких в патологический процесс усугубляет процессы деструкции, сохраняя при этом указанные закономерности.

 

В этих условиях в мембранах эритроцитов и лимфоцитов резко (р‹0,001)снижается коэффициент соотношения  ФХ/ФК, свидетельствующий о подавлении процессов синтеза мембранных глицеролипидов. 

 

Снижение указанного показателя в мембранах эритроцитов наиболее выражено при лимфомах, ЛГМ, ОЛЛ,  миеломной болезни (соответственно 1,8; 4,1; 7,4; 7,5 против контрольных 17,8). В лимфоцитах крови коэффициент соотношения ФХ/ФК резко снижается при лимфомах, ЛГМ, ОЛЛ (соответственно 2,1; 2,0; 6,4 против контрольных 12,3).

 

Многократное снижение коэффициента соотношения ФХ/ФК в мембранах эритроцитов и лимфоцитов крови больных лимфопролиферативными заболеваниями обусловлено, с одной стороны, резким уменьшением содержания основных классов мембранных ФЛ (ФХ) и накоплением промежуточных продуктов фосфатидогенеза – ФК. При наличии легочных осложнений подавление процессов биосинтеза мембранных ФЛ более выражено у больных при ХЛЛ и миеломной болезнью. Примечательно, что при ЛГМ и лимфомах наблюдается тенденция к повышению данного коэффициента. 

 

Исследование  коэффициента  соотношения   ФЭ/ФХ, позволяющего судить о состоянии процессов их взаимопревращений и об изменениях микровязкости липидного бислоя в эритроцитарных 

 

Таблица 2

Изменение коэффициентов ФЛ/ФЛ соотношений в мембранах  лимфоцитов крови при лимфопролиферативных заболеваниях

 

и лимфоцитарных мембранах при лимфопролиферативных заболеваниях, выявило статистически достоверное снижение его во всех исследуемых нозологиях. Судя по результатам, данный показатель сравнительно мало информативен при ифференциальной диагностике лимфопролиферативных заболеваний.

 

Таким образом, можно заключить, что лимфопролиферативные заболевания характеризуются существенными изменениями коэффициентов липид-липидных соотношений в мембранах эритроцитов и лимфоцитов крови. Вовлечение легких в патологический процесс характеризуется более выраженными изменениями всех изученных коэффициентов соотношений мембранных ФЛ. 

 

При изучении компонентов адениловой системы (табл. 3, 4), выявлено значительное снижение уровня АТФ в эритроцитах и лимфоцитах крови, на фоне повышения АМФ и АДФ (р‹0,05).

 

Направленность изменений адениловых нуклеотидов при всех изученных патологиях и их осложнениях аналогична предыдущим показателям. У больных с легочными осложнениями эти изменения являются более существенными (см. табл. 3 и 4). 

 

Таблица 3

Изменение компонентов адениловой системы в эритроцитах крови при лимфопролиферативных заболеваниях

Нет сомнений, что в основе выявленных отклонений лежит развивающаяся при этом гипоксия, при которой происходит усиление анаэробного окисления углеводов на фоне выраженного подавления процессов окислительного фосфорилирования. Вместе с тем значительное (статистически достоверное) снижение важнейшего энергетического субстрата – АТФ может привести к развитию энергетического криза. 

 

Накопление же АДФ и АМФ указывает на нарушение метаболизма этих важнейших соединений, возможно и биосинтеза цАМФ, вторичного мессенджера сигнальной системы. 

  

Таблица 4

Изменение компонентов адениловой системы в лимфоцитах крови при лимфопролиферативных заболеваниях

 

Как показывают результаты проведенных нами исследований (рис. 1, 2), в условиях патологии наблюдается также значительное (р‹0,01), измененив активности маркерного фермента 5′-НТ как в эротроцитах, так и лимфоцитах крови.

 

Рис. 1. Изменение активности 5'нуклеотидазы в эритроцитах крови при лимфопролиферативных заболеваниях

 

 

Рис. 2. Изменение активности 5'нуклеотидазы в лимфоцитах крови при лимфопролиферативных заболеваниях

 

Повышение активности 5¢-НТ в эритроцитах крови наиболее выражено при ОЛЛ, ЛГМ и лимфомах (соответственно 2,03; 2,2; 1,8 против контрольных 0,68), тогда как в лимфоцитах наблюдается активация фермента при ХЛЛ и миеломной болезни (соответственно 1,6; 1,8 против контрольных 0,74).

