Med-Practic
Посвящается выдающемуся педагогу Григору Шагяну

События

Анонс

У нас в гостях

Aктуальная тема

 

Лекарственные средства

В зоне особого внимания: лекарственные поражения печени

В зоне особого внимания: лекарственные поражения печени

Лекарственные средства (ЛС), оказывая терапевтический эффект, могут одновременно вызывать побочные реакции, которые развиваются вследствие передозировки, прямого токсического действия, непереносимости, аллергии и пр. Эти реакции могут иметь системный или местный характер, и среди них значимое место принадлежит поражениям печени

Прямо и опосредованно

Печень играет ведущую роль в метаболизме и биотрансформации большинства лекарственных веществ. Но они, в свою очередь, могут вызывать острые лекарственные поражения печени (ЛПП). Проявления ЛПП варьируют от бессимптомного повышения уровня печеночных ферментов до декомпенсированного цирроза печени. В частности, ЛПП являются причиной 2–5% всех госпитализаций по поводу желтухи и 10–20% всех случаев развития молниеносной формы печеночной недостаточности. При этом один и тот же препарат может вызывать разные формы ЛПП.

В настоящее время описаны два механизма ЛПП: прямое гепатотоксическое и идиосинкразическое действие. В первом случае развитие неблагоприятных реакций со стороны печени зависит от величины принятой дозы препарата. При идиосинкразии гепатотоксические реакции прямо не связаны с величиной принятой дозы. В то же время развитие ЛПП происходит только у лиц, обладающих повышенной индивидуальной чувствительностью к данному ЛС.

К группе истинных гепатотоксических препаратов относятся тетрациклин, анаболические стероиды, литохолевая кислота, парацетамол, ацетилсалициловая кислота и пр. Во вторую группу входят ЛС, вызывающие поражения печени за счет развития аллергических реакций по типу гиперчувствительности или повреждения ее клеток токсичными метаболитами, образующимися в процессе биотрансформации препаратов (хлорпромазин). При этом следует отметить, что риск развития ЛПП для препаратов, не метаболизирующихся в печени, довольно низкий.

Факторы риска

Считается, что в основе идиосинкразических реакций лежит генетическая предрасположенность. Однако для развития ЛПП, по-видимому, необходимо сочетание нескольких факторов риска, включая негенетические, а именно:

  • возраст (молодые лица более чувствительны к ацетилсалициловой и вальпроевой кислотам, представители старших возрастных групп — к изониазиду, галотану и парацетамолу);
  • пол (у женщин ЛПП чаще развивается вследствие меньшей массы тела и склонности к аутоиммунному гепатиту — при приеме алкоголя, метилдопы, нитрофурантоина);
  • способ введения (гепатотоксичность тетрациклина проявляется при парентеральном введении);
  • лекарственные взаимодействия (рифампицин потенцирует гепатотоксичность изониазида);
  • употребление алкоголя (гепатотоксичность парацетамола и изониазида возрастает при регулярных «возлияниях»);
  • наличие исходного поражения печени и сопутствующих заболеваний (например, хронических вирусных гепатитов, сахарного диабета и ВИЧ-инфекции).


Препараты, повреждающие печень

Наиболее часто гепатотоксические эффекты наблюдаются у лиц, вынужденных длительно принимать лекарственные препараты, неблагоприятно воздействующие на печень: статины, некоторые антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), противовирусные и психотропные препараты, ЛС, используемые для лечения ревматических заболеваний, противоопухолевые и противотуберкулезные препараты.

В частности, некоторые антибактериальные препараты способны вызывать дозозависимые токсические поражения печени, которые могут возникать как на фоне приема высокой однократной дозы, так и высокой кумулятивной дозы, накапливающейся в организме при длительном применении таких средств. Дозозависимые ЛПП наиболее часто наблюдаются при внутривенном введении высоких доз тетрациклинов, особенно во время беременности или в послеродовом периоде, однако собственная гепатотоксичность в определенной степени характерна и для других групп антибактериальных препаратов. Среди них ведущее место в качестве причин ЛПП принадлежит широко применяемым амоксициллину/клавуланату, флуклоксациллину и противотуберкулезным средствам. В то же время большинство ЛПП, развивающихся при применении антибактериальных средств, носят идиосинкразический характер.

