Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

Медицинский Вестник Эребуни 2.2011 (46)

Исследование факторов, ассоциированных с эффективностью и развитием побочных эффектов метотрексата при ревматоидном артрите и серонегативных спондилоартропатиях

Ключевые слова: метотрексат, ревматоидный артрит, токсичность, гомоцистеин

Введение. Системные заболевания соединительной ткани и хронические воспалительные заболевания суставов имеют высокую распространенность и являются одной из ведущих причин ранней инвалидизации во всем мире. Среди ревматических заболеваний наиболее важное теоретическое и медико - социальное значение имеют ревматоидный артрит, спондилоартропатии, системные заболевания соединительной ткани и остеоартроз. Отдельное место занимает суставной синдром при периодической болезни. Одним из компонентов лечения подобных заболеваний является терапия базисными препаратами, которые известны в англоязычной литературе как DMARDs (disease modifying antirheumatic drugs), используемые для предупреждения очередных обострений и прогрессирования болезни [1].

 

Среди базисных средств препаратом выбора считается метотрексат (МТ) – эффективный, быстродействующий препарат с наилучшим соотношением эффективность/токсичность, который в последние годы стал считаться почти золотым стандартом в терапии ревматических заболеваний, в частности ревматоидного артрита [7]. Тем не менее, от 10 до 30 % больных отказываются от приема МТ вследствие токсичности [6].

 

К характерным побочным эффектам МТ относятся поражение ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, кровотечение), поражение кожи и слизистых оболочек (афтозный стоматит, алопеция, сыпь), энцефалопатия, оппортунистическая инфекция, нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), повышение печеночных трансаминаз, фиброз печени, остеопатия, атерогенез, канцерогенность в малых дозах, пневмонит, васкулит и т.д. [2-5].

 

Несмотря на то, что точные механизмы токсичности МТ окончательно не определены, некоторые побочные эффекты могут быть связаны с вовлечением МТ в метаболизм фолатов, пуринов, аденозина, метионина, гомоцистеина и полиаминов. В частности, посредством блокады фермента метилен-тетрагидрофолат редуктазы МТ вызывает гипергомоцистеинемию, которая известна как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний [8].

 

Очевидно, что выявление факторов, ассоциированных с эффективностью МТ, основных механизмов, обуслoвливающих токсичность, выявление факторов, предопределяющих и ассоциированных с развитием побочных эффектов, их профилактика, а также повышение степени положительной реакции на лечение МТ определяют рациональную персонализированную базисную фармакотерапию ревматических заболеваний. К сожалению, в настоящее время нет однозначных и надежных тестов и методов исследования, определяющих факторы-предикторы эффективности и токсичности МТ, и эта область медицины требует дальнейшего исследования.

 

Материал и методы.

 

С целью определения факторов, ассоциированных с эффективностью и развитием побочных эффектов на фоне лечения МТ, нами обследовано 90 больных (65 женщин и 25 мужчин, средний возраст 48,49±15,12 лет, из которых 79 больных страдали ревматоидным артритом, 5– анкилозирующим спондилитом, 4 – псориатическим артритом, 2– затяжным деструктивным артритом (в рамках периодической болезни).

 

Больные были комплексно обследованы, был собран ранний анамнез заболевания, сведения о базисной терапии МТ (длительность лечения, суммарная доза на момент обследования), сопутствующем применении глюкокортикостероидов (ГКС) и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), был произведен общий анализ крови, определены концентрации гомоцистеина, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз, глюкозы, холестерина, триглицеридов, β-липопротеидов, С-реактивного белка в плазме крови, титр ревматоидного фактора. Из инструментальных исследований были произведены ЭКГ и эхокардиография. Уровень гомоцистеина в плазме крови определялся методом жидкой хроматографии (HPLC) с фотометрической детекцией. 

 

Статистическая обработка данных была осуществлена с помощью программы SPSS 16.0. Был произведен одновариантный анализ и логистическая регрессия. Результаты представлены в виде отношения шансов (odds ratio, ОR) с 95% доверительным интервалом. Достоверность полученных данных определялась путем вычисления критерия χ2 и показателя р. Все результаты считались статистически достоверными при значениях р<0.05.

 

Результаты и обсуждение.