 

В условиях развития выраженной кислородной недостаточности при вовлечении легких в патологический процесс обнаруженные изменения становятся более выраженными, по сравнению с таковыми у больных без сопутствующих осложнений. 

 

Интересные данные получены при изучении ионтранспортных ферментных систем мембран эритроцитов и лимфоцитов крови (табл. 5, 6). В условиях патологии в эритроцитах крови уровень Nа/К-АТФазы повышается при миеломной болезни и ЛГМ, в остальных случаях наблюдается статистически достоверное его снижение. 

 

Таблица 5

Изменение активности АТФаз в эритроцитах крови при лимфопролиферативных заболеваниях

 

В лимфоцитах  крови исследуемых  больных  Nа/K-АТФаза активируется при миеломной болезни (2,4 против контрольных 1,35). При других нозологиях она заметно ингибирована, особенно при ХЛЛ. 

 

Указанные изменения сопровождаются повышением Мg– и общей АТФазной активности как в эритроцитах, так и лимфоцитах крови. При сочетанной патологии с развитием легочных осложнений, за исключением ОЛЛ, заметно активизируются ионтранспортные процессы, в частности повышается уровень Nа/K-АТФазы на фоне повышения общей АТФазной активности.

 

Обнаруженные нами особенности изменений активности изученных мембраносвязанных ферментных систем свидетельствуют о том, что определение этих показателей является информативным как при оценке тяжести течения заболевания, так и степени его осложнений.

 

Таблица 6

Изменение активности АТФаз в лимфоцитах крови при лимфопролиферативных заболеваниях

 

Таким образом, лимфопролиферативные заболевания сопровождаются существенными нарушениями как липидных, так и белковых компонентов биомембран, что, несомненно, свидетельствует об информативности указанных показателей при оценке метаболических и, возможно, патогенетических нарушений при изученных заболеваниях и легочных осложнениях.

 

Литература

 

  1. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. Руководство для врачей.  М., 2001.
  2. Захарова Н.Б., Рубин В.И. Лабораторное дело, 1980, 12, с. 735–739.
  3. Светашев В.И. Микротехника анализа липидов и ее использование. Автореф. дис... канд. хим. наук, Владивосток, 1973.
  4. Хроматография в тонких слоях /Под ред. Шталя Э., М., 1965.
  5. Nikl M., Nitsch K., Mihokova E. Efficient radioluminescence of the Ce3+-doped Na-Gd phosphate glasses, Applied Physics Letters, 2000, Vol. 77, 14, p. 2159-2161.

Автор. С.С. Дагбашян Гематологический центр им. Р.О. Еоляна МЗ РА УДК 616.016. 038
Источник. Медицинская наука Армении 2.2007
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Возможности повышения эффективности противовирусной терапии и профилактики ОРВИ. Новые экспериментальные данные на клеточных культурах

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются наиболее массовыми заболеваниями, на их долю приходится до 90% всей инфекционной патологии. Наибольшую эпидемическую значимость представляют вирусы...

Инфекционные болезни ЛОР болезни Детские болезни Терапия
Лечение кашля у детей: от разнообразия подходов к логическому выводу (Treatment of children’s cough: from variety of going to inferencing)

В статье рассмотрены причины возникновения кашля у детей, обоснованы подходы к фитотерапии кашлевого синдрома...

Детские болезни Терапия
Трансфер фактор в комплексной терапии бронхиальной астмы средней степени тяжести

Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний, представляющих серьезную проблему, как для детей, так и для взрослых. По данным ВОЗ, опубликованным в январе 2000г 100-150 млн...

Аллергология Терапия Фармакология
Предложение по изучению проблем Common cold and Chronic Cough в первичном звене здравоохранения (PHC)

Ключевые слова: простуда, хронический кашель, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), тренинг пациентов (patient seducation) 

С конца 90х годов прошлого столетия здравоохранение Республики Армении претерпело существенные изменения. В частности, это касается первичного звена здравоохранения...

Аллергология Терапия Медицинский Вестник Эребуни 4.2012 (52)
Алимта при лечении немелкоклеточного рака легкого

Рак легкого занимает 1ое место по частоте заболеваемости и смертности среди мужского населения Армении...

Онкология Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 1.2012
Потребление кислорода головным мозгом при различных режимах искусственной вентиляции легких

В настоящее время накоплен весьма обширный материал, посвященный воздействию ИВЛ на системную гемодинамику [3,4,5,8,12,13,16]...