Следует отметить, что практически все НПВС вызывают побочные действия со стороны печени, которые невозможно предсказать заранее. Любопытно, что и самые легкие, и самые тяжелые формы поражения печени могут наблюдаться на фоне приема одного и того же препарата. При этом без проведения рандомизированного исследования с участием большого количества пациентов нельзя однозначно утверждать, что отдельные случаи тяжелых побочных эффектов со стороны печени означают неблагоприятный профиль безопасности того или иного препарата.

Механизмы НПВС-ассоциированного поражения печени по-прежнему остаются не совсем понятными. Селективные НПВС во многих исследованиях оказываются столь же гепатотоксичными, как и неселективные. Отмечаются отдельные вариации по разным препаратам, однако четкой зависимости нет.

Для лечения и профилактики

В основе профилактики и лечения ЛПП лежит рациональное использование ЛС, мониторинг возможных побочных эффектов, ограничение дополнительных гепатотоксических влияний, а также применение гепатопротекторов на фоне длительной массивной лекарственной терапии. Среди многочисленных гепатопротекторов, применяемых для лечения лекарственных и токсических поражений печени, протекающих с преобладанием выраженного цитолитического синдрома, наибольшую доказательную базу имеют эссенциальные фосфолипиды.

Эссенциальные (или незаменимые) фосфолипиды — это высокоспециализированные липиды, являющиеся главными компонентами мембран клеток и клеточных структур живых организмов. Термин «незаменимые» означает, что высшие жирные кислоты, входящие в их состав, не вырабатываются в организме человека, но тем не менее необходимы для нормальной жизнедеятельности. Почти за полувековой период, прошедший с момента получения эссенциальных фосфолипидов, они были тщательно изучены в экспериментах in vitro, опытах на животных, клинических исследованиях (включая двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования), а также при широком применении в медицинской практике.

Основанием для изучения терапевтического эффекта эссенциальных фосфолипидов при ЛПП послужили исследования, показавшие, что этиловый спирт, лекарственные и другие токсические факторы воздействуют на митохондриальные и цитоплазматические мембраны гепатоцитов, приводят к развитию окислительного стресса, нарушению внутриклеточного метаболизма и гибели клеток. В целом гепатопротективное действие препаратов данной группы достигается путем непосредственного встраивания молекул эссенциальных фосфолипидов в аналогичный фосфолипидный двойной слой мембран поврежденных гепатоцитов, что приводит к восстановлению его барьерной функции.

При ЛПП препараты эссенциальных фосфолипидов применяются в качестве монотерапии как на фоне отмены потенциально гепатотоксичного вещества, так и в случаях «терапии прикрытия».

«Под прикрытием» эссенциальных фосфолипидов

Защиту печени с помощью эссенциальных фосфолипидов можно сравнить с работой «под прикрытием» — именно они являются агентами, которые контролируют ситуацию «изнутри», восстанавливая имеющиеся поражения и не допуская появления новых. Эссенциальные фосфолипиды выполняют следующие важные функции:

восстанавливающая и гепатопротективная. Необходимо отметить, что дезинтоксикационный потенциал печени определяется, прежде всего, нормальным функционированием клеточных мембран гепатоцитов (клеток печени). Эссенциальные фосфолипиды встраиваются в поврежденные мембраны гепатоцитов, «латая» образовавшиеся в них дефекты и нормализуя их работу. В результате печень продолжает активно выполнять свои многочисленные функции, улучшается липидный и белковый обмен, уменьшается жировая инфильтрация гепатоцитов, а также ускоряется их регенерация;

антифибротическая. Под воздействием ЭФЛ наблюдается достоверное снижение уровня активации звездчатых клеток и продукции проколлагена. Таким образом, происходит торможение фиброгенеза (формирования соединительной ткани).

антиоксидантная. Эссенциальные фосфолипиды, имеющие в своем составе полиненасыщенные жирные кислоты, легко устанавливают связи со свободными радикалами и тем самым становятся для них своеобразной ловушкой, ослабляя их вредное воздействие;

транспортная. Фосфолипиды участвуют в процессах молекулярного транспорта, делении и дифференциации клеток, реализующих активность различных ферментных систем. Кроме того, при совместном введении фосфолипиды увеличивают биодоступность питательных веществ.

Источник. fp.com.ua
Администрация сайта med-practic.com не несет ответственности

за содержание информации

 

 

Share |

Вопросы, ответы, комментарии

Читайте также

Пять мифов о гормональной контрацепции
Пять мифов о гормональной контрацепции

Первые гормональные контрацептивы появились много лет назад. Но до сих пор вокруг их применения не утихают жаркие споры. Одни полагают, что такой вид контрацепции приносит вред женщине, другие называют спасением и активно...

