Особенности метаболического статуса у больных ракoм толстой кишки, осложненных кишечной непроходимостью

Приведены результаты исследования состояния метаболического статуса у 132 больных с первичным раком толстой кишки (РТК) стадий T(1-4)N0M0-N(1-2)M1 с различными стадиями компенсации нарушения кишечной непроходимости.Наиболее значимые патологические сдвиги в состоянии метаболического статуса, которые проявляются как дислипидемия и изменения состояния углеводного обмена, были выявлены у больных с декомпен-сированной стадией нарушения кишечной непроходимости.

Известно, что при локализации опухолевого процесса в толстой кишке, страдает также и моторика тонкой кишки [1,4]. Это приводит к нарушению всасывания различных питательных веществ энтероцитами, качественному и количественному изменению микрофлоры [3]. Микробиота толстого кишечника при помощи ферментативного аппарата бактерий и высвобождения эндотоксинов повреждают эпителий илеоцекального отдела кишечника. Это в значительной мере нарушает метаболизм желчных кислот в цикле их энтерогепатической циркуляции. Также, под влиянием ферментов, выделяемых бактериями, образуются спирты, летучие жирные кислоты, продукты окисления эндогенных спиртов – ацетальдегид и ацетат, достигающие высокой концентрации в крови и просвете тонкой кишки и оказывают непосредственное действие на энтероцит, повреждая его и приводя к нарушению всасывания липидов и синтеза липопротеинов [2]. Поэтому у пациентов, страдающих РТК высока вероятность развития метаболических нарушений, которые являются одним из ключевых патофизиологических механизмов развития различных осложнений, которые влияют на исход проводимого лечения. Следует отметить, что в настоящее время не полностью изучен характер метаболических нарушений у пациентов с РТК, в особенности, с осложненными формами.

Целью настоящего исследования было изучение особенностей состояния липидного и углеводного обмена у больных РТК с различными стадиями компенсации нарушений кишечной непроходимости.

Материалы и методы.

Работа основана на результатах обследования 132 больных с первично выявленным РТК стадий T(1-4)N0M0-N(1-2)M1. Больные были в возрасте от 28 до 84 лет (средний возраст - 63.7±0.9 года). Среди них было 69 мужчин и 63 женщины. По результатам проведенного анализа клинических данных больные были разделены на три группы. В первую группу вошли 49 больных с компенсированной стадией нарушения кишечной проходимости. Вторую группу составили 38 больных с субкомпенсированной стадией и третью группу – 45 больных с декомпен-сированной стадией нарушения кишечной проходимости.

У всех больных были проведены общеклинические исследования периферической крови, а также определялось состояние липидного, углеводного обмена. Состояние углеводного обмена оценивали по уровню базальной глюкозы, определяемой в капиллярной крови глюкооксидазным методом. Оценку липидного обмена проводили по уровню общего холесте-рина (ОХС), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицериды (ТГ), которые определялись используя сыворотку крови, взятую после 14 – часового голодания, на биохимическом анализаторе. Уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) рассчитывали используя формулу Friedwald-а: ХС ЛПНП(ммоль/л) = ОХС(ммоль/л)-ХС ЛПВП (ммоль/л) - 0.42xТГ(ммоль/л).

После окончания исследования был проведен статистический анализ полученных результатов. Результаты представлены в виде М±m, где М - среднее значение и m – его ошибка. Сравнение средних значений проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Различия считали статистически достоверными при вероятности нулевой гипотезы менее 0.05.

Результаты и обсуждение.

При изучении липидных показателей (ОХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП и ТГ) у пациентов РТК в зависимости от стадии нарушения кишечной непроходимости был выявлен ряд особенностей (табл. 1). Как видно из приведенных результатов у больных РТК с компенсированной стадией кишечной непроходимости (гр. 1), которая обычно проявляется слабо выраженной клиникой, средние показатели состояния липидного и углеводного обмена определялись в пределах нормы. У больных с субком-пенсированной стадией (II гр.), у которых отмечались более частые и выраженные кишечные расстройства, при которых, запоры преобладали над поносами, определялось повышение среднего уровня ОХС (5.73±0.18) , которое соответствовало гиперхолестеринемии (ГХС) легкой степени (р<0.05), определяемое на фоне уменьшения значения ХС ЛПВП и достоверного (р<0.01) роста фракции ХС ЛПНП, по сравнению с I гр. При этом, однако средние значения атерогенных фракций ХС, также как ТГ и базальной гликемии продолжали оставаться в пределах нормы (табл.1). 

