Состояние системы ПОЛ-АОС больных с ракoм толстой кишки, осложненных кишечной непроходимостью

Приведены результаты исследования состояния системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты организма (АОС) у 129 больных с первичным раком толстой кишки (РТК) стадий T(1-4)N0M0-N(1-2)M1 с различными стадиями компенсации нарушения кишечной непроходимости. Наиболее значимые сдвиги в активности ПОЛ и в истощении системы АОС были выявлены у больных с декомпенсированной стадией нарушения кишечной непроходимости, которые сопровождались также и нарушениями в липидном метаболизме.

Основным методом лечения рака толстой (РТК), в том числе и с осложненными формами, в настоящее время, является хирургический. Однако, при этом, риск при оперативном вмешательстве продолжает оставаться высоким, о чем свидетельствует как значительное число послеоперационных осложнений, так и послеоперационная летальность [1-3]. Этому способствует не только травматичность операции, но и глубокие метаболические нарушения, происходящие в организме при развитии опухоли и усугубля-емые кишечной непроходимостью. Для успешного лечения и возможной профилактики послеоперационных осложнений необходима дооперационная комплексная оценка нарушений гомеостаза, в том числе и исследование состояния системы ПОЛ-АОС. Так как активация ПОЛ является одним из наиболее значительных повреждающих факторов для клеточных мембран и жизненно важных органов и организма в целом и поэтому лежит в основе развития многих патологических процессов [4].

Целью настоящего исследования было изучение состояния системы ПОЛ-АОЗ у больных РТК с различными стадиями компенсации нарушения кишечной непроходимости.

Материалы и методы.

Работа основана на результатах обследо-вания 129 больных с первично выявленным РТК стадий T(1-4)N0M0-N(1-2)M1. Больные были в возрасте от 28 до 84 лет (средний возраст - 63.5±1.1 года). Среди них было 67 мужчин и 62 женщины. По результатам проведенного анализа клинических данных больные были разделены на три группы. В первую группу вошли 48 больных с компенсированной стадией нарушения кишечной проходимости. Вторую группу составили 38 больных с субкомпенсированной стадией и третью группу – 43 больных с декомпенсированной стадией нарушения кишечной проходимости.

Интенсивность процессов ПОЛ в крови была исследована по накоплению вторичного продукта липидной пероксидации – малонового диальдегида (МДА). Состояние системы АОС изучали по уровню α-токоферола (естественного антиоксиданта) в крови. Уровень МДА определяли в сыворотке крови по реакции с тиобарбитуровой кислотой по U.P. Steinbrecher (1990), а α-токоферола спектрофлюорометрическим методом по Storе (1974). Определялось также состояние липидного обмена по уровню общего холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ). Уровень ОХС и ТГ определяли используя сыворотку крови, взятую после 14 - часового голодания, на биохимическом анализаторе. 

Была также проведена оценка вклада активности ПОЛ в состояние АОС, используя значение показателя К1 (К1=уровень МДА/уровень α-токоферола), также и от липидного метаболизма, при помощи показателя К2 (К2=(уровень ОХС+уровень ТГ)/(1000*уровень α-токоферола)). Уровень нормы соответствовал значениям К1 < 0.12 и К2 > 0.5. 

После окончания исследования был проведен статистический анализ полученных результатов. Результаты представлены в виде М±m, где М - среднее значение и m – его ошибка. Сравнение средних значений проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Различия считали статистически досто-верными при вероятности нулевой гипотезы менее 0.05.

Результаты и обсуждение.

При поступлении на лечение у больных РТК была выявлена активация процессов липопероксидации, степень выраженности которых зависели также и от стадии нарушения кишечной непроходимости. Как видно из таблицы 1, у больных РТК с компенсированной стадией кишечной непроходимости (гр. I), средний уровень МДА был достоверно выше нормы, однако, при этом, среднее значение α-токоферола оставалось в пределах нормы, как и показателей липидного обмена. Значение показателя К1 (0.19±0.02) было выше нормы, а значение К2 (0.26±0.03) определялось в пределах нормы. Такое поведение этих показателей свидетельствовало, что у этих больных определялось определенное ослабление системы АОС, в основном за счет повышения активности ПОЛ. У больных с субкомпенсированной стадией (II гр.), наблюдалась дальнейшая активация процессов ПОЛ и околонормативные значения α-токоферола, на фоне нормального значения ТГ и повышенного среднего уровня ОХС (5.85±0.18), который соответствовал гиперхолестеринемии (ГХС) легкой степени (р<0.05).

При этом определялись более значимые изменения показателя К1 (0.26±0.03), по сравнению с I гр. (0.19±0.02), однако показатель К2 продолжал иметь околонормативные значения (0.58±0.06). Таким образом, даль-нейшее развитие нарушения кишечной непроходимости приводит к даль-нейшему ослаблению системы АОС, в основном, за счет повышения активности ПОЛ.

Наиболее выраженные изменения состояния системы ПОЛ-АОС были выявлены у больных с декомпессированной стадией кишечной непроходимости (III гр.). Так средний уровень МДА (4.58±0.27) был достоверно выше не только уровня нормы, но и соответствующего уровня в I и II гр. (р<0.01), при одновременном снижении среднего значения α-токоферола (11.5±1.2) ниже уровня нормы. Состояние липидного обмена характеризовалось более значительным повышением среднего уровня как ОХС (6.42±0.25), так и ТГ (2.73±0.22) относительно как уровня нормы, так и I и II гр. (р<0.01). Средние значения показателей К1 (0.40±0.3) и К2 (0.79±0.09) свидетельствовали о том, что декомпенсация системы АОС у этих больных происходит, как за счет увеличения активности ПОЛ, так и значительных патологических сдвигов в состоянии липидного обмена.

Таблица 1. Показатели системы ПОЛ-АОС и липидного обмена  у больных I - III гр.

Примечание. 1 - р<0.05 по сравнению с I гр; 

2- р<0.05 по сравнению с II гр;

* - р<0.05 по сравнению с нормой.

Таким образом, развитие кишечной непроходимости у больных РТК приводит к повышению активности системы ПОЛ и адекватному снижению АОС, сопровождаемое патологическими сдвигами в липидном метаболизме, выраженность которых определяется стадией компенсации этого нарушения. С нашей точки зрения, с целью повышения эффективности проводимого хирургического лечения у больных РТК, с нарушениями кишечной проходимости, патогенетически оправдано назначение корригирующей терапии, с применением антиоксидных и гиполипидемических препаратов. 

Литература

1. Сафронов Д.В., Богомолов Н.И. Хирургическое лечение заболеваний и трамв ободочной кишки // Вест. хир. – 2005. - № 2 – С. 21-25.
2. Prystowsky J.B., Bordage G., Feinglass J.M. Patient outcomes for segmental colon resection accor-ding to surgeon’s training, certification, and expierence //Surgery. 2002. –Vol. 132. –P. 663-733. 
3. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов. //Успехи соврем. Биологии. – 1991. – т. 3(6). – С. 923-931. 
4. Саенко В.Ф., Белянский Л.С. Современные направления в лечении обтурационной непроходимости толстой кишки // Клiн. Хiрургiя – 2000. - №11. – С. 5-7. 

Вопросы, ответы, комментарии