Женское здоровье Перинатология, акушерство и уро-гинекология
7 лекарств, которые изменили мировую медицину и мир
7 лекарств, которые изменили мировую медицину и мир

Медицина не стоит на месте и стремительно развивается. Если сейчас учёные в основном совершенствуют существующие лекарства, то несколько десятилетий назад они только появились. Какие медикаменты стали настоящим...

Беременность и лекарства: какие препараты и травы могут вызвать выкидыш
Беременность и лекарства: какие препараты и травы могут вызвать выкидыш

К сожалению, не все беременности заканчиваются рождением ребенка. Повлиять на это может множество факторов, в том числе и лекарства. Какие же препараты опасны для плода...

Беременность, роды Перинатология, акушерство и уро-гинекология
Еда и лекарства: как сделать, чтобы они не мешали друг другу?
Еда и лекарства: как сделать, чтобы они не мешали друг другу?

На заре появления человечества из-за отсутствия антибиотиков, прививок и сбалансированного питания жестко работал естественный отбор, и выживали только самые сильные и здоровые, а средняя продолжительность...

Питание и здоровье
Эксперты изучили любителей гомеопатических средств
Эксперты изучили любителей гомеопатических средств

За популярностью гомеопатических средств стоят родители и приверженцы здорового образа жизни, установила аналитическая компания GFK. Представители этих групп имеют свою систему питания, готовы предварительно...

Бронхит и антибиотики: в каких случаях их назначают, а в каких – нет?
Бронхит и антибиотики: в каких случаях их назначают, а в каких – нет?

Что такое бронхит? Это воспалительное заболевание бронхов, которые проводят воздушный поток в респираторные отделы, согревают, увлажняют и очищают его. Оно появляется, когда дыхательные...

Дыхательная система
Лучшие лекарства от гриппа и простуды для взрослых и детей
Лучшие лекарства от гриппа и простуды для взрослых и детей

Так ли эффективны противовирусные препараты, и стоит ли их принимать во время гриппа? Почему в США и Европе врачи не спешат назначать своим пациентам антивирусные лекарства, а прописывают их...

Инфекционные болезни Терапия
Может ли прием антидепрессантов во время беременности стать причиной аутизма у ребенка?
Может ли прием антидепрессантов во время беременности стать причиной аутизма у ребенка?

Антидепрессанты при беременности. Можно или нет? Некоторые нейролептики ученые связывают с повышенным риском аутизма и расстройствами дефицита внимания/гиперактивности у будущего ребенка...

Беременность, роды
Антибиотики при гайморите – излишество или необходимость?
Антибиотики при гайморите – излишество или необходимость?

Лечение гайморита антибиотиками проводится лишь в том случае, когда имеются выраженные симптомы бактериальной инфекции и интоксикации организма. При аллергическом, вирусном или грибковом...

ЛОР заболевания
Какие лекарства могут навредить в жару
Какие лекарства могут навредить в жару

В эти жаркие дни стоит вспомнить о некоторых правилах, которые помогут избежать негативного влияния жары. Врачи советуют часто пить воду, даже когда чувства жажды нет, и избегать употребления алкоголя...

Почему активированный уголь не способствует детоксу организма?
Почему активированный уголь не способствует детоксу организма?

На своем веб-сайте Goop в 2014 году Гвинет Пэлтроу утверждала, что лимонад с активированным углем стал для нее одним из лучших детокс-напитков. Сегодня продукты с этим ингредиентом (от круассанов до капсул)...

Терапия
Омега-3 могут стать простым средством защиты от рака
Омега-3 могут стать простым средством защиты от рака

Американские ученые, представляющие Университет штата Иллинойс, нашли свидетельства того, что употребление омега-3 жирных кислот помогает подавлять рост и распространение рака...

Витамины и минералы Онкология
Как питаться во время и после приема антибиотиков?
Как питаться во время и после приема антибиотиков?

Антибиотики – это тип лекарств, которые борются с бактериями. Они действуют либо убивая бактерии, либо прекращая их воспроизводство. Эти препараты часто вызывают побочные эффекты, связанные с желудочно-кишечным...

Питание и здоровье Инфекционные болезни
Чем опасны антибиотики?
Чем опасны антибиотики?

Антибиотики были изобретены ещё 70 лет назад. Они были призваны для того, чтобы спасать жизнь человека и бороться с заболеваниями, которые могут привести к гибели. Однако сейчас антибиотики...

САМЫЕ ЧИТАЕМЫЕ СТАТЬИ