Неврология Хирургия Интенсивная терапия Вестник Хирургии Армении им. Г.С. Тамазяна 4.2010
Эффективность повторного лечения туберкулеза легких

Ключевые слова: туберкулез легких, излечение, курс химиотерапии, исход лечения, нарушение режима, рентгенологическая динамика, абациллирование мокроты, лекарственная устойчивость

Литературные сообщения свидетельствуют о больших трудностях, встречающихся при лечении реактиваций туберкулеза (ТБ) легких; результаты лечения значительно уступают таковым при впервые выявленных специфических процессах [2,4]...

Инфекционные болезни Медицинская наука Армении 2.2009
Клиническое течение туберкулеза легких у больных, нуждающихся в повторном лечении

С внедрением в практику программы DOTS контингент больных, нуждающихся в повторном лечении, расширился. Кроме понятия “рецидив” экспертами ВОЗ введены такие формулировки показаний к повторному лечению, как “неблагоприятный исход...

Инфекционные болезни Научно-медицинский журнал НИЗ 2,2009
Роль инфекционных агентов в осложнениях бронхиальной астмы

Ключевые слова: бронхиальная астма, респираторные вирусы, персистенция, гиперреактивность бронхов, Chlamydophilapneumoniae

Бронхиальная астма (БА), сопровождаясь обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов (ГРБ), на сегодняшний день является...

Медицинский Вестник Эребуни 4.2009 (40) Аллергология
О некоторых социально-гигиенических аспектах респираторных аллергических заболеваний в Республике Армения

Ключевые слова: аллергические заболевания, возраст, пол

Актуальность темы. За последние десяти­ле­тия аллергические заболевания стали серьез­ной проблемой для населения всего мира – каждый третий житель планеты страдает аллергическим ринитом и каждый десятый...

Медицинский Вестник Эребуни 2.2009 (38) Аллергология
О распространенности респираторных аллергических заболеваний в Республике Армения

Ключевые слова: аллергические заболевания, распространенность, отличительные черты

Конец XX и начало XXI века озна­мено­ва­лись ростом аллергических заболеваний. Ши­ро­­кая распространенность аллергических за­болеваний (более 20% населения) превра­ти­ла проблему аллергии в глобальную...

Медицинский Вестник Эребуни 2.2009 (38) Аллергология
Использование свободного реваскуляризируемого префабрикованного лучевого кожно-хрящевого аутотрансплантата в хирургии трахеи

Нами устранены обширные окончатые дефекты трахеи свободным реваскуляризируемым префабрикованным кожно-хрящевым аутотрансплантатом на основе лучевого аутотрансплантата предплечья у 15 пациентов (6 женщин и 9 мужчин). Возраст пациентов...

Медицинский Вестник Эребуни 3.2009 (39) Пластическая хирургия
Специфика нарушений фракционного состава фосфолипидов в мембранах лимфоцитов при экспериментальном туберкулезном воспалении легких (Теоретическая и профилактическая медицина)

Ключевые слова:  туберкулезное воспаление легких, мембраны лимфоцитов, фосфолипиды, нейтральные фосфолипиды, кислые фосфолипиды, фосфатидилхолины, лизофосфатидилхолины, фосфолипаза А2

Согласно научной информации последних лет [1-6], лизофосфатидилхолины (ЛФХ) выступают в роли мощных индукторов интерферона не только в крови, но и, особенно, в мозговой ткани...

Инфекционные болезни Медицинская наука Армении 3.2008
Сравнительная характеристика параметров функции внешнего дыхания (обзор литературы)

Ключевые слова: функция внешнего дыхания, спирография, обструкция, рестриктивные изменения, бронхиальное сопротивление

Роль исследования функции внешнего ды­ха­ния (ФВД) в пульмонологии трудно пере­оце­нить, а единственным достоверным кри­те­рием хронических обструктивных заболеваний лeгких являются дыхательные нарушения...

Обзоры Медицинский Вестник Эребуни 1.2008 (33)
К вопросу о распространенности бронхиальной астмы в Армении

Ключевые слова: аллергические болезни, выявление истинной распространенности аллерги­чес­ких заболеваний, гиперреактивность бронхов, обратимая и необратимая обструкция, пикфлоуметрия

В начале 80-х годов группа исследователей под руководством профессора В.Г. Аматуни провела цикл работ, направленных на изу­че­ние распространенности хронического брон­хи­та...

Медицинский Вестник Эребуни 1.2008 (33) Аллергология

Notice: Undefined index: HTTP_X_FORWARDED_FOR in /sites/med-practic.com/classes/flud_class.php on line 33

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