 

С целью определения наличия ассоциированности были выбраны следующие факторы: пол, возраст (>40 и <40), возраст в дебюте заболевания (>40 и <40 лет), длительность заболевания (> 72 и < 72 месяцев), индекс массы тела (>25 и <25), суставной функциональный индекс (HAQ, BASFI), курение, концентрация креатинина (> 100 мкмоль/л и <100 мкмоль/л), концентрация гомоцистеина (> 15 ммоль/л и <15 ммоль/л), путь введения МТ в организм (пероральный или внутримышечный), недельная доза МТ (> 12,5 мг и < 12,5 мг), недельная доза МТ (> 12,5 мг и < 12,5 мг), применение ГКС, титр ревматоидного фактора, приме-нение НПВП.

 

Полученные нами результаты позволяют заключить, что с эффективностью МТ независимо друг от друга и статистически достоверно ассоциированы мужской пол (ОR/95% доверительный интервал/=13,9 /1,3-153,7/, p<0,05), отсутствие в/с ГКС в схеме лечения (ОR /95% доверительный интервал/=6,7 /1,1-39,2/, p<0,05) и низкий функциональный индекс (ОR /95% доверительный интервал/=36,7 /4,4-303,6/, p<0,01), в то время как риском развития побочных эффектов МТ – возраст пациента в дебюте заболевания <40 лет (ОR /95% доверительный интервал/=14,7 /2,6-83,2/, p<0,01), концентрация гомоцистеина >15 ммоль/л (ОR /95% доверительный интервал/= 13,5 /2,2-81,4/, p<0,01) и применение НПВС (ОR /95% доверительный интервал/=13,1 /2,4-72,1/, p<0,01).

 

Выводы.

 

В план обследования больных, находящихся на лечении МТ, необходимо включить обязательное определение гомоцистеина в плазме крови.

 

При лечении хронических воспалительных заболеваний суставов необходимо применять индивидуально подобранную базисную терапию. Предопределение эффективности и риска развития побочных эффектов при лечении МТ желательно с помощью клинически и лабораторно доступных показателей, позволит своевременно проводить профилактику токсичности МТ.

 

Литература


  1. Ревматология. Национальное руководство под редакцией акад. РАМН Насонова Е.А и акад. РАМН Насоновой В.А. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
  2. Bannwarth B., Labat L., Moride Y., Schaeverbeke T.H. Methotrexate in rheumatoid arthritis. An update. Drugs 1994;47:25-50.
  3. Goodman T.H., Polisson P.P. Methotrexate: Adverse reactions and major toxicities. Rheum Dis Clin North Am 1994;20:513-528.
  4. Methotrexate for rheumatoid arthritis. Cochrane database Syst. Rev. 2000; (2): CD000957. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10796399
  5. Salliot C., van der Heijde D.: Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature research. Ann Rheum Dis 2009, 68:1100-1104.
  6. Schnabel A., Gross W.L. Low-dose methotrexate in rheumatic diseases. Efficacy, side effects, and risk factors for side effects. Semin Arthritis Rheum 1994;23:310-327.
  7. Smolen J.S., Landewй R., Breedveld F.C., et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs Ann Rheum Dis 2010; 69: 964-975 
  8. Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ, 2002; 325:1202.


Автор. В.С. Варданян, ЕГМУ, кафедра терапии N 2 (УДК616.72-002.77+615.276.3)
Источник. Медицинский Вестник Эребуни 2.2011 (46)
Информация. med-practic.com
Авторские права на статью (при отметке другого источника - электронной версии) принадлежат сайту www.med-practic.com
Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Холангит после эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии и папиллосфинктеротомии: сравнительный анализ, профилактика. Р.О. Канаян Медицинский центр Эребуни,УДК 616.361-002.2-072.1

Постманипуляционный панкреатит. Р.О. Канаян Медицинский центр Эребуни, УДК 616.37-002-072.1

Особенности течения беременности и родов у женщин с врожденными пороками развития и наследственными заболеваниями плода. Ш.А. Бахшян, С.А. Урумян Медицинский центр Шенгавит, УДК 618.33-007