Таблица 1. Показатели липидного и углеводного обмена у больных I - III гр.

Примечание. 1 - р<0.05 по сравнению с I гр;

2- р<0.05 по сравнению с II гр;

* - р<0.05 по сравнению с нормой.

Наиболее выраженные изменения состояния липидного и углеводного обмена были выявлены у больных с декомпессированной стадией кишечной непроходимисти (III гр.). Наблюдалось дальнейшее повышение уровня ОХС (6.31±0.25), сопровождаемое достоверным снижением уровня ХС ЛПВП (0.78±0.14), не только относительно I и II гр., но и нормы. Средний уровнь ХС ЛПНП (4.57±0.32) был достоверно повышен и имел значения близкие к верхнему пределу нормы. Определялось также значительное повышение уровня ТГ (2.68±0.21) относительно как уровня нормы, так и I и II гр. (р<0.01). Средний уровень базальной глюкозы (5.7±0.3) у больных этой группы имел околонормативные значения и был достоверно выше, чем в первой и во второй группе. 

Выявленный характер изменений показателей липидного обмена: повышение уровня ОХС с достоверным уменьшением фракции ХС ЛПВП и значительным увеличением фракции ХС ЛПНП свидетельствовал о развитии дислипидемии у больных РТК с субкомпенсированной и декомпенсированной стадией нарушения кишечной непроходимости.

Таким образом нарушение кишечной непроходимости у больных РТК приводит к патологическим сдвигам в метаболическом статусе, выражен-ность которых определяется стадией компенсации этого нарушения. У больных с декомпенсированной стадией нарушения кишечной непроходимости высокий уровень ТГ, на фоне повышенного уровня базальной глюкозы, в сочетании с липидными нарушениями атерогенной направленности может также оказывать значительное влияние и на состояние иммунной системы, так как высокий уровень ТГ является одним из параметров, характеризирующий возникшую инсулинорезистентность [5,6]. При возникшей инсулинорезистентности нарушения иммунных реакций, которые протекают на фоне дислипидемии могут привести к дальнейшему усугублению аутоиммунного и онкологического процесса [7], поэтому представляется необходимой компенсация выявленных патологических сдвигов в состоянии метаболического статуса у больных РТК для повышeния эффективности проводимого лечения.

Литература

1. Abiaka C., Al-Awadi F. and oth. The level of cholesterol in plasma and the risk of cancer development. // A. J. Clin. Lab. Anal., 2001. P. 49–52.
2. Poynard T., Naveau S. et al. Meta analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2004. – Vol. 8. – P. 499–510.
3. Clouse R.E., Richter J.E., Heading R.C. et al. In: Drossman D.A. Corazziari E, Talley N.Y. et al. Eds. Rome III: The functional gastrointestinal disorders. 2nd
4. edn. McLean VA: Degnon Associates, 2007.
5. Beisiegel U. Lipoprotein metabolism. // Eur Hert J 2003; 19 (Suppl A): A20–A23.
6. Chang C.K., Ulrich C.M. Hyperinsulenaemia and hyperglycaemia: possible risk factors of colorectal cancer among diabetic patients. Diabetologia. 2003; 46; 595-607. 
7. McKeown-Eyssen G. Epidemilogy of colorectal cancer revisited: Are serum try-glecerides and/or plasma glucose associated with risk? // Cancer Epidemiol. Bio-mark. Prevent. – 1994. – Vol. 3(8). – P. 686-695.
8. Colangelo L.A., Gapstur S.M., Gann P.H. et al. Colorectal canser mortality and factors related to the insulin resistance syndrome. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002; 11; 385-391.

Вопросы, ответы, комментарии