Зависимость частоты врожденных пороков развития плода от места жительства, времени года и возраста. Ш.А. Бахшян, Р.А. Абраамян Медицинский центр Шенгавит, Институт Перинатологии, Акушерства и Гинекологии,УДК 618.33-007-036.22

О роли микросоциального окружения в процессе нейропсихологической реабилитации пациентов с афазией. Ж.А. Пайлозян Центр психологических услуг АЙГ, УДК 371.9

Обзорный анализ стереотипов интенсивной терапии субарахноидального кровоизлияния в мировом масштабе. А.Н. Мангоян Кафедра анестезиологии и реаниматологии НИЗ МЗ РА Отделение реанимации и интенсивной терапии МЦ Эребуни,УДК 52.5

Результаты применения кластерного анализа при исследовании гипсовых моделей челюстей. А.Т. Папазян1, В.М. Ванян2 1ЕГМУ; 2НИЗ МЗ РА,УДК 616.31

Анализ некоторых эпидемиологических данных гидроцефалии у детей в Армении. М.А. Егунян, Л.Л. Акопян МЦ Сурб Аствацамайр, МЦ Эребуни, кафедра лучевой диагностики НИЗ,УДК 616.831.9–008.811.1–007–053.2: 616–073.756.8

Самооценка состояния здоровья врачей Республики Армения. А.Г. Маркарян Кафедра семейной медицины ЕГМУ им. М. Гераци,УДК 614.23

Современные подходы к малоинвазивному эндоваскулярному лечению ишемической болезни сердца. А.Е. Саиян Научно-медицинский центр Эребуни,УДК 616.12-005.4:616.13-089

Обструктивное апноэ сна и инсульт (обзор литературы). М.А. Петросян, Лаборатория сна НМЦ Сурб Нерсес Мец (УДК 616.24-008.424)

Исследование факторов, ассоциированных с эффективностью и развитием побочных эффектов метотрексата при ревматоидном артрите и серонегативных спондилоартропатиях. В.С. Варданян, ЕГМУ, кафедра терапии N 2 (УДК616.72-002.77+615.276.3)

Современный подход к лечению больных язвенным колитом (обзор литературы). А.А. Аветисян, Д.И. Элоян, А.Б. Саакян, Г.Э. Эксюзян, Медицинский центр Сурб Нерсес Мец (УДК 616.3)

Диагностические и прогностические возможности кардиотокографии в III триместре беременности. Дж.А. Овсепян Родильный дом Медицинского центра Сурб Аствацамайр, УДК 618.33-001.8-07:616.12-009.3

Динамика изменений маточно-плацентарно-плодового кровотока в III триместре беременности. Дж.А. Овсепян, В.Г. Фролов, Родильный дом Медицинского центра Сурб Аствацамайр, Центр планирования семьи и сексуального здоровья (УДК 618.33-001.8-07:618.43)

Вопросы диагностики врожденного пилоростеноза у детей. Н.А. Ванян, Г.Г. Эйрамджян, Н.А. Эвинян, Диагностическое отделение ЕГМУ им. Мхитара Гераци, Университетская клиническая больница N 1, Ереван, УДК 616. 334-007.271-053.1-07


Результаты использования эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии и папиллосфинктеротомии в МЦ Эребуни

Ключевые слова: эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, эндоскопическая папиллосфинктеротомия

 

Введение

 

Данные многих авторов [5,12,17] свидетельствуют, что весьма ценным диагностическим методом при желтухе неясного происхождения является эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ)...

Гастроэнтерология, гепатология
Холангит после эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии и папиллосфинктеротомии: сравнительный анализ, профилактика

Ключевые слова: эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, эндоскопическая папиллосфинктеротомия, анализ осложнений, постманипуляционный холангит

Введение. Холангит – одно из частых осложнений после эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) и эндоскопической папиллосфинктеротомии (ЭПСТ). Частота постманипуляционного...

Гастроэнтерология, гепатология Хирургия
Постманипуляционный панкреатит

Ключевые слова: эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, эндоскопическая папиллосфинктеротомия, анализ осложнений, постманипуляционный панкреатит

Введение. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) и эндоскопическая папиллосфинктеротомия (ЭПСТ) с удалением желчных камней из протоков и введением желчных...

Гастроэнтерология, гепатология
Особенности течения беременности и родов у женщин с врожденными пороками развития и наследственными заболеваниями плода

Ключевые слова: врожденные пороки развития, гестационные осложнения, невынашивание беременности, тератогенные факторы 

Введение

Согласно данным литературы, формирование пороков происходит преимущественно в период эмбрионального морфогенеза (3-10-я неделя беременности) в результате нарушения процессов размножения...

Перинатология, акушерство и гинекология
Зависимость частоты врожденных пороков развития плода от места жительства, времени года и возраста

Ключевые слова: врожденные пороки развития, спорадические дефекты рождения, тератоген-ные факторы 

Введение

Причины 40-60% аномалий развития неизвестны [1,8,10,13]. К ним применяют термин спорадические дефекты рождения – термин, обозначающий неизвестную причину, случайное возникновение...

Перинатология, акушерство и гинекология
О роли микросоциального окружения в процессе нейропсихологической реабилитации пациентов с афазией

Ключевые слова: афазия, нейропсихологическая реабилитация, восстановление речи, логопедия

Одной из актуальных проблем нейропсихологической реабилитации является оптимизация восстановительного обучения людей с очаговыми поражениями головного мозга. Поражения мозга приводят...

Неврология Психические и поведенческие расстройства
Обзорный анализ стереотипов интенсивной терапии субарахноидального кровоизлияния в мировом масштабе

Ключевые слова: субарахноидальное кровоизлияние, терапия вазоспазма, протоколы лечения

Введение

С учетом крайней многоплановости проблемы интенсивной терапии субарахноидального кровоизлияния (САК) ведущими специалистами и клиниками предпринимаются попытки систематизации накопленного...

Неврология
Результаты применения кластерного анализа при исследовании гипсовых моделей челюстей

 

Ключевые слова: кластерный анализ, аномальное положение зубов 

Неправильное положение зубов относится к одной из наиболее распространенных аномалий зубочелюстной системы [1]. Оно встречается у 25-30% обследованных и у 38,7±2,6% взрослых...

Стоматология
Анализ некоторых эпидемиологических данных гидроцефалии у детей в Армении

Ключевые слова: гидроцефалия, компьютерная томография (КТ), нейросонография, магнитно-резонансная томография (МРТ), обращаемость, ликворосодержащие полости, формы гидроцефалии

На протяжении многих десятилетий проблема диагностики и лечения гидроцефалии привлекала к себе пристальное внимание неврологов, нейрохирургов, педиатров. Впервые гидроцефалию описал Гиппократ...

Детские болезни
Самооценка состояния здоровья врачей Республики Армения

Ключевые слова: самооценка, состояние здоровья, врачи, студенты

Проблема состояния здоровья лиц различных профессий приобретает большую актуальность в связи с радикальными изменениями в современном обществе. Особый интерес в этом отношении представляет...

Статьи разное Актуальная тема в Армении
Современные подходы к малоинвазивному эндоваскулярному лечению ишемической болезни сердца

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, коронарное стентирование, чрескожное коронарное вмешательство, рестеноз, стент с лекарственным покрытием

Несмотря на бесспорные успехи консервативной терапии [3,15,17,18,23,24,30 и др.], эффект лечения ИБС, по мнению большинства исследователей, во многих случаях оказывается недостаточным [8,16,26,29 и др]...

Кардиология, ангиология
Обструктивное апноэ сна и инсульт (обзор литературы)

Ключевые слова: инсульт, риск развития, апноэ сна

Инсульт является лидирующей причиной длительной инвалидизации и третьей по частоте причиной смертности во всем мире [1]. Однако реальное влияние этой болезни на общество не может быть выражено только статистикой...

ЛОР болезни Неврология Обзоры
Современный подход к лечению больных язвенным колитом (обзор литературы)

Ключевые слова: язвенный колит, современное лечение, аминосалицилаты, стероиды

Язвенный колит (ЯК) – хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся диффузным эрозивно-язвенным поражением слизистой оболочки толстой кишки. В 95% случаев в процесс вовлечена прямая кишка...

Гастроэнтерология, гепатология Обзоры

Notice: Undefined index: HTTP_X_FORWARDED_FOR in /sites/med-practic.com/classes/flud_class.php on line 33